Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Aktuell sirolimus i kutane lymfatiske misdannelser (TOPICAL)

10. februar 2026 oppdatert av: University Hospital, Tours

0,1 % topisk sirolimus i behandling av kutane mikrocystiske lymfatiske misdannelser hos barn og voksne: fase II, randomisert med delt kropp, dobbeltblind, kjøretøykontrollert klinisk studie

Kutane mikrocystiske lymfatiske misdannelser (CMLMs) er sjeldne tilstander hos barn og voksne som skyldes unormal embryologisk utvikling av lymfekar. De presenterer seg som klynger av vesikler fulle av lymfe og blod av ulik grad. De siver og blør, induserer maserasjon, estetisk svekkelse, arr, smerte, bakterielle infeksjoner og svekket livskvalitet. For tiden er behandlinger for CMLM skuffende, og håndteringen av dem er utfordrende. Sirolimus er en hemmer av pattedyrmålet av rapamycin (mTOR), en serin/treoninproteinkinase involvert i cellevekst og -proliferasjon, cellulær metabolisme, autofagi og angio-lymfangiogenese. Topisk sirolimus, kjent for å være effektiv og godt tolerert i kutane angiofibromer knyttet til tuberøs sklerose, har nylig blitt rapportert effektiv i få rapporter om pasienter med CMLM. Målet med denne studien er å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til en 12-ukers bruk av 0,1 % topisk sirolimus versus topisk bærer i CMLM hos barn og voksne.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne blindede multisenter delt kropp randomiserte kontrollerte fase 2 studien tar sikte på å inkludere 50 pasienter ≥ 6 år gamle som har en primær CMLM uten en underliggende misdannelse.

CMLM vil bli delt inn i 2 like områder av samme alvorlighetsgrad som vil bli tilfeldig allokert til 0,1 % topisk sirolimus eller topisk bærer i 12 uker. I løpet av den dobbeltblindede 12-ukers perioden vil begge topikale produktene påføres av en sykepleier for å unngå kontaminering mellom grupper og for bedre etterlevelse.

Ved slutten av 12-ukersperioden vil pasienten/forelderen behandle hele området av CMLM med 0,1 % topisk sirolimus på gjenværende lesjoner, i 8 uker til. Pasienter vil også bli sett ved uke 20 (behandlingen vil bli stoppet) og ved måned 12 for å evaluere langtidseffekten.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

55

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike
        • ANGERS
      • Bordeaux, Frankrike
        • BORDEAUX
      • Bron, Frankrike
        • LYON AD
      • Bron, Frankrike
        • LYON PED
      • Caen, Frankrike
        • CAEN
      • Dijon, Frankrike
        • Dijon
      • Marseille, Frankrike
        • Marseille
      • Montpellier, Frankrike
        • Montpellier
      • Nantes, Frankrike
        • Nantes
      • Nice, Frankrike
        • NICE
      • Paris, Frankrike
        • Lariboisière
      • Paris, Frankrike
        • NECKER
      • Quimper, Frankrike
        • QUIMPER
      • Rennes, Frankrike
        • RENNES
      • Toulouse, Frankrike
        • TOULOUSE
      • Tours, Frankrike
        • Tours
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike
        • NANCY

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter ≥ 6 år
  • Oppdatert vaksinasjonsskjema
  • Diagnostisering av primær kutan mikrocystisk lymfatisk misdannelse (CMLM) bekreftet ved histopatologisk eller dermoskopisk undersøkelse, med eller uten en underliggende misdannelse eller en syndromisk misdannelse (for eksempel Protée syndrom), som er ansvarlig for svekkelse (suging, blødning og/eller smerte)
  • CMLM ≥ 20 cm2, som kan deles inn i 2 deler av lignende alvorlighetsgrad
  • Informert, skriftlig samtykke fra forsøkspersonen og hans/hennes foreldre dersom < 18 år
  • Rettigheter til fransk trygd (inkludert CMU)

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med lymfatisk misdannelse som krever fortsatt bakgrunnsbehandling (som involverer dype organer)
  • Sekundære lymfatiske misdannelser (lymhangiektasi etter strålebehandling, etc)
  • Tidligere behandling med orale eller aktuelle mTOR-hemmere innen 12 måneder før inkludering
  • Tidligere behandling med orale eller topikale steroider innen 10 dager før inkludering
  • Immunsuppresjon (immunsuppressiv sykdom eller immunsuppressiv behandling)
  • Pågående neoplasi
  • Aktiv kronisk infeksjonssykdom (hepatitt B-virus, hepatitt C-virus, humant immunsviktvirus, etc)
  • Lokal sopp, viral (Herpes Simplex Virus, Varicella Zoster Virus, etc) eller bakteriell infeksjon på stedet for CMLM (basert på klinisk undersøkelse)
  • Hudnekrose
  • Kjent allergi mot en av komponentene i det aktuelle sirolimuspreparatet eller bæreren
  • Kvinner i fertil alder (inkludert tenåringer) som ikke bruker en pålitelig prevensjonsmetode før slutten av studien
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Emnet er allerede involvert i en annen terapeutisk studie

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Aktuelt sirolimus
Eksperimentgruppen vil bestå i ett område av CMLM (nesten halvparten av det) som vil motta 0,1 % sirolimuspreparat. Dette produktet vil påføres 1/dag på det tilfeldig tildelte området, av en sykepleier hjemme, i løpet av 12 uker.
Legemiddel: Aktuelt 0,1 % Sirolimus
Formuleringen er 0,03 g rapamycin, 1,5 g Transcutol, Quantum Satis (QS) 30 g Excipial® hydrokrem, tilsvarende en konsentrasjon på 0,1%. Kremen vil bli pakket i 30 ml aluminiumsrør.
Andre navn:
  • Verum
Placebo komparator: Kjøretøy
Kontrollgruppen vil bestå i den andre halvparten av CMLM, som vil motta den samme bæreren enn den som ble brukt i det aktuelle 0,1 % sirolimuspreparatet. Det vil bli påført 1/dag i tilsvarende område av en sykepleier, hjemme, i løpet av 12 uker.
Legemiddel: Aktuelt kjøretøy
Den samme bæreren enn den som ble brukt i det aktuelle 0,1 % sirolimuspreparatet vil bli brukt for den andre halvparten av CMLM, dvs. Excipial® hydrokrem. Den vil bli pakket for å opprettholde den dobbeltblinde måten i denne prøven og vil ikke kunne skilles fra sirolimuskremen.
Andre navn:
  • Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekten av en 12-ukers påføringsperiode på 0,1 % topisk sirolimus ved kutan mikrocystisk lymfatisk misdannelse versus topisk bærer
Tidsramme: Uke 12
PGA (Physician Global Assessment)-poengsum vurdert av etterforskerlegen (blindet fra behandlingen). PGA-score varierer fra 0 (klar) til 5 (alvorlige lesjoner), og brukes ofte ved flere dermatologiske tilstander. For hver pasient vil PGA for området behandlet med intervensjonen (0,1 % topisk sirolimus) bli sammenlignet med PGA for området behandlet med topisk bærer (inaktiv komparator)
Uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt av 0,1 % topisk sirolimus ved kutan mikrocystisk lymfatisk misdannelse versus topisk bærer
Tidsramme: Dag 1, uke 6, uke 20, måned 12
PGA (Physician Global Assessment)-poengsum vurdert av etterforskerlegen (blindet fra behandlingen). PGA-score varierer fra 0 (klar) til 5 (alvorlige lesjoner), og brukes ofte ved flere dermatologiske tilstander. For hver pasient vil PGA for området behandlet med intervensjonen (0,1 % topisk sirolimus) bli sammenlignet med PGA for området behandlet med topisk bærer (inaktiv komparator)
Dag 1, uke 6, uke 20, måned 12
Effekten av 0,1 % topikal sirolimus vs vehikel angående hver av følgende komplikasjoner av CMLM: siver, blødning, erytem og tykkelse
Tidsramme: Dag 1, uke 12, uke 20, måned 12
Vurdering av etterforskeren blindet for behandling med en visuell analog skala (VAS) fra 0 til 10 (0: ingen forbedring, 10: restitusjon)
Dag 1, uke 12, uke 20, måned 12
Antall uavhengige eksperter som korrekt identifiserer hvilket område blant begge som mottok den aktive behandlingen for hver pasient på grunnlag av standardiserte fotografier
Tidsramme: Dag 1, uke 12
Standardiserte fotografier vil bli utført ved baseline og uke 12: ekspertene må identifisere, ved slutten av studien, hvilket område blant begge som mottok den aktive behandlingen. Ved uenighet vil en konsensus oppnås mellom begge ekspertene; hvis konsensus ikke oppnås, vil en tredje ekspert bli søkt for endelig avgjørelse. Tolkning av dermatologiske eksperter (dvs. korrekt identifikasjon av intervensjon/kjøretøybehandlet område) vil bli ansett som riktig eller falsk, og andelen korrekt tolkning vil bli estimert. Andelen korrekt tolkning vil bli sammenlignet med den teoretiske 50 %-verdien, tilsvarende en tilfeldig vurdering. Fem bilder vil bli tatt: 1) en av pasienten inkludert misdannelsen 2) en av misdannelsen (avstand på 50 cm), 3) en av misdannelsen (avstand på 15 cm), 4) profilfotografering og til slutt 5) tre kvartalsvisning.
Dag 1, uke 12
Global selvrapportert effekt av aktuell sirolimus vs kjøretøy (med hjelp av foreldre ved barn under 16 år)
Tidsramme: Uke 12, uke 20, måned 12
Egenvurdering av den globale forbedringen av CMLM i begge områder ved hjelp av en VAS (Visual Analog Scale) fra 0 til 10 (0 ingen forbedring og 10 gjenoppretting)
Uke 12, uke 20, måned 12
Funksjonelle og estetiske svekkelser (selvrapportert med hjelp av foreldre ved barn under 16 år)
Tidsramme: Dag 1, uke 20, måned 12
Bruke en VAS (Visual Analog Scale) fra 0 til 10 (0 ingen forbedring og 10 gjenoppretting)
Dag 1, uke 20, måned 12
Smerte knyttet til CMLM (med hjelp av foreldre ved barn under 16 år)
Tidsramme: Dag 1, uke 20, måned 12
Bruke en VAS (Visual Analog Scale) fra 0 til 10 (0 ingen smerte og 10 verst tenkelige smerter)
Dag 1, uke 20, måned 12
Effekt på livskvalitet
Tidsramme: Dag 1, uke 20, måned 12
Selvevaluering av livskvalitet ved å bruke den validerte DLQI (Dermatology Life Quality Index) skalaen, eller Child-DLQI for barn (lik eller under 16 år) fra 0 til 30 (0 ingen innvirkning på livskvalitet og 30 maksimal innvirkning på livskvalitet)
Dag 1, uke 20, måned 12
Evaluering av systemisk passasje av sirolimus ved dosering av serumnivå av sirolimus
Tidsramme: Uke 6, Uke 12, Uke 20, +/- Uke 16 (hvis CMLM ≥ 30*30 cm og/eller ≥900 cm2)
Dosering av serumnivå av sirolimus
Uke 6, Uke 12, Uke 20, +/- Uke 16 (hvis CMLM ≥ 30*30 cm og/eller ≥900 cm2)
Antall pasienter med biologiske bivirkninger og totalt antall biologiske bivirkninger (for å vurdere den biologiske toleransen til aktuell sirolimus)
Tidsramme: Baseline, uke 12, uke 20
Antall pasienter med biologiske bivirkninger og totalt antall biologiske bivirkninger (blodprøver ved baseline, uke 12 og uke 20)
Baseline, uke 12, uke 20
Antall pasienter med kliniske bivirkninger og totalt antall kliniske bivirkninger (for å vurdere den kliniske toleransen av topisk sirolimus)
Tidsramme: Uke 6, Uke 12, Uke 20
Antall pasienter med kliniske bivirkninger og totalt antall kliniske bivirkninger (registrering av lokale og generelle bivirkninger)
Uke 6, Uke 12, Uke 20

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Tours

Samarbeidspartnere

University Hospital, Angers

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. juni 2019

Primær fullføring (Faktiske)

14. august 2024

Studiet fullført (Faktiske)

14. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. mai 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. mai 2019

Først lagt ut (Faktiske)

3. juni 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PHRN17-AM / TOPICAL (DR180115)
  • 2018-001359-11 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere