Un estudio clínico que evalúa el uso de HLX10 en combinación con HLX04 para el tratamiento de pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) avanzado

Criterios de inclusión:

• Los sujetos que cumplan con todos los siguientes criterios pueden inscribirse en este estudio:

  • Ofrecerse como voluntario para participar en investigaciones clínicas; Comprender y comprender completamente este estudio y firmar el Formulario de consentimiento informado (ICF); Dispuesto a seguir y capaz de completar todos los procedimientos de la prueba.
  • La edad de firma de la CIF es ≥ 18 años y ≤ 75 años.
  • Sujetos con carcinoma hepatocelular avanzado (CHC) diagnosticado por histopatología o citología, o diagnosticado clínicamente que cumple con los criterios de carcinoma hepatocelular de la Asociación Estadounidense de Enfermedades Hepáticas (AASLD).
  • brazo A、B Fracaso o toxicidad intolerable después de al menos un tratamiento sistémico de primera línea estándar para el carcinoma hepatocelular avanzado. El tratamiento sistémico de primera línea estándar anterior incluía quimioterapia basada en sorafenib, renvastinib y oxaliplatino.
  • brazo D nunca usó tratamiento sistémico
  • Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) (anexo I) en estadio C; también pueden inscribirse pacientes en estadio B de BCLC que no son aptos para la terapia locorregional.
  • Al menos una lesión medible evaluada por IRRC según RECIST v1.1 (apéndice ii) no ha sido tratada localmente para esta lesión (por ejemplo, radioterapia, ablación por radiofrecuencia, TACE, bisturí de enfoque por ultrasonido, etc.).
  • El final del tratamiento sistemático previo debe ser ≥ 2 semanas después de la primera medicación en este estudio, y los AA relacionados con el tratamiento deben restaurarse al nivel de ci-CTCAE ≤ 1 (excepto la pérdida de cabello).
  • Clasificación de la función hepática Child-pugh dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (anexo iii): grado A y grado B bueno (≤ 7 puntos).
  • La puntuación de rendimiento físico ECOG (anexo iv) durante los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio fue 0 o 1.
  • Supervivencia esperada ≥ 12 semanas.
  • Los sujetos de HBsAg (-) y HBcAb (-) fueron admitidos en el grupo; si HBsAg (+) o HBcAb (+), el hbv-dna debe ser ≤ 500 UI/mL para ser incluidos en el grupo, y aquellos con hbv elevado -adna debe aceptar recibir tratamiento con nucleósidos contra el virus de la hepatitis b. Los sujetos con anticuerpos contra el VHC negativos (-) o hcv-rna fueron admitidos. Si hcv-rna es positivo, los sujetos deben tener ALT y AST ≤ 3 × LSN para ser inscritos. Deben excluirse los sujetos con coinfección de hepatitis b y c.
  • Los órganos principales funcionan normalmente y cumplen los siguientes criterios (no se recibió tratamiento con transfusiones de sangre, albúmina, trombogenina humana recombinante o factor estimulante de colonias (LCR) en los 14 días anteriores a la primera administración de este estudio)
  • Los sujetos femeninos deben cumplir:

Menopausia (definida como no haber tenido menstruación durante al menos 1 año y no tener otra causa conocida que no sea la menopausia), o Esterilización quirúrgica (extirpación de ovarios y/o útero), o tener fertilidad, pero debe cumplir con: Prueba de embarazo en suero debe ser negativo dentro de los 7 días anteriores a la primera administración, y estuvo de acuerdo con la tasa de falla anual < 1% de anticoncepción o abstinencia (evitar las relaciones heterosexuales) (a partir del consentimiento informado firmado para probar medicamentos al final del tiempo al menos 120 días) después de la tratamiento (tasa de falla anual <1% de los métodos anticonceptivos, incluida la ligadura de trompas bilateral, las técnicas de esterilización masculina, el uso correcto puede inhibir la ovulación, los anticonceptivos hormonales, la hormona liberadora del dispositivo anticonceptivo intrauterino y el dispositivo anticonceptivo intrauterino de cobre), y no amamantar.

• Los sujetos masculinos deben estar satisfechos: estar de acuerdo con la abstinencia (evitar las relaciones heterosexuales) o las medidas anticonceptivas, las reglas son las siguientes: el cónyuge o la pareja ha estado embarazada para las mujeres en edad fértil, los sujetos masculinos deben estar al final del experimento durante la dosificación del medicamento y tiempo de la droga por lo menos 120 días después del tratamiento, mantenga la abstinencia o use condones para el control de la natalidad a fin de prevenir la exposición a la droga en el embrión. La duración del estudio clínico y la confiabilidad de las preferencias de los sujetos y las medidas de abstinencia del estilo de vida diario deben ser La abstinencia regular (p. ej., días calendario, ovulación, temperatura corporal basal o métodos posteriores a la ovulación) y la eyaculación no son métodos anticonceptivos aceptables.

Criterio de exclusión:

• Los sujetos que cumplan con alguno de los siguientes criterios no podrán participar en este estudio:

  • Se conocen carcinoma de células del conducto hepatobiliar, carcinoma de células mixtas o carcinoma de células de la capa fibroblástica.
  • Otras neoplasias malignas activas dentro de los 5 años anteriores a la primera administración del fármaco del estudio. Tumores localizados curables, como el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel, el carcinoma de vejiga superficial, el carcinoma in situ de próstata, el carcinoma de cuello uterino en situ y el carcinoma in situ de mama pueden incluirse en el grupo.
  • Personas que están listas para someterse o han recibido trasplantes de órganos o médula ósea.
  • Después de una intervención adecuada, el derrame pleural incontrolable, el derrame pericárdico o la ascitis aún deben drenarse con frecuencia (una vez al mes o con mayor frecuencia).

  • Metástasis meníngeas o del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas, no tratadas o progresivas. Los sujetos asintomáticos tratados por lesiones del SNC pueden inscribirse si se cumplen todos los criterios siguientes:

    1. además del SNC, deben existir lesiones que puedan medirse según RECIST v1.1;
    2. el paciente no tenía antecedentes de hemorragia intracraneal o espinal;
    3. las lesiones metastásicas se limitaron al cerebelo o las áreas supratentoriales (es decir, sin lesiones metastásicas en el mesencéfalo, la protuberancia, el bulbo raquídeo o la médula espinal);
    4. no hubo evidencia de progreso entre la finalización de la terapia orientada al SNC y el inicio de la investigación y el tratamiento;
    5. los pacientes no recibieron radioterapia estereotáctica dentro de los 7 días anteriores al tratamiento del estudio, no recibieron radioterapia total del cerebro dentro de los 14 días anteriores al tratamiento del estudio y no recibieron resección neuroquirúrgica dentro de los 28 días anteriores al tratamiento del estudio;
    6. los pacientes no necesitan el uso continuo de glucocorticoides en el tratamiento de enfermedades del SNC. Se permiten dosis estables de terapia anticonvulsiva;
    7. Los pacientes asintomáticos con metástasis del SNC recientemente detectadas durante la selección son elegibles para participar en el estudio después de recibir radioterapia o tratamiento quirúrgico, y no hay necesidad de repetir la exploración de los resultados del escáner cerebral.
  • Accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, angina de pecho inestable y arritmia mal controlada ocurrieron dentro de medio año (incluido el intervalo QTc ≥ 450 ms para hombres y ≥ 470 ms para mujeres) (el intervalo QTc se calculó mediante la fórmula de Fridericia).
  • Según el estándar de la New York Heart Association (NYHA) (apéndice 5), los niveles Ⅲ o Ⅳ de insuficiencia cardíaca o color del corazón exceden el examen: FEVI, fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50 %.
  • Antecedentes de encefalopatía hepática.
  • Según las imágenes, había invasión de la vena porta, vena cava inferior o compromiso cardíaco de la rama porta principal del HCC (Vp4). Se pueden inscribir pacientes con trombo de cáncer en la vena porta principal pero flujo sanguíneo uniforme en la rama contralateral.
  • Compromiso de las principales vías respiratorias, vasos o grandes masas mediastínicas ubicadas centralmente (< 30 mm desde la cresta).
  • Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  • Tuberculosis activa.
  • Pacientes con casos previos y actuales de neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía radiactiva, neumonía relacionada con medicamentos y deterioro grave de la función pulmonar que puede interferir con la detección y el manejo de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con medicamentos.
  • Actividad conocida o enfermedad autoinmune o antecedentes.
  • El fármaco del estudio se trató con vacuna viva atenuada en los 28 días anteriores a su primera administración.
  • Sujetos que requieren tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg/día o dosis equivalente de prednisona) u otros inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores o durante el estudio. En ausencia de enfermedad autoinmune activa, la inhalación o el uso tópico de esteroides u hormona suprarrenal se permite la reposición a dosis inferiores a 10 mg/día de eficacia de prednisona.
  • En los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, se produce cualquier infección activa que requiera un tratamiento antiinfeccioso sistemático.
  • La cirugía mayor se realizó dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio. La cirugía mayor en este estudio se definió como el tiempo mínimo de recuperación de 3 semanas después de la cirugía antes de que se pudiera realizar la cirugía tratada en este estudio.