局部西罗莫司治疗皮肤淋巴管畸形 (TOPICAL)
2023年5月9日 更新者：University Hospital, Tours
0.1% 局部西罗莫司治疗儿童和成人皮肤微囊性淋巴管畸形：II 期、分体随机、双盲、载体对照临床试验
皮肤微囊性淋巴管畸形 (CMLM) 是儿童和成人的罕见病症，由淋巴管胚胎发育异常引起。
它们表现为充满不同程度的淋巴和血液的囊泡簇。
它们渗出和流血，导致浸渍、审美障碍、疤痕、疼痛、细菌感染和生活质量下降。
目前，CMLM 的治疗令人失望，其管理具有挑战性。
西罗莫司是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 的抑制剂，mTOR 是一种参与细胞生长和增殖、细胞代谢、自噬和血管淋巴管生成的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。局部西罗莫司已知在与结节性硬化症相关的皮肤血管纤维瘤中有效且耐受性良好，最近有报道称在少数 CMLM 患者中有效。
本试验的目的是比较 0.1% 局部西罗莫司与局部载体在儿童和成人 CMLM 中为期 12 周的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
这项盲法多中心分裂体随机对照 2 期试验旨在纳入 50 名 ≥ 6 岁且患有原发性 CMLM 且无潜在畸形的患者。
CMLM 将分为相同严重程度的 2 个相等区域，这些区域将随机分配给 0.1% 局部西罗莫司或局部载体，持续 12 周。 在双盲 12 周期间，护士将使用两种外用产品以避免组间污染并提高依从性。
在 12 周结束时，患者/父母将用 0.1% 的局部西罗莫司对剩余病灶治疗 CMLM 的整个区域，再治疗 8 周。 还将在第 20 周（治疗将停止）和第 12 个月对患者进行观察，以评估长期疗效。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
55
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：MARUANI Annabel
- 电话号码：+33 02 47 47 90 76
- 邮箱：annabel.maruani@univ-tours.fr
研究联系人备份
- 姓名：LEDUCQ Sophie
- 邮箱：sleducq@hotmail.fr
学习地点
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Angers、法国
- 尚未招聘
- ANGERS
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接触：
- MARTIN Ludovic
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Bordeaux、法国
- 招聘中
- Bordeaux
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接触：
- LEAUTE-LABREZE Christine
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Bron、法国
- 招聘中
- LYON AD
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接触：
- GUIBAUD Laurent
-
Bron、法国
- 招聘中
- LYON PED
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接触：
- PHAN Alice
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Caen、法国
- 招聘中
- Caen
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接触：
- DOMPMARTIN Anne
-
Dijon、法国
- 招聘中
- Dijon
-
接触：
- VABRES Pierre
-
Marseille、法国
- 招聘中
- Marseille
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接触：
- MALLET Stéphanie
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Montpellier、法国
- 招聘中
- Montpellier
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接触：
- BESSIS Didier
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Nantes、法国
- 招聘中
- Nantes
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接触：
- BARBAROT Sébastien
-
Nice、法国
- 招聘中
- Nice
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接触：
- CHIAVERINI Christine
-
Paris、法国
- 尚未招聘
- Lariboisiere
-
接触：
- Annouk BISDORFF-BRESSON
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Paris、法国
- 招聘中
- NECKER
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接触：
- BOCCARA Olivia
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Quimper、法国
- 尚未招聘
- QUIMPER
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接触：
- PLANTIN Patrice
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Rennes、法国
- 招聘中
- Rennes
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接触：
- DROITCOURT Catherine
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Toulouse、法国
- 招聘中
- Toulouse
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接触：
- MAZEREEUW-HAUTIER Juliette
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Tours、法国
- 招聘中
- Tours
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接触：
- MARUANI Annabel
-
Vandoeuvre les nancy、法国
- 尚未招聘
- Nancy
-
接触：
- BURSZTEJN Anne-Claire
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- ≥ 6 岁的患者
- 更新免疫计划
- 通过组织病理学或皮肤镜检查确认原发性皮肤微囊性淋巴管畸形 (CMLM) 的诊断，伴或不伴潜在畸形或综合征性畸形（例如 Protée 综合征），导致损伤（渗出、出血和/或疼痛）
- CMLM ≥ 20 cm2，可分为严重程度相似的 2 个部分
- 如果 < 18 岁，则受试者及其父母的知情书面同意
- 享有法国社会保障（包括 CMU）的权利
排除标准：
- 需要持续背景治疗的淋巴管畸形患者（涉及深部器官）
- 继发性淋巴管畸形（放疗后淋巴管扩张等）
- 入组前 12 个月内既往接受过口服或局部 mTOR 抑制剂治疗
- 入组前 10 天内曾接受过口服或局部类固醇治疗
- 免疫抑制（免疫抑制疾病或免疫抑制治疗）
- 正在进行的肿瘤形成
- 活动性慢性传染病（乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒等）
- CMLM 部位的局部真菌、病毒（单纯疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒等）或细菌感染（基于临床检查）
- 皮肤坏死
- 已知对局部西罗莫司制剂或载体的一种成分过敏
- 研究结束前未使用可靠避孕方法的育龄妇女（包括青少年）
- 孕妇或哺乳期妇女
- 受试者已经参与另一项治疗试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：外用西罗莫司
实验组将位于 CMLM 的一个区域（几乎一半），该区域将接受 0.1% 的西罗莫司制剂。
该产品将在 12 周内由家中的护士在随机分配的区域每天使用 1 次。
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配方为 0.03 g 雷帕霉素、1.5 g Transcutol、Quantum Satis (QS) 30g Excipial® hydrocream，对应浓度为 0.1%。
奶油将包装在 30 毫升铝管中。
其他名称：
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安慰剂比较：车辆
对照组将位于 CMLM 的另一半区域，该区域将接受与局部 0.1% 西罗莫司制剂中使用的车辆相同的车辆。
在 12 周期间，护士将在家中的相应区域每天使用 1 次。
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与局部 0.1% 西罗莫司制剂中使用的载体相同的载体将用于 CMLM 的另一半区域，即
Excipial® 氢化霜。
它将被包装以保持该试验的双盲方式，并且与西罗莫司乳膏无法区分。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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0.1% 局部西罗莫司 12 周应用期在皮肤微囊性淋巴管畸形与局部载体中的疗效
大体时间：第 12 周
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由研究者医师评估的 PGA（医师整体评估）评分（对治疗不知情）。
PGA 评分范围从 0（清除）到 5（严重病变），常用于多种皮肤病。
对于每位患者，将用干预措施（0.1% 局部西罗莫司）治疗的区域的 PGA 与用局部载体（非活性比较剂）治疗的区域的 PGA 进行比较
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第 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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0.1% 局部西罗莫司在皮肤微囊性淋巴管畸形与局部载体中的疗效
大体时间：第 1 天、第 6 周、第 20 周、第 12 个月
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由研究者医师评估的 PGA（医师整体评估）评分（对治疗不知情）。
PGA 评分范围从 0（清除）到 5（严重病变），常用于多种皮肤病。
对于每位患者，将用干预措施（0.1% 局部西罗莫司）治疗的区域的 PGA 与用局部载体（非活性比较剂）治疗的区域的 PGA 进行比较
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第 1 天、第 6 周、第 20 周、第 12 个月
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0.1% 局部西罗莫司与载体对 CMLM 的以下每种并发症的疗效：渗出、出血、红斑和增厚
大体时间：第 1 天、第 12 周、第 20 周、第 12 个月
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由对治疗不知情的研究者进行评估，视觉模拟量表 (VAS) 从 0 到 10（0：无改善，10：恢复）
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第 1 天、第 12 周、第 20 周、第 12 个月
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根据标准化照片正确识别每个患者的哪个区域接受了积极治疗的独立专家人数
大体时间：第 1 天，第 12 周
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将在基线和第 12 周进行标准化照片：专家必须在研究结束时确定两者中的哪个区域接受了积极治疗。
如有分歧，由双方专家协商一致；如果未达成共识，将寻求第三位专家做出最终决定。
皮肤科专家的解释（即正确识别干预/车辆治疗区域）将被视为正确或错误，并将估计正确解释的比例。
正确解释的比例将与理论 50% 值进行比较，对应于随机评估。
将拍摄五张照片：1) 一张患者包括畸形 2) 一张畸形（距离 50 厘米），3) 一张畸形（距离 15 厘米），4) 侧面照片，最后 5) 三张季度视图。
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第 1 天，第 12 周
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局部西罗莫司与载体的全球自我报告疗效（16 岁以下儿童在父母的帮助下）
大体时间：第 12 周、第 20 周、第 12 个月
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使用 VAS（视觉模拟量表）从 0 到 10（0 无改善，10 恢复）对 CMLM 在这两个领域的全球改进进行自我评估
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第 12 周、第 20 周、第 12 个月
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功能和审美障碍（16 岁以下儿童在父母的帮助下自行报告）
大体时间：第 1 天，第 20 周，第 12 个月
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使用 VAS（视觉模拟量表）从 0 到 10（0 没有改善，10 恢复）
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第 1 天，第 20 周，第 12 个月
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与 CMLM 相关的疼痛（对于 16 岁以下的儿童，在父母的帮助下）
大体时间：第 1 天，第 20 周，第 12 个月
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使用 VAS（视觉模拟量表）从 0 到 10（0 没有疼痛和 10 最严重的可想象疼痛）
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第 1 天，第 20 周，第 12 个月
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对生活质量的影响
大体时间：第 1 天，第 20 周，第 12 个月
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使用经过验证的 DLQI（皮肤病生活质量指数）量表或 Child-DLQI 对 0 至 30 岁儿童（等于 16 岁以下）的生活质量进行自我评估（0 对生活质量没有影响，30 对生活质量影响最大）生活质量）
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第 1 天，第 20 周，第 12 个月
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通过西罗莫司血清水平剂量评价西罗莫司的全身通过
大体时间：第 6 周、第 12 周、第 20 周、+/- 第 16 周（如果 CMLM ≥ 30*30 cm 和/或 ≥900 cm2）
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西罗莫司血清水平的剂量
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第 6 周、第 12 周、第 20 周、+/- 第 16 周（如果 CMLM ≥ 30*30 cm 和/或 ≥900 cm2）
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发生生物不良事件的患者人数和生物不良事件总数（用于评估外用西罗莫司的生物耐受性）
大体时间：基线、第 12 周、第 20 周
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发生生物不良事件的患者人数和生物不良事件总数（基线、第 12 周和第 20 周的血液样本）
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基线、第 12 周、第 20 周
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出现临床不良事件的患者人数和临床不良事件总数（用于评估外用西罗莫司的临床耐受性）
大体时间：第 6 周、第 12 周、第 20 周
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发生临床不良事件的患者人数和临床不良事件总数（局部和一般不良事件记录）
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第 6 周、第 12 周、第 20 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年6月5日
初级完成 (预期的)
2023年9月1日
研究完成 (预期的)
2024年6月1日
研究注册日期
首次提交
2019年5月24日
首先提交符合 QC 标准的
2019年5月31日
首次发布 (实际的)
2019年6月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月9日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
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外用 0.1% 西罗莫司的临床试验
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