Kliininen tutkimus, jossa arvioidaan HLX10:n käyttöä yhdessä HLX04:n kanssa pitkälle edenneen hepatosellulaarisen karsinoomapotilaiden (HCC) hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, voivat ilmoittautua tähän tutkimukseen:

  • Vapaaehtoinen osallistumaan kliiniseen tutkimukseen; Ymmärtää ja ymmärtää täysin tämä tutkimus ja allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake (ICF); halukas seuraamaan ja pystyy suorittamaan kaikki testitoimenpiteet.
  • ICF:n allekirjoitusikä on ≥ 18 vuotta vanha ja ≤ 75 vuotta vanha.
  • Potilaat, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen syöpä (HCC), joka on diagnosoitu histopatologian tai sytologian perusteella tai jotka on kliinisesti diagnosoitu täyttävän amerikkalaisen maksatautiyhdistyksen (AASLD) hepatosellulaarisen karsinooman kriteerit.
  • käsivarsi A, B Epäonnistunut tai sietämätön toksisuus vähintään yhden edenneen hepatosellulaarisen karsinooman tavallisen ensimmäisen linjan systeemisen hoidon jälkeen. Aiempi vakiomuotoinen ensimmäisen linjan systeeminen hoito sisälsi sorafenibi-, renvastinibi- ja oksaliplatiinipohjaisen kemoterapian.
  • haara D ei koskaan käyttänyt systeemistä hoitoa
  • Barcelonan klinikan maksasyövän (BCLC) (liite I) vaiheen C; BCLC-vaiheen B potilaat, jotka eivät sovellu lokoregionaaliseen hoitoon, voidaan myös ottaa mukaan.
  • Ainakin yhtä IRRC:llä RECIST v1.1:n mukaan (liite ii) arvioimaa mitattavissa olevaa leesiota ei ole hoidettu paikallisesti tämän vaurion vuoksi (esim. sädehoito, radiotaajuusablaatio, TACE, ultraäänitarkennusveitsi jne.).
  • Aiemman systemaattisen hoidon päättymisen on oltava ≥ 2 viikkoa ensimmäisen lääkityksen jälkeen tässä tutkimuksessa, ja hoitoon liittyvä AE tulee palauttaa tasolle ci-CTCAE ≤ 1 (paitsi hiustenlähtö).
  • Child-pugh maksan toimintaluokitus 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa (liite iii): luokka A ja hyvä arvosana B (≤ 7 pistettä).
  • ECOG-fyysisen suorituskyvyn pistemäärä (liite iv) tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa edeltäneiden 7 päivän aikana oli 0 tai 1.
  • Odotettu elossaoloaika ≥ 12 viikkoa.
  • HBsAg:n (-) ja HBcAb:n (-) koehenkilöt hyväksyttiin ryhmään; jos HBsAg (+) tai HBcAb (+), hbv-dna:n on oltava ≤ 500 IU/ml, jotta ne voidaan sisällyttää ryhmään, ja ne, joilla on kohonnut hbv -dna:n on suostuttava nukleosidi-hepatiitti b -viruksen vastaiseen hoitoon. Potilaat, joilla oli negatiivinen HCV-vasta-aine (-) tai hcv-rna, otettiin mukaan. Jos hcv-rna on positiivinen, koehenkilöillä on oltava ALAT- ja AST-arvot ≤ 3 × ULN. Potilaat, joilla on samanaikaisesti hepatiitti b- ja c-infektio, tulee sulkea pois.
  • Tärkeimmät elimet toimivat normaalisti ja täyttävät seuraavat kriteerit (ei verensiirtoa, albumiinia, ihmisen yhdistelmä-DNA-tekniikalla valmistettua trombogeniiniä tai pesäkkeitä stimuloivaa tekijää (CSF) saatu 14 päivää ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä antoa)
  • Naisaineiden on täytettävä:

Vaihdevuodet (määritelty, kun kuukautisia ei ole ollut vähintään 1 vuoteen ja jolla ei ole muuta tunnettua syytä kuin vaihdevuodet) tai kirurginen sterilointi (munasarjojen ja/tai kohdun poisto) tai hedelmällisyys, mutta sen on täytettävä: seerumin raskaustesti on oltava negatiivinen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa, ja suostui vuosittaiseen epäonnistumisprosenttiin, joka on < 1 % ehkäisystä tai pidättymisestä (vältä heteroseksuaalista yhdyntää) (allekirjoitetusta tietoisesta suostumuksesta testata lääkkeitä ajan lopussa vähintään 120 päivää) hoitoa (vuotuinen epäonnistumisaste < 1 % ehkäisymenetelmistä, mukaan lukien molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miesten sterilointitekniikat, oikea käyttö voi estää ovulaation hormonaalisia ehkäisyvälineitä, vapauttavaa hormonia kohdunsisäisestä ehkäisyvälineestä ja kuparisesta kohdunsisäisestä ehkäisyvälineestä), äläkä imetä.

• Miesten tulee olla tyytyväisiä: sopia pidättäytymisestä (vältettävä heteroseksuaalista yhdyntää) tai ehkäisymenetelmistä, säännöt ovat seuraavat: puoliso tai kumppani on ollut raskaana hedelmällisessä iässä olevalle naiselle, miespuolisten koehenkilöiden on oltava kokeen lopussa lääkeannostuksen aikana ja lääkitysaika vähintään 120 päivää hoidon jälkeen, pidä raittiutta tai käytä kondomia ehkäisyssä alkion lääkealtistuksen estämiseksi. Kliinisen tutkimuksen kesto sekä koehenkilöiden mieltymysten luotettavuus ja päivittäiset elämäntapamittaukset tulisi olla Säännöllinen raittius (esim. kalenteripäivät, ovulaatio, ruumiinlämpö tai ovulaation jälkeiset menetelmät) ja siemensyöksy eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät voi osallistua tähän tutkimukseen:

  • Maksasappitiehyesolukarsinooma, sekasolusyöpä tai fibroblastikerroksen solusyöpä tunnetaan.
  • Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa. Parannettavat paikalliset kasvaimet, kuten ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhasen in situ karsinooma, kohdunkaulan karsinooma Situ ja rintasyöpä in situ, voidaan sisällyttää ryhmään.
  • Ihmiset, jotka ovat valmiita elin- tai luuydinsiirtoon tai ovat saaneet elin- tai luuydinsiirron.
  • Asianmukaisen toimenpiteen jälkeen hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites on edelleen tyhjennettävä usein (kerran kuukaudessa tai useammin).

  • Oireet, hoitamattomat tai etenevät keskushermoston (CNS) tai aivokalvon etäpesäkkeet. Oireettomia henkilöitä, joita hoidetaan keskushermostovaurioiden vuoksi, voidaan ottaa mukaan, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

    1. keskushermoston lisäksi tulee olla leesioita, jotka voidaan mitata RECIST v1.1:n mukaisesti;
    2. potilaalla ei ole ollut kallonsisäistä tai selkäydinvuotoa;
    3. metastaattiset leesiot rajoittuivat pikkuaivoille tai supratentoriaalisille alueille (ts. ei väliaivo-, pons-, ydin- tai selkäytimen metastaattisia vaurioita);
    4. ei ollut näyttöä edistymisestä keskushermostoon suuntautuneen hoidon päättymisen ja tutkimuksen ja hoidon aloittamisen välillä;
    5. potilaat eivät saaneet stereotaktista sädehoitoa 7 päivää ennen tutkimushoitoa, eivät saaneet kokoaivojen sädehoitoa 14 päivää ennen tutkimushoitoa, eivätkä he saaneet neurokirurgista resektiota 28 päivää ennen tutkimushoitoa;
    6. potilailla ei ole tarvetta jatkuvaan glukokortikoidien käyttöön keskushermoston sairauksien hoidossa. Vakaat annokset antikonvulsanttihoitoa ovat sallittuja;
    7. Oireettomat potilaat, joilla on äskettäin havaittu keskushermoston etäpesäkkeitä seulonnan aikana, voivat osallistua tutkimukseen sädehoidon tai leikkaushoidon jälkeen, eikä aivoskannaustulosten seulontaa tarvitse toistaa.
  • Aivoverenkiertohäiriö, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris ja huonosti hallittu rytmihäiriö ilmeni puolen vuoden sisällä (mukaan lukien QTc-aika ≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 ms naisilla) (QTc-aika laskettiin Friderician kaavalla).
  • New Yorkin sydänyhdistyksen (NYHA) standardin (liite 5) mukaan tasot Ⅲ tai Ⅳ sydämen vajaatoiminta tai sydämen väri ylittää tutkimuksen: LVEF, vasemman kammion ejektiofraktio < 50%.
  • Maksan enkefalopatian historia.
  • Kuvien mukaan esiintyi porttilaskimoinvaasiota, onttolaskimoa tai HCC:n pääportaalihaaran (Vp4) sydänkohtausta. Mukaan voidaan ottaa potilaita, joilla on syöpätuki pääporttilaskimossa, mutta tasainen verenvirtaus kontralateraalisessa haarassa.
  • Mukana suuria hengitysteitä, verisuonia tai suurta keskikarsinaa (< 30 mm harjasta).
  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
  • Aktiivinen tuberkuloosi.
  • Potilaat, joilla on aiemmin ja tällä hetkellä esiintynyt interstitiaalista keuhkokuumetta, pneumokonioosia, radioaktiivista keuhkokuumetta, lääkkeisiin liittyvää keuhkokuumetta ja vakavaa keuhkojen toiminnan heikkenemistä, joka saattaa häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista ja hoitoa.
  • Tunnettu aktiivisuus tai autoimmuunisairaus tai historia.
  • Tutkimuslääkettä käsiteltiin elävällä heikennetyllä rokotteella 28 päivän sisällä ennen sen ensimmäistä antoa.
  • Koehenkilöt, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg/vrk tai vastaava annos prednisonia) tai muilla immunosuppressantteilla 14 päivän kuluessa ennen tutkimusta tai sen aikana. Jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole, steroidien tai lisämunuaishormonin inhalaatio tai paikalliskäyttö korvaaminen annoksilla, jotka ovat alle 10 mg/vrk prednisonin tehokkuuden vuoksi, on sallittu.
  • 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa ilmaantuu mikä tahansa aktiivinen infektio, joka vaatii systemaattista infektionvastaista hoitoa.
  • Suuri leikkaus suoritettiin 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa. Suuri leikkaus tässä tutkimuksessa määriteltiin 3 viikon vähimmäistoipumisajaksi leikkauksen jälkeen ennen kuin tässä tutkimuksessa käsitelty leikkaus voitiin suorittaa.