En klinisk undersøgelse, der evaluerer brugen af ​​HLX10 i kombination med HLX04 til behandling af patienter med avanceret hepatocellulært karcinom (HCC)

Inklusionskriterier:

• Emner, der opfylder alle følgende kriterier, får lov til at blive tilmeldt denne undersøgelse:

  • Frivillig til at deltage i klinisk forskning; For fuldt ud at forstå og forstå denne undersøgelse og for at underskrive Informed Consent Form (ICF); Villig til at følge og være i stand til at gennemføre alle testprocedurer.
  • Alderen for at underskrive ICF er ≥ 18 år og ≤ 75 år.
  • Personer med fremskreden hepatocellulært karcinom (HCC) diagnosticeret ved histopatologi eller cytologi, eller klinisk diagnosticeret som opfylder kriterierne for hepatocellulært karcinom i den amerikanske sammenslutning af leversygdomme (AASLD).
  • arm A、B Svigt eller utålelig toksicitet efter mindst én standard førstelinjes systemisk behandling for avanceret hepatocellulært karcinom. Tidligere standard førstelinjes systemisk behandling omfattede sorafenib-, renvastinib- og oxaliplatinbaseret kemoterapi.
  • arm D brugte aldrig systemisk behandling
  • Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) (appendiks I) stadium C; BCLC stadium B-patienter, som ikke er egnede til lokoregional terapi, kan også tilmeldes.
  • Mindst én målbar læsion vurderet af IRRC i henhold til RECIST v1.1 (appendiks ii) er ikke blevet behandlet lokalt for denne læsion (f.eks. strålebehandling, radiofrekvensablation, TACE, ultralydsfokuseringskniv osv.).
  • Afslutningen af ​​tidligere systematisk behandling skal være ≥ 2 uger efter den første medicinering i denne undersøgelse, og den behandlingsrelaterede AE ​​bør genoprettes til niveauet for ci-CTCAE ≤ 1 (undtagen hårtab).
  • Child-pugh leverfunktionsvurdering inden for 7 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet (bilag iii): grad A og god karakter B (≤ 7 point).
  • ECOG fysiske præstationsscore (appendiks iv) for de 7 dage forud for den første administration af undersøgelseslægemidlet var 0 eller 1.
  • Forventet overlevelse ≥ 12 uger.
  • Individer med HBsAg (-) og HBcAb (-) blev optaget i gruppen; Hvis HBsAg (+) eller HBcAb (+), skal hbv-dna være ≤ 500 IE/mL for at blive inkluderet i gruppen, og dem med forhøjet hbv -dna skal acceptere at modtage nukleosid anti-hepatitis b virus behandling. Forsøgspersoner med negativt HCV antistof (-) eller hcv-rna blev indlagt. Hvis hcv-rna er positivt, skal forsøgspersoner have ALT og ASAT ≤ 3×ULN for at blive optaget. Personer med samtidig infektion af hepatitis b og c bør udelukkes.
  • Større organer fungerer normalt og opfylder følgende kriterier (ingen blodtransfusion, albumin, rekombinant human trombogenin eller kolonistimulerende faktor (CSF) behandling blev modtaget inden for 14 dage før den første administration af denne undersøgelse)
  • Kvindelige emner skal opfylde:

Menopause (defineret som ikke at have haft menstruation i mindst 1 år og ikke har nogen anden kendt årsag end overgangsalderen), eller kirurgisk sterilisation (fjernelse af æggestokke og/eller livmoder), eller have fertilitet, men skal opfylde: serumgraviditetstest skal være negativ inden for 7 dage før første administration, og accepteret den årlige fejlrate < 1 % af prævention eller afholdenhed (undgå heteroseksuelt samleje) (fra underskrevet informeret samtykke til at teste medicin ved udløbet af tiden mindst 120 dage) efter behandling (årlig fejlrate < 1% af svangerskabsforebyggende metoder, herunder bilateral tubal ligering, mandlige steriliseringsteknikker, korrekt brug kan hæmme ægløsning hormonelle præventionsmidler, frigive hormon af intrauterin præventionsanordning og kobber intrauterin præventionsanordning), og ikke amme.

• Mandlige forsøgspersoner skal være tilfredse: acceptere afholdenhed (undgå heteroseksuelt samleje) eller svangerskabsforebyggende foranstaltninger, reglerne er som følger: ægtefælle eller partner har været gravid for kvinder i den fødedygtige alder, mandlige forsøgspersoner skal være i slutningen af ​​forsøget under lægemiddeldosering og lægemiddeltid mindst 120 dage efter behandlingen, holde afholdenhed eller bruge kondomer til prævention for at forhindre lægemiddeleksponering i embryoet. Varigheden af ​​den kliniske undersøgelse og pålideligheden af ​​forsøgspersonernes præferencer og daglige livsstilsmål for afholdenhed bør være Regulær abstinens (f.eks. kalenderdage, ægløsning, basal kropstemperatur eller metoder efter ægløsning) og ejakulation er ikke acceptable præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• Emner, der opfylder et af følgende kriterier, har ikke tilladelse til at blive tilmeldt denne undersøgelse:

  • Hepatobiliært ductcellecarcinom, blandet cellecarcinom eller fibroblastisk lagcellecarcinom er kendt.
  • Andre aktive maligniteter inden for 5 år før den første administration af undersøgelseslægemidlet.Hurdelige lokaliserede tumorer, såsom basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærecarcinom, carcinom in situ i prostata, cervikal carcinom i situ, og carcinoma in situ af brystet, kan inkluderes i gruppen.
  • Mennesker, der er klar til at gennemgå eller har fået organ- eller knoglemarvstransplantationer.
  • Efter passende indgreb skal ukontrollerbar pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites stadig drænes ofte (en gang om måneden eller oftere).

  • Symptomatisk, ubehandlet eller progressiv centralnervesystem (CNS) eller meningeal metastase. Asymptomatiske forsøgspersoner behandlet for CNS-læsioner kan tilmeldes, hvis alle følgende kriterier er opfyldt:

    1. udover CNS skal der være læsioner, der kan måles efter RECIST v1.1;
    2. patienten havde ingen historie med intrakraniel eller spinal blødning;
    3. metastatiske læsioner var begrænset til cerebellum eller supratentoriale områder (dvs. ingen mesencephalon, pons, medulla eller metastaserende rygmarvslæsioner);
    4. der var ingen tegn på fremskridt mellem afslutningen af ​​CNS-orienteret terapi og starten af ​​forskning og behandling;
    5. patienterne modtog ikke stereotaktisk strålebehandling inden for 7 dage før undersøgelsesbehandlingen, modtog ikke strålebehandling af hele hjernen inden for 14 dage før undersøgelsesbehandlingen og modtog ikke neurokirurgisk resektion inden for 28 dage før undersøgelsesbehandlingen;
    6. patienter har ikke behov for kontinuerlig brug af glukokortikoider til behandling af CNS-sygdomme. Stabile doser af antikonvulsiv terapi er tilladt;
    7. asymptomatiske patienter med nyopdagede CNS-metastaser under screening er berettiget til at deltage i undersøgelsen efter at have modtaget strålebehandling eller kirurgisk behandling, og der er ingen grund til at gentage screening af hjernescanningsresultater.
  • Cerebrovaskulær ulykke, myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris og dårligt kontrolleret arytmi forekom inden for et halvt år (inklusive QTc-interval ≥ 450 ms for mænd og ≥ 470 ms for kvinder) (QTc-interval blev beregnet ved Fridericia-formlen).
  • Ifølge New York Heart Association (NYHA) standard (appendiks 5) niveauer Ⅲ eller Ⅳ hjerteinsufficiens eller hjertefarve overstiger undersøgelsen: LVEF, venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 50 %.
  • En historie med hepatisk encefalopati.
  • Ifølge billederne var portalveneinvasion, inferior vena cava eller hjerteinvolvering af HCC-hovedportalgrenen (Vp4) til stede. Patienter med cancertrombe i hovedportalvenen, men jævn blodgennemstrømning i kontralateral gren, kan tilmeldes.
  • Involverer store luftveje, kar eller stor mediastinal masse placeret centralt (< 30 mm fra toppen).
  • Human immundefekt virus (HIV) infektion.
  • Aktiv tuberkulose.
  • Patienter med tidligere og aktuelle tilfælde af interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, radioaktiv lungebetændelse, lægemiddelrelateret lungebetændelse og alvorlig svækkelse af lungefunktionen, der kan interferere med påvisning og håndtering af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet.
  • Kendt aktivitet eller autoimmun sygdom eller historie.
  • Studielægemidlet blev behandlet med levende svækket vaccine inden for 28 dage før dets første administration.
  • Individer, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg/dag eller tilsvarende dosis af prednison) eller andre immunsuppressiva inden for 14 dage før eller under undersøgelsen. I fravær af aktiv autoimmun sygdom, inhalation eller lokal brug af steroider eller binyrebarkhormon erstatning ved doser mindre end 10 mg/dag af prednison-effekt er tilladt.
  • Inden for 14 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet opstår enhver aktiv infektion, der kræver systematisk anti-infektionsbehandling.
  • Større operation blev udført inden for 28 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet. Større operation i denne undersøgelse blev defineret som den minimale restitutionstid på 3 uger efter operationen, før den operation, der blev behandlet i denne undersøgelse, kunne udføres.