Klinická studie hodnotící použití HLX10 v kombinaci s HLX04 pro léčbu pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem (HCC)

Kritéria pro zařazení:

• Do této studie se mohou zapsat subjekty, které splňují všechna následující kritéria:

  • Dobrovolně se zúčastnit klinického výzkumu; plně porozumět této studii a porozumět jí a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF); ochoten dodržovat a dokončit všechny testovací postupy.
  • Věk podpisu ICF je ≥ 18 let a ≤ 75 let.
  • Subjekty s pokročilým hepatocelulárním karcinomem (HCC) diagnostikovaným histopatologií nebo cytologií nebo klinicky diagnostikovaným jako splňující kritéria pro hepatocelulární karcinom podle Americké asociace jaterních onemocnění (AASLD).
  • rameno A、B Selhání nebo netolerovatelná toxicita po alespoň jedné standardní systémové léčbě první linie pokročilého hepatocelulárního karcinomu. Předchozí standardní systémová léčba první linie zahrnovala chemoterapii založenou na sorafenibu, renvastinibu a oxaliplatině.
  • rameno D nikdy neužívalo systémovou léčbu
  • Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) (příloha I) stadium C; pacienti stadia BCLC B, kteří nejsou vhodní pro lokoregionální terapii, mohou být také zařazeni.
  • Alespoň jedna měřitelná léze hodnocená pomocí IRRC podle RECIST v1.1 (příloha ii) nebyla pro tuto lézi lokálně léčena (např. radioterapie, radiofrekvenční ablace, TACE, ultrazvukový zaostřovací nůž atd.).
  • Konec předchozí systematické léčby musí být ≥ 2 týdny po první medikaci v této studii a AE související s léčbou by měla být obnovena na úroveň ci-CTCAE ≤ 1 (kromě ztráty vlasů).
  • Hodnocení jaterní funkce Child-pugh během 7 dnů před prvním podáním studovaného léku (příloha iii): stupeň A a dobrý stupeň B (≤ 7 bodů).
  • Skóre fyzické výkonnosti ECOG (příloha iv) za 7 dní před prvním podáním studovaného léku bylo 0 nebo 1.
  • Očekávané přežití ≥ 12 týdnů.
  • Subjekty HBsAg (-) a HBcAb (-) byly přijaty do skupiny; Pokud HBsAg (+) nebo HBcAb (+), hbv-dna musí být ≤ 500 IU/ml, aby byly zařazeny do skupiny, a osoby se zvýšenou hbv -dna musí souhlasit s léčbou nukleosidovou anti-hepatitidou b. Byli přijati jedinci s negativní HCV protilátkou (-) nebo hcv-rna. Pokud je hcv-rna pozitivní, jedinci musí mít ALT a AST ≤ 3×ULN, aby mohli být zařazeni. Je třeba vyloučit subjekty s koinfekcí hepatitidy b a c.
  • Hlavní orgány fungují normálně a splňují následující kritéria (do 14 dnů před prvním podáním této studie nebyla podána žádná krevní transfuze, albumin, rekombinantní lidský trombogenin nebo kolonie stimulující faktor (CSF)).
  • Ženské subjekty musí splňovat:

menopauza (definovaná jako nemenstruace po dobu alespoň 1 roku a žádná jiná známá příčina kromě menopauzy), nebo chirurgická sterilizace (odstranění vaječníků a/nebo dělohy), nebo plodnost, ale musí splňovat: musí být proveden těhotenský test v séru negativní do 7 dnů před prvním podáním a souhlasili s roční mírou selhání < 1 % antikoncepce nebo abstinence (vyhýbejte se heterosexuálnímu styku) (od podepsaného informovaného souhlasu s testováním léků na konci doby alespoň 120 dnů) po léčbě (roční selhání < 1 % antikoncepčních metod včetně bilaterální podvazy vejcovodů, mužské sterilizační techniky, správné použití může inhibovat ovulaci hormonální antikoncepce, uvolňující hormon nitroděložního antikoncepčního tělíska a měděného nitroděložního tělíska) a nekojte.

• Muži musí být spokojeni: souhlasit s abstinencí (vyhnout se heterosexuálnímu styku) nebo antikoncepčními opatřeními, pravidla jsou následující: manžel/ka nebo partnerka je těhotná pro ženy v plodném věku, muži musí být na konci experimentu během dávkování drogy a doba užívání léku alespoň 120 dní po léčbě, dodržujte abstinenci nebo používejte kondomy pro kontrolu porodnosti, aby se zabránilo expozici léku v embryu. Délka klinické studie a spolehlivost preferencí subjektů a denních opatření týkajících se abstinence by měla být Pravidelná abstinence (např. kalendářní dny, ovulace, bazální tělesná teplota nebo postovulační metody) a ejakulace nejsou přijatelné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, se do této studie nemohou zapsat:

  • Jsou známy buněčný karcinom hepatobiliárního vývodu, smíšený buněčný karcinom nebo buněčný karcinom fibroblastické vrstvy.
  • Jiné aktivní malignity během 5 let před prvním podáním studovaného léku.Léčitelné lokalizované nádory, jako je bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom in situ prostaty, karcinom děložního hrdla v situ, a karcinom in situ prsu, lze zahrnout do skupiny.
  • Lidé, kteří jsou připraveni podstoupit nebo podstoupili transplantaci orgánů nebo kostní dřeně.
  • Nekontrolovatelný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites je po vhodné intervenci stále třeba často (jednou měsíčně nebo častěji) drenážovat.

  • Symptomatické, neléčené nebo progresivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo meningeálních metastáz. Asymptomatické subjekty léčené pro léze CNS mohou být zařazeny, pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

    1. kromě CNS musí existovat léze, které lze měřit podle RECIST v1.1;
    2. pacient neměl v anamnéze intrakraniální nebo míšní krvácení;
    3. metastatické léze byly omezeny na cerebellum nebo supratentoriální oblasti (tj. žádné metastatické léze mezimozku, mostu, dřeně nebo míchy);
    4. nebyl zaznamenán žádný pokrok mezi dokončením terapie orientované na CNS a zahájením výzkumu a léčby;
    5. pacienti nepodstoupili stereotaktickou radioterapii do 7 dnů před studovanou léčbou, nedostali celomozkovou radioterapii do 14 dnů před studovanou léčbou a nepodstoupili neurochirurgickou resekci během 28 dnů před studijní léčbou;
    6. pacienti nemají potřebu kontinuálního užívání glukokortikoidů při léčbě onemocnění CNS. Jsou povoleny stabilní dávky antikonvulzivní léčby;
    7. asymptomatičtí pacienti s nově zjištěnými metastázami do CNS během screeningu jsou způsobilí k účasti ve studii po radioterapii nebo chirurgické léčbě a není nutné opakovat screening výsledků skenování mozku.
  • Cévní mozková příhoda, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris a špatně kontrolovaná arytmie se objevily během půl roku (včetně QTc intervalu ≥ 450 ms u mužů a ≥ 470 ms u žen) (QTc interval byl vypočten podle Fridericia vzorce).
  • Podle standardu New York Heart Association (NYHA) (příloha 5) úrovně Ⅲ nebo Ⅳ srdeční insuficience nebo barva srdce přesahující vyšetření: LVEF, ejekční frakce levé komory < 50 %.
  • Jaterní encefalopatie v anamnéze.
  • Podle snímků byla přítomna invaze portální žíly, dolní dutá žíla nebo srdeční postižení hlavní portální větve HCC (Vp4). Lze zařadit pacienty s nádorovým trombem v hlavní portální žíle, ale s hladkým průtokem krve v kontralaterální větvi.
  • Zahrnuje hlavní dýchací cesty, cévy nebo velký mediastinální útvar umístěný centrálně (< 30 mm od hřebene).
  • Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Aktivní tuberkulóza.
  • Pacienti s předchozími a současnými případy intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, radioaktivní pneumonie, pneumonie související s léky a závažným poškozením plicních funkcí, které mohou interferovat s detekcí a léčbou podezření na plicní toxicitu související s léky.
  • Známá aktivita nebo autoimunitní onemocnění nebo anamnéza.
  • Studované léčivo bylo ošetřeno živou atenuovanou vakcínou během 28 dnů před prvním podáním.
  • Subjekty vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (> 10 mg/den nebo ekvivalentní dávka prednisonu) nebo jinými imunosupresivy během 14 dnů před nebo během studie. V nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění je inhalace nebo topické použití steroidů nebo hormonu nadledvin náhrada v dávkách nižších než 10 mg/den účinnosti prednisonu je povolena.
  • Během 14 dnů před prvním podáním studovaného léčiva se objeví jakákoli aktivní infekce vyžadující systematickou protiinfekční léčbu.
  • Velký chirurgický zákrok byl proveden během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku. Velká operace v této studii byla definována jako minimální doba zotavení 3 týdny po operaci, než mohla být provedena operace léčená v této studii.