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Sirolimus topico nelle malformazioni linfatiche cutanee (TOPICAL)

10 febbraio 2026 aggiornato da: University Hospital, Tours

Sirolimus topico allo 0,1% nel trattamento delle malformazioni linfatiche microcistiche cutanee nei bambini e negli adulti: sperimentazione clinica di fase II, split-body randomizzata, in doppio cieco, controllata dal veicolo

Le malformazioni linfatiche microcistiche cutanee (CMLM) sono condizioni rare di bambini e adulti derivanti da uno sviluppo embriologico anomalo dei vasi linfatici. Si presentano come ammassi di vescicole piene di linfa e sangue di varia entità. Trasudano e sanguinano, inducendo macerazione, compromissione estetica, cicatrici, dolore, infezioni batteriche e compromissione della qualità della vita. Attualmente, i trattamenti per i CMLM sono deludenti e la loro gestione è impegnativa. Sirolimus è un inibitore del target dei mammiferi della rapamicina (mTOR), una serina/treonina protein chinasi coinvolta nella crescita e proliferazione cellulare, nel metabolismo cellulare, nell'autofagia e nell'angio-linfangiogenesi. Il sirolimus topico, noto per essere efficace e ben tollerato negli angiofibromi cutanei legati alla sclerosi tuberosa, è stato recentemente riportato efficace in poche segnalazioni di pazienti con CMLM. L'obiettivo di questo studio è confrontare l'efficacia e la sicurezza di un'applicazione di 12 settimane di sirolimus topico allo 0,1% rispetto al veicolo topico nei CMLM nei bambini e negli adulti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio di fase 2 randomizzato controllato multicentrico in cieco mira a includere 50 pazienti di età ≥ 6 anni che hanno una CMLM primaria senza una malformazione sottostante.

Il CMLM sarà diviso in 2 aree uguali della stessa gravità che saranno assegnate in modo casuale allo 0,1% di sirolimus topico o veicolo topico per 12 settimane. Durante il periodo di 12 settimane in doppio cieco, entrambi i prodotti topici verranno applicati da un infermiere per evitare la contaminazione tra gruppi e per una migliore compliance.

Alla fine del periodo di 12 settimane, il paziente/genitore tratterà l'intera area di CMLM con sirolimus topico allo 0,1% sulle lesioni rimanenti, per altre 8 settimane. I pazienti saranno visitati anche alla settimana 20 (il trattamento verrà interrotto) e al mese 12 per valutare l'efficacia a lungo termine.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

55

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Angers, Francia
        • ANGERS
      • Bordeaux, Francia
        • BORDEAUX
      • Bron, Francia
        • LYON AD
      • Bron, Francia
        • LYON PED
      • Caen, Francia
        • CAEN
      • Dijon, Francia
        • Dijon
      • Marseille, Francia
        • Marseille
      • Montpellier, Francia
        • Montpellier
      • Nantes, Francia
        • Nantes
      • Nice, Francia
        • NICE
      • Paris, Francia
        • Lariboisière
      • Paris, Francia
        • NECKER
      • Quimper, Francia
        • QUIMPER
      • Rennes, Francia
        • RENNES
      • Toulouse, Francia
        • TOULOUSE
      • Tours, Francia
        • TOURS
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia
        • NANCY

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

6 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti ≥ 6 anni
  • Calendario delle vaccinazioni aggiornato
  • Diagnosi di malformazione linfatica microcistica cutanea primaria (CMLM) confermata dall'esame istopatologico o dermoscopico, con o senza una malformazione sottostante o una malformazione sindromica (sindrome di Protée per esempio), responsabile di compromissione (trasudazione, sanguinamento e/o dolore)
  • CMLM ≥ 20 cm2, divisibile in 2 parti di gravità simile
  • Consenso informato e scritto del soggetto e dei suoi genitori se < 18 anni
  • Diritti alla sicurezza sociale francese (compresa la CMU)

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con malformazione linfatica che richiedono una terapia di base continua (che coinvolge organi profondi)
  • Malformazioni linfatiche secondarie (linfangiectasia post-radioterapia, etc)
  • - Precedente trattamento con inibitori mTOR orali o topici entro 12 mesi prima dell'inclusione
  • Precedente trattamento con steroidi orali o topici entro 10 giorni prima dell'inclusione
  • Immunosoppressione (malattia immunosoppressiva o trattamento immunosoppressivo)
  • Neoplasia in atto
  • Malattia infettiva cronica attiva (virus dell'epatite B, virus dell'epatite C, virus dell'immunodeficienza umana, ecc.)
  • Infezione locale fungina, virale (Herpes Simplex Virus, Varicella Zoster Virus, ecc.) o batterica nella sede del CMLM (basata su esame clinico)
  • Necrosi cutanea
  • Allergia nota a uno dei componenti della preparazione topica o del veicolo di sirolimus
  • Donne in età fertile (comprese le adolescenti) che non utilizzano un metodo contraccettivo affidabile fino alla fine dello studio
  • Donne incinte o che allattano
  • Soggetto già coinvolto in un altro trial terapeutico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sirolimo topico
Il gruppo sperimentale sarà costituito da un'area del CMLM (quasi la metà) che riceverà lo 0,1% di preparazione di sirolimus. Questo prodotto verrà applicato 1 volta al giorno sull'area assegnata in modo casuale, da un'infermiera a casa, per 12 settimane.
Droga: Topico 0,1% Sirolimus
La formulazione è 0,03 g rapamicina, 1,5 g Transcutol, Quantum Satis (QS) 30 g Excipial® idrocrema, corrispondente ad una concentrazione allo 0,1%. La crema sarà confezionata in tubi di alluminio da 30 ml.
Altri nomi:
  • Vero
Comparatore placebo: Veicolo
Il gruppo di controllo sarà costituito dall'altra metà dell'area del CMLM, che riceverà lo stesso veicolo di quello utilizzato nella preparazione topica di sirolimus allo 0,1%. Verrà applicato 1 volta al giorno nell'area corrispondente da un infermiere, a casa, per 12 settimane.
Droga: Veicolo topico
Lo stesso veicolo di quello utilizzato nella preparazione topica di sirolimus allo 0,1% verrà utilizzato per l'altra metà dell'area di CMLM, ovvero Excipial® idrocrema. Sarà confezionato per mantenere la modalità in doppio cieco di questa prova e sarà indistinguibile dalla crema sirolimus.
Altri nomi:
  • Placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia di un periodo di applicazione di 12 settimane di sirolimus topico allo 0,1% nella malformazione linfatica microcistica cutanea rispetto al veicolo topico
Lasso di tempo: Settimana 12
Punteggio PGA (Physician Global Assessment) valutato dal medico sperimentatore (in cieco rispetto al trattamento). Il punteggio PGA varia da 0 (chiaro) a 5 (lesioni gravi) ed è comunemente usato in diverse condizioni dermatologiche. Per ogni paziente, il PGA dell'area trattata con l'intervento (0,1% sirolimus topico) sarà confrontato con il PGA dell'area trattata con veicolo topico (comparatore inattivo)
Settimana 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia del sirolimus topico allo 0,1% nella malformazione linfatica microcistica cutanea rispetto al veicolo topico
Lasso di tempo: Giorno 1, Settimana 6, Settimana 20, Mese 12
Punteggio PGA (Physician Global Assessment) valutato dal medico sperimentatore (in cieco rispetto al trattamento). Il punteggio PGA varia da 0 (chiaro) a 5 (lesioni gravi) ed è comunemente usato in diverse condizioni dermatologiche. Per ogni paziente, il PGA dell'area trattata con l'intervento (0,1% sirolimus topico) sarà confrontato con il PGA dell'area trattata con veicolo topico (comparatore inattivo)
Giorno 1, Settimana 6, Settimana 20, Mese 12
Efficacia del sirolimus topico allo 0,1% rispetto al veicolo per quanto riguarda ciascuna delle seguenti complicanze del CMLM: stillicidio, sanguinamento, eritema e ispessimento
Lasso di tempo: Giorno 1, Settimana 12, Settimana 20, Mese 12
Valutazione da parte dello sperimentatore cieco al trattamento con una scala analogica visiva (VAS) da 0 a 10 (0: nessun miglioramento, 10: recupero)
Giorno 1, Settimana 12, Settimana 20, Mese 12
Numero di esperti indipendenti che identificano correttamente quale area tra entrambe ha ricevuto il trattamento attivo per ciascun paziente sulla base di fotografie standardizzate
Lasso di tempo: Giorno 1, Settimana 12
Le fotografie standardizzate saranno eseguite al basale e alla settimana 12: gli esperti dovranno identificare, alla fine dello studio, quale area tra entrambe ha ricevuto il trattamento attivo. In caso di disaccordo, si raggiungerà un consenso tra i due esperti; se non si raggiunge il consenso, si cercherà un terzo esperto per la decisione finale. L'interpretazione da parte di esperti dermatologi (ovvero la corretta identificazione dell'intervento/area trattata dal veicolo) sarà considerata corretta o falsa e verrà stimata la percentuale di interpretazione corretta. La percentuale di interpretazione corretta sarà confrontata con il valore teorico del 50%, corrispondente a una valutazione casuale. Verranno scattate cinque fotografie: 1) una del paziente compresa la malformazione 2) una della malformazione (distanza di 50 cm), 3) una della malformazione (distanza di 15 cm), 4) fotografia del profilo e infine 5) tre vista di quarto.
Giorno 1, Settimana 12
Efficacia globale autodichiarata di sirolimus topico vs veicolo (con l'aiuto dei genitori in caso di bambini sotto i 16 anni)
Lasso di tempo: Settimana 12, Settimana 20, Mese 12
Autovalutazione del miglioramento globale della CMLM in entrambe le aree utilizzando una VAS (Visual Analog Scale) da 0 a 10 (0 nessun miglioramento e 10 recupero)
Settimana 12, Settimana 20, Mese 12
Menomazioni funzionali ed estetiche (autodichiarate con l'aiuto dei genitori in caso di bambini sotto i 16 anni)
Lasso di tempo: Giorno 1, Settimana 20, Mese 12
Utilizzando una VAS (Visual Analog Scale) da 0 a 10 (0 nessun miglioramento e 10 recupero)
Giorno 1, Settimana 20, Mese 12
Dolore legato al CMLM (con l'aiuto dei genitori in caso di minori di 16 anni)
Lasso di tempo: Giorno 1, Settimana 20, Mese 12
Utilizzando una scala VAS (Visual Analog Scale) da 0 a 10 (0 nessun dolore e 10 peggior dolore immaginabile)
Giorno 1, Settimana 20, Mese 12
Effetto sulla qualità della vita
Lasso di tempo: Giorno 1, Settimana 20, Mese 12
Autovalutazione della qualità della vita utilizzando la scala validata DLQI (Dermatology Life Quality Index), o Child-DLQI per i bambini (pari o minori di 16 anni) da 0 a 30 (0 nessun impatto sulla qualità della vita e 30 massimo impatto sulla qualità della vita)
Giorno 1, Settimana 20, Mese 12
Valutazione del passaggio sistemico di sirolimus mediante dosaggio del livello sierico di sirolimus
Lasso di tempo: Settimana 6, Settimana 12, Settimana 20, +/- Settimana 16 (se CMLM ≥ 30*30 cm e/o ≥900 cm2)
Dosaggio del livello sierico di sirolimus
Settimana 6, Settimana 12, Settimana 20, +/- Settimana 16 (se CMLM ≥ 30*30 cm e/o ≥900 cm2)
Numero di pazienti con eventi avversi biologici e numero totale di eventi avversi biologici (per valutare la tolleranza biologica del sirolimus topico)
Lasso di tempo: Basale, settimana 12, settimana 20
Numero di pazienti con eventi avversi biologici e numero totale di eventi avversi biologici (campioni di sangue al basale, settimana 12 e settimana 20)
Basale, settimana 12, settimana 20
Numero di pazienti con eventi clinici avversi e numero totale di eventi clinici avversi (per valutare la tolleranza clinica del sirolimus topico)
Lasso di tempo: Settimana 6, Settimana 12, Settimana 20
Numero di pazienti con eventi avversi clinici e numero totale di eventi avversi clinici (registrazione degli eventi avversi locali e generali)
Settimana 6, Settimana 12, Settimana 20

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Tours

Collaboratori

University Hospital, Angers

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 giugno 2019

Completamento primario (Effettivo)

14 agosto 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

14 agosto 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 maggio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 maggio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

3 giugno 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PHRN17-AM / TOPICAL (DR180115)
  • 2018-001359-11 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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