進行肝細胞癌 (HCC) 患者の治療のための HLX04 と組み合わせた HLX1​​0 の使用を評価する臨床研究

包含基準:

• 以下の基準をすべて満たす被験者は、この研究への登録が許可されます。

  • 臨床研究への参加を志願する;この研究を完全に理解して理解し、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する;従うことをいとわず、すべてのテスト手順を完了することができる.
  • ICF に署名する年齢は 18 歳以上 75 歳以下です。
  • -組織病理学または細胞診によって診断された、または臨床的に診断された進行性肝細胞癌（HCC）の被験者 アメリカ肝疾患協会（AASLD）の肝細胞癌の基準。
  • A群、B群 進行肝細胞癌に対する標準的な一次全身療法を少なくとも1回行った後の失敗または耐え難い毒性。
  • アームDは全身治療を使用したことがありません
  • Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) (付録 I) ステージ C;局所領域療法に適していない BCLC ステージ B の患者も登録される場合があります。
  • RECIST v1.1 (付録 ii) に従って IRRC によって評価された少なくとも 1 つの測定可能な病変が、この病変に対して局所的に治療されていない (例: 放射線療法、高周波アブレーション、TACE、超音波集束ナイフなど)。
  • -以前の体系的な治療の終了は、この研究の最初の投薬後2週間以上である必要があり、治療関連のAEはci -CTCAE ≤ 1のレベルに回復する必要があります（脱毛を除く）。
  • 治験薬初回投与前7日以内のChild-pugh肝機能評価（付録iii）：グレードAおよび良好なグレードB（≦7点）。
  • 治験薬初回投与前 7 日間の ECOG 身体能力スコア（付録 iv）は 0 または 1 であった。
  • -予想生存期間は12週間以上。
  • HBsAg (-) および HBcAb (-) の被験者はグループに認められました; HBsAg (+) または HBcAb (+) の場合、hbv-dna がグループに含まれるには ≤ 500 IU/mL である必要があり、hbv が上昇している人-dnaは、ヌクレオシド抗b型肝炎ウイルス治療を受けることに同意する必要があります。HCV抗体が陰性（-）またはhcv-rnaの被験者は入院しました。 b型肝炎とc型肝炎の同時感染のある被験者は除外する必要があります。
  • -主要臓器は正常に機能し、次の基準を満たしています（輸血、アルブミン、組換えヒトトロンボゲニン、またはコロニー刺激因子（CSF）治療は、この研究の最初の投与前の14日以内に受けていません）
  • 女性被験者は以下を満たす必要があります:

-閉経（少なくとも1年間月経がなく、閉経以外に他の既知の原因がないことと定義）、または外科的不妊手術（卵巣および/または子宮の除去）、または生殖能力があるが満たす必要がある：血清妊娠検査が必要です-最初の投与前の7日以内に陰性であり、かつ、避妊または禁欲（異性間性交を避ける）の年間失敗率が1％未満であることに同意した（時間の終わりに少なくとも120日後に薬物を試験するための署名されたインフォームドコンセントから）治療（両側卵管結紮、男性不妊手術を含む避妊方法の年間失敗率は1％未満、正しい使用は排卵ホルモン避妊薬、子宮内避妊器具および銅子宮内避妊器具のホルモン放出を阻害する可能性があります）、および母乳育児をしない.

•男性被験者は満足している必要があります：禁欲（異性間性交を避ける）または避妊措置に同意し、ルールは次のとおりです：配偶者またはパートナーは妊娠可能な年齢の女性であり、男性被験者は薬物投与中の実験の最後にある必要があります。治療後少なくとも 120 日間の薬物投与期間は、胚の薬物曝露を防ぐために、禁欲を維持するか、避妊のためにコンドームを使用してください。定期的な禁欲（暦日、排卵、基礎体温、または排卵後の方法など）および射精は、避妊の許容される方法ではありません。

除外基準:

• -次の基準のいずれかを満たす被験者は、この研究への登録が許可されていません。

  • 肝胆管細胞癌、混合細胞癌、または線維芽細胞層細胞癌が知られている。
  • -治験薬の最初の投与前の5年以内の他の活動的な悪性腫瘍。皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、表在性膀胱癌、前立腺の上皮内癌、子宮頸癌などの治癒可能な限局性腫瘍乳房の非浸潤性および非浸潤性がんは、このグループに含めることができます。
  • 臓器移植または骨髄移植を受ける準備ができている、または受けたことがある人。
  • 適切な介入の後、制御不能な胸水、心嚢液または腹水は、依然として頻繁に排出する必要があります (1 か月に 1 回またはそれ以上)。

  • 症候性、未治療、または進行性中枢神経系 (CNS) または髄膜転移 CNS 病変の治療を受けている無症候性の被験者は、以下の基準がすべて満たされている場合に登録できます。

    1. CNS に加えて、RECIST v1.1 に従って測定できる病変がなければなりません。
    2. 患者には頭蓋内出血または脊髄出血の病歴はありませんでした。
    3. 転移性病変は、小脳またはテント上領域に限定されていました（つまり、中脳、橋、髄質、または脊髄の転移性病変はありません）。
    4. CNS 指向の治療の完了から研究および治療の開始までの間に進歩の証拠はありませんでした。
    5. 患者は、研究治療の前7日以内に定位放射線療法を受けておらず、研究治療の前14日以内に全脳放射線療法を受けておらず、研究治療の前28日以内に脳神経外科的切除を受けていません。
    6. 患者は、CNS 疾患の治療にグルココルチコイドを継続的に使用する必要はありません。
    7. スクリーニング中にCNS転移が新たに検出された無症候性の患者は、放射線療法または外科的治療を受けた後に研究に参加する資格があり、脳スキャン結果のスクリーニングを繰り返す必要はありません。
  • 半年以内に脳血管障害、心筋梗塞、不安定狭心症、コントロール不良の不整脈が発生した（QTc間隔は男性450ms以上、女性470ms以上）（QTc間隔はフリデリシア式で算出）。
  • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 基準 (付録 5) によると、レベル III または IV の心不全または検査を超える心臓の色: LVEF、左心室駆出率 < 50%。
  • 肝性脳症の病歴。
  • 画像によると、門脈浸潤、下大静脈、または肝細胞癌主門脈枝 (Vp4) の心臓病変が存在していました。 門脈主幹静脈に癌血栓があり、対側枝に円滑な血流がある患者は登録できます。
  • 主要な気道、血管、または中央に位置する大きな縦隔腫瘤が関与している (頂上から < 30 mm)。
  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。
  • 活動性結核。
  • -間質性肺炎、塵肺症、放射性肺炎、薬物関連肺炎、および疑われる薬物関連の肺毒性の検出と管理を妨げる可能性のある肺機能の重度の障害の以前および現在の症例を持つ患者。
  • -既知の活動または自己免疫疾患または病歴。
  • 治験薬は、初回投与前 28 日以内に弱毒生ワクチンで治療されました。
  • -コルチコステロイド（> 10 mg /日または同等の用量のプレドニゾン）またはその他の免疫抑制剤による全身治療を必要とする被験者 研究前または研究中の14日以内。アクティブな自己免疫疾患がない場合、ステロイドの吸入または局所使用、または副腎ホルモンプレドニゾンの有効性が 10 mg/日未満の用量での交換は許可されています。
  • 治験薬の最初の投与前の14日以内に、体系的な抗感染症治療を必要とする活動的な感染が発生します。
  • 主要な手術は、治験薬の最初の投与前の 28 日以内に行われました。 この研究における大手術は、この研究で治療された手術を行うことができるようになるまでの手術後3週間の最小回復時間として定義されました。