Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Aktuell Sirolimus i kutan lymfatiska missbildningar (TOPICAL)

10 februari 2026 uppdaterad av: University Hospital, Tours

0,1 % topisk sirolimus vid behandling av kutan mikrocystiska lymfatiska missbildningar hos barn och vuxna: Fas II, delad kropp randomiserad, dubbelblind, fordonskontrollerad klinisk prövning

Kutana mikrocystiska lymfatiska missbildningar (CMLM) är sällsynta tillstånd hos barn och vuxna som beror på onormal embryologisk utveckling av lymfkärl. De uppträder som kluster av vesiklar fulla av lymfa och blod i olika omfattning. De sipprar och blöder, vilket framkallar maceration, estetisk försämring, ärr, smärta, bakteriella infektioner och försämrad livskvalitet. För närvarande är behandlingar för CMLM en besvikelse, och deras hantering är utmanande. Sirolimus är en hämmare av däggdjursmålet av rapamycin (mTOR), ett serin/treoninproteinkinas som är involverat i celltillväxt och -proliferation, cellulär metabolism, autofagi och angio-lymfangiogenes. Topikal sirolimus, känd för att vara effektiv och väl tolererad i kutana angiofibromer kopplade till tuberös skleros, har nyligen rapporterats effektiv i få rapporter om patienter med CMLM. Syftet med denna studie är att jämföra effektiviteten och säkerheten av en 12-veckors applicering av 0,1 % topikal sirolimus jämfört med topikal vehikel i CMLM hos barn och vuxna.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna blinda multicenter split body randomiserade kontrollerade fas 2-studie syftar till att inkludera 50 patienter ≥ 6 år gamla som har en primär CMLM utan en underliggande missbildning.

CMLM kommer att delas upp i 2 lika stora områden av samma svårighetsgrad som kommer att slumpmässigt fördelas till 0,1 % topisk sirolimus eller topikal vehikel under 12 veckor. Under den dubbelblinda 12-veckorsperioden kommer båda topikala produkterna att appliceras av en sjuksköterska för att undvika kontaminering mellan grupper och för bättre efterlevnad.

I slutet av 12-veckorsperioden kommer patienten/föräldern att behandla hela området av CMLM med 0,1 % topikal sirolimus på återstående lesioner, i ytterligare 8 veckor. Patienterna kommer också att ses vid vecka 20 (behandlingen avbryts) och vid månad 12 för att utvärdera långsiktig effekt.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

55

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike
        • ANGERS
      • Bordeaux, Frankrike
        • BORDEAUX
      • Bron, Frankrike
        • LYON AD
      • Bron, Frankrike
        • LYON PED
      • Caen, Frankrike
        • CAEN
      • Dijon, Frankrike
        • Dijon
      • Marseille, Frankrike
        • Marseille
      • Montpellier, Frankrike
        • Montpellier
      • Nantes, Frankrike
        • Nantes
      • Nice, Frankrike
        • NICE
      • Paris, Frankrike
        • Lariboisière
      • Paris, Frankrike
        • NECKER
      • Quimper, Frankrike
        • QUIMPER
      • Rennes, Frankrike
        • RENNES
      • Toulouse, Frankrike
        • TOULOUSE
      • Tours, Frankrike
        • Tours
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike
        • NANCY

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter ≥ 6 år
  • Uppdaterat immuniseringsschema
  • Diagnos av primär kutan mikrocystisk lymfatisk missbildning (CMLM) bekräftad genom histopatologisk eller dermoskopisk undersökning, med eller utan en underliggande missbildning eller en syndromisk missbildning (t.ex. Protées syndrom), ansvarig för funktionsnedsättning (sirrande, blödning och/eller smärta)
  • CMLM ≥ 20 cm2, som kan delas upp i 2 delar av liknande svårighetsgrad
  • Informerat, skriftligt samtycke från försökspersonen och hans/hennes föräldrar om < 18 år
  • Rättigheter till fransk social trygghet (inklusive CMU)

Exklusions kriterier:

  • Patienter med lymfatisk missbildning som kräver fortsatt bakgrundsbehandling (som involverar djupa organ)
  • Sekundära lymfatiska missbildningar (lymfangiektasi efter strålbehandling, etc)
  • Tidigare behandling med orala eller topikala mTOR-hämmare inom 12 månader före inkludering
  • Tidigare behandling med orala eller topikala steroider inom 10 dagar före inkludering
  • Immunsuppression (immunsuppressiv sjukdom eller immunsuppressiv behandling)
  • Pågående neoplasi
  • Aktiv kronisk infektionssjukdom (hepatit B-virus, hepatit C-virus, humant immunbristvirus, etc)
  • Lokal svamp, viral (Herpes Simplex Virus, Varicella Zoster Virus, etc) eller bakteriell infektion på platsen för CMLM (baserat på klinisk undersökning)
  • Hudnekros
  • Känd allergi mot en av komponenterna i det aktuella sirolimuspreparatet eller vehikeln
  • Kvinnor i fertil ålder (inklusive tonåringar) som inte använder en tillförlitlig preventivmetod förrän i slutet av studien
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Ämne som redan är involverad i en annan terapeutisk prövning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Aktuell sirolimus
Den experimentella gruppen kommer att bestå i ett område av CMLM (nästan hälften av det) som kommer att få 0,1 % sirolimus-preparat. Denna produkt kommer att appliceras 1/dag på det slumpmässigt tilldelade området, av en sjuksköterska i hemmet, under 12 veckor.
Läkemedel: Aktuellt 0,1% Sirolimus
Formuleringen är 0,03 g rapamycin, 1,5 g Transcutol, Quantum Satis (QS) 30 g Excipial® hydrocream, motsvarande en koncentration på 0,1%. Krämen kommer att förpackas i 30 ml aluminiumrör.
Andra namn:
  • Verum
Placebo-jämförare: Fordon
Kontrollgruppen kommer att bestå i den andra hälften av området av CMLM, som kommer att få samma vehikel än den som används i det aktuella 0,1 % sirolimuspreparatet. Det kommer att appliceras 1/dag i motsvarande område av en sjuksköterska, hemma, under 12 veckor.
Läkemedel: Aktuellt fordon
Samma vehikel än den som användes i det aktuella 0,1 % sirolimuspreparatet kommer att användas för den andra halvan av CMLM, dvs. Excipial® hydrocream. Den kommer att förpackas för att bibehålla det dubbelblinda sättet i denna prövning och kommer att vara oskiljbar från sirolimuskrämen.
Andra namn:
  • Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekten av en 12-veckors appliceringsperiod av 0,1 % topikal sirolimus vid kutan mikrocystisk lymfatisk missbildning jämfört med topikal vehikel
Tidsram: Vecka 12
PGA-poäng (Physician Global Assessment) bedömd av utredarens läkare (blindad från behandlingen). PGA-poäng varierar från 0 (klar) till 5 (svåra lesioner) och används ofta vid flera dermatologiska tillstånd. För varje patient kommer PGA för det område som behandlats med interventionen (0,1 % topikal sirolimus) att jämföras med PGA för det område som behandlats med topikal vehikel (inaktiv komparator)
Vecka 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekt av 0,1 % topikal sirolimus vid kutan mikrocystisk lymfatisk missbildning jämfört med topikal vehikel
Tidsram: Dag 1, vecka 6, vecka 20, månad 12
PGA-poäng (Physician Global Assessment) bedömd av utredarens läkare (blindad från behandlingen). PGA-poäng varierar från 0 (klar) till 5 (svåra lesioner) och används ofta vid flera dermatologiska tillstånd. För varje patient kommer PGA för det område som behandlats med interventionen (0,1 % topikal sirolimus) att jämföras med PGA för det område som behandlats med topikal vehikel (inaktiv komparator)
Dag 1, vecka 6, vecka 20, månad 12
Effekt av 0,1 % topikal sirolimus vs vehikel för var och en av följande komplikationer av CMLM: sipprar, blödning, erytem och tjocklek
Tidsram: Dag 1, Vecka 12, Vecka 20, Månad 12
Bedömning av utredaren blind för behandling med en visuell analog skala (VAS) från 0 till 10 (0: ingen förbättring, 10: återhämtning)
Dag 1, Vecka 12, Vecka 20, Månad 12
Antal oberoende experter som korrekt identifierar vilket område av båda som fick den aktiva behandlingen för varje patient på basis av standardiserade fotografier
Tidsram: Dag 1, vecka 12
Standardiserade fotografier kommer att utföras vid baslinjen och vecka 12: experterna måste i slutet av studien identifiera vilket område av båda som fick den aktiva behandlingen. I händelse av oenighet kommer en konsensus att nås mellan de båda experterna; Om konsensus inte uppnås kommer en tredje expert att sökas för slutgiltigt beslut. Tolkning av dermatologiska experter (dvs korrekt identifiering av intervention/fordonsbehandlat område) kommer att betraktas som korrekt eller falsk, och andelen korrekt tolkning kommer att uppskattas. Andelen korrekt tolkning kommer att jämföras med det teoretiska 50%-värdet, motsvarande en slumpmässig bedömning. Fem fotografier kommer att tas: 1) en av patienten inklusive missbildningen 2) en av missbildningen (avstånd 50 cm), 3) en av missbildningen (avstånd 15 cm), 4) profilfotografering och slutligen 5) tre kvartalsvy.
Dag 1, vecka 12
Global självrapporterad effekt av aktuell sirolimus kontra vehikel (med hjälp av föräldrar vid barn under 16 år)
Tidsram: Vecka 12, Vecka 20, Månad 12
Självutvärdering av den globala förbättringen av CMLM i båda områdena med hjälp av en VAS (Visual Analog Scale) från 0 till 10 (0 ingen förbättring och 10 återhämtning)
Vecka 12, Vecka 20, Månad 12
Funktionella och estetiska funktionsnedsättningar (självrapporterad med hjälp av föräldrar vid barn under 16 år)
Tidsram: Dag 1, vecka 20, månad 12
Använda en VAS (Visual Analog Scale) från 0 till 10 (0 ingen förbättring och 10 återhämtning)
Dag 1, vecka 20, månad 12
Smärta kopplad till CMLM (med hjälp av föräldrar vid barn under 16 år)
Tidsram: Dag 1, vecka 20, månad 12
Använda en VAS (Visual Analog Scale) från 0 till 10 (0 ingen smärta och 10 värsta tänkbara smärtor)
Dag 1, vecka 20, månad 12
Effekt på livskvalitet
Tidsram: Dag 1, vecka 20, månad 12
Självbedömning av livskvalitet med hjälp av den validerade DLQI-skalan (Dermatology Life Quality Index) eller Child-DLQI för barn (lika eller under 16 år) från 0 till 30 (0 ingen påverkan på livskvalitet och 30 maximal påverkan på livskvalité)
Dag 1, vecka 20, månad 12
Utvärdering av systemisk passage av sirolimus genom dosering av serumnivå av sirolimus
Tidsram: Vecka 6, Vecka 12, Vecka 20, +/- Vecka 16 (om CMLM ≥ 30*30 cm och/eller ≥900 cm2)
Dosering av serumnivå av sirolimus
Vecka 6, Vecka 12, Vecka 20, +/- Vecka 16 (om CMLM ≥ 30*30 cm och/eller ≥900 cm2)
Antal patienter med biologiska biverkningar och totalt antal biologiska biverkningar (för att bedöma den biologiska toleransen av topikal sirolimus)
Tidsram: Baslinje, vecka 12, vecka 20
Antal patienter med biologiska biverkningar och totalt antal biologiska biverkningar (blodprov vid baslinjen, vecka 12 och vecka 20)
Baslinje, vecka 12, vecka 20
Antal patienter med kliniska biverkningar och totalt antal kliniska biverkningar (för att bedöma den kliniska toleransen av topikal sirolimus)
Tidsram: Vecka 6, Vecka 12, Vecka 20
Antal patienter med kliniska biverkningar och totalt antal kliniska biverkningar (register över lokala och allmänna biverkningar)
Vecka 6, Vecka 12, Vecka 20

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Tours

Samarbetspartners

University Hospital, Angers

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 juni 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

14 augusti 2024

Avslutad studie (Faktisk)

14 augusti 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 maj 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 maj 2019

Första postat (Faktisk)

3 juni 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 februari 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PHRN17-AM / TOPICAL (DR180115)
  • 2018-001359-11 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera