Um estudo clínico avaliando o uso de HLX10 em combinação com HLX04 para o tratamento de pacientes com carcinoma hepatocelular avançado (CHC)

Critério de inclusão:

• Os indivíduos que atendem a todos os critérios a seguir podem ser incluídos neste estudo:

  • Voluntário para participar de pesquisa clínica;Compreender e entender completamente este estudo e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE);Disposto a seguir e ser capaz de concluir todos os procedimentos do teste.
  • A idade de assinatura do TCLE é ≥ 18 anos e ≤ 75 anos.
  • Indivíduos com carcinoma hepatocelular (HCC) avançado diagnosticado por histopatologia ou citologia, ou diagnosticados clinicamente como preenchendo os critérios para carcinoma hepatocelular da associação americana de doenças hepáticas (AASLD).
  • braço A、B Falha ou toxicidade intolerável após pelo menos um tratamento sistêmico padrão de primeira linha para carcinoma hepatocelular avançado. A terapia sistêmica padrão de primeira linha anterior incluía quimioterapia baseada em sorafenibe, renvastinibe e oxaliplatina.
  • braço D nunca usou tratamento sistêmico
  • Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) (apêndice I) estágio C; pacientes do estágio B do BCLC que não são adequados para terapia locorregional também podem ser inscritos.
  • Pelo menos uma lesão mensurável avaliada por IRRC de acordo com RECIST v1.1 (apêndice ii) não foi tratada localmente para esta lesão (por exemplo, radioterapia, ablação por radiofrequência, TACE, faca de foco de ultrassom, etc.).
  • O término do tratamento sistemático anterior deve ser ≥ 2 semanas após a primeira medicação neste estudo, e o EA relacionado ao tratamento deve ser restaurado ao nível de ci -CTCAE ≤ 1 (exceto queda de cabelo).
  • Classificação da função hepática Child-pugh dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo (apêndice iii): grau A e bom grau B (≤ 7 pontos).
  • A pontuação de desempenho físico ECOG (apêndice iv) para os 7 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo foi 0 ou 1.
  • Sobrevida esperada ≥ 12 semanas.
  • Sujeitos de HBsAg (-) e HBcAb (-) foram admitidos no grupo; Se HBsAg (+) ou HBcAb (+), hbv-dna deve ser ≤ 500 UI/mL para ser incluído no grupo, e aqueles com hbv elevado -dna deve concordar em receber tratamento nucleosídeo anti-vírus da hepatite b. Indivíduos com anticorpo HCV negativo (-) ou hcv-rna foram admitidos. Se hcv-rna for positivo, os indivíduos devem ter ALT e AST ≤ 3 × LSN para serem inscritos. Indivíduos com co-infecção de hepatite b e c devem ser excluídos.
  • Os principais órgãos funcionam normalmente e atendem aos seguintes critérios (nenhum tratamento com transfusão de sangue, albumina, trombogenina humana recombinante ou fator estimulador de colônias (CSF) foi recebido dentro de 14 dias antes da primeira administração deste estudo)
  • Sujeitos do sexo feminino devem atender:

Menopausa (definida como não ter menstruado por pelo menos 1 ano e não ter outra causa conhecida além da menopausa), ou Esterilização cirúrgica (remoção de ovários e/ou útero), ou ter fertilidade, mas deve atender: teste de gravidez sérico deve ser negativo dentro de 7 dias antes da primeira administração, e , concordou com a taxa de falha anual < 1% de contracepção ou abstinência (evitar relações heterossexuais) (a partir de consentimento informado assinado para testar drogas no final do tempo, pelo menos 120 dias) após a tratamento (taxa de falha anual < 1% dos métodos contraceptivos incluindo laqueadura bilateral, técnicas de esterilização masculina, o uso correto pode inibir a ovulação contraceptivos hormonais, liberando hormônio do dispositivo intrauterino e do dispositivo intrauterino de cobre) e não amamentar.

• Sujeitos do sexo masculino devem estar satisfeitos: concordar com a abstinência (evitar relações heterossexuais) ou medidas contraceptivas, as regras são as seguintes: cônjuge ou parceira esteve grávida durante a idade reprodutiva, os indivíduos do sexo masculino devem estar no final do experimento durante a dosagem da droga e tempo de uso do medicamento pelo menos 120 dias após o tratamento, manter a abstinência ou usar preservativos para controle de natalidade, a fim de evitar a exposição ao medicamento no embrião. considerado. Abstinência regular (por exemplo, dias corridos, ovulação, temperatura corporal basal ou métodos pós-ovulação) e ejaculação não são métodos contraceptivos aceitáveis.

Critério de exclusão:

• Os indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não podem ser incluídos neste estudo:

  • Carcinoma de células do ducto hepatobiliar, carcinoma de células mistas ou carcinoma de células da camada fibroblástica são conhecidos.
  • Outras malignidades ativas dentro de 5 anos antes da primeira administração do medicamento do estudo. Tumores localizados curáveis, como carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma superficial da bexiga, carcinoma in situ da próstata, carcinoma cervical em situ e carcinoma in situ da mama podem ser incluídos no grupo.
  • Pessoas que estão prontas para se submeter ou receberam transplantes de órgãos ou medula óssea.
  • Após intervenção apropriada, derrame pleural incontrolável, derrame pericárdico ou ascite ainda precisam ser drenados com frequência (uma vez por mês ou mais frequentemente).

  • Sistema nervoso central sintomático, não tratado ou progressivo (SNC) ou metástase meníngea. Indivíduos assintomáticos tratados para lesões do SNC podem ser inscritos se todos os seguintes critérios forem atendidos:

    1. além do SNC, deve haver lesões mensuráveis ​​de acordo com RECIST v1.1;
    2. o paciente não apresentava história de sangramento intracraniano ou espinhal;
    3. lesões metastáticas foram limitadas ao cerebelo ou áreas supratentoriais (ou seja, sem mesencéfalo, ponte, medula ou lesões metastáticas da medula espinhal);
    4. não houve evidência de progresso entre a conclusão da terapia orientada para o SNC e o início da pesquisa e tratamento;
    5. os pacientes não receberam radioterapia estereotáxica dentro de 7 dias antes do tratamento do estudo, não receberam radioterapia cerebral total dentro de 14 dias antes do tratamento do estudo e não receberam ressecção neurocirúrgica dentro de 28 dias antes do tratamento do estudo;
    6. os pacientes não precisam de uso contínuo de glicocorticóides no tratamento de doenças do SNC. Doses estáveis ​​de terapia anticonvulsivante são permitidas;
    7. pacientes assintomáticos com metástases do SNC recentemente detectadas durante a triagem são elegíveis para participar do estudo após receber radioterapia ou tratamento cirúrgico, e não há necessidade de repetir a triagem dos resultados da varredura cerebral.
  • Acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, angina pectoris instável e arritmia mal controlada ocorreram em meio ano (incluindo intervalo QTc ≥ 450 ms para homens e ≥ 470 ms para mulheres) (o intervalo QTc foi calculado pela fórmula de Fridericia).
  • De acordo com o padrão da New York Heart Association (NYHA) (apêndice 5), os níveis Ⅲ ou Ⅳ de insuficiência cardíaca ou cor do coração excedem o exame: FEVE, fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50%.
  • História de encefalopatia hepática.
  • De acordo com as imagens, estava presente invasão da veia porta, veia cava inferior ou envolvimento cardíaco do ramo portal principal do CHC (Vp4).
  • Envolvendo as principais vias aéreas, vasos ou grande massa mediastinal localizada centralmente (< 30 mm da crista).
  • Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  • Tuberculose ativa.
  • Pacientes com casos anteriores e atuais de pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia radioativa, pneumonia relacionada a medicamentos e comprometimento grave da função pulmonar que podem interferir na detecção e tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a medicamentos.
  • Atividade conhecida ou história ou doença autoimune.
  • A droga do estudo foi tratada com vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes de sua primeira administração.
  • Indivíduos que necessitam de tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg/dia ou dose equivalente de prednisona) ou outros imunossupressores dentro de 14 dias antes ou durante o estudo. Na ausência de doença autoimune ativa, a inalação ou uso tópico de esteroides ou hormônio adrenal a substituição em doses inferiores a 10 mg/dia da eficácia da prednisona é permitida.
  • Dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo, qualquer infecção ativa que exija tratamento anti-infeccioso sistemático ocorre.
  • A cirurgia de grande porte foi realizada dentro de 28 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo. A cirurgia de grande porte neste estudo foi definida como o tempo mínimo de recuperação de 3 semanas após a cirurgia antes que a cirurgia tratada neste estudo pudesse ser realizada.