En klinisk studie som evaluerer bruken av HLX10 i kombinasjon med HLX04 for behandling av avansert hepatocellulært karsinom (HCC) pasienter

Inklusjonskriterier:

• Emner som oppfyller alle følgende kriterier har lov til å bli registrert i denne studien:

  • Meld deg frivillig til å delta i klinisk forskning; For å fullt ut forstå og forstå denne studien og å signere Informed Consent Form (ICF); Villig til å følge og være i stand til å fullføre alle testprosedyrer.
  • Alderen for å signere ICF er ≥ 18 år og ≤ 75 år.
  • Personer med avansert hepatocellulært karsinom (HCC) diagnostisert ved histopatologi eller cytologi, eller klinisk diagnostisert som oppfyller kriteriene for hepatocellulært karsinom i den amerikanske sammenslutningen av leversykdommer (AASLD).
  • arm A、B Svikt eller utålelig toksisitet etter minst én standard førstelinjesystemisk behandling for avansert hepatocellulært karsinom. Tidligere standard førstelinjesystemisk behandling inkluderte sorafenib-, renvastinib- og oksaliplatinbasert kjemoterapi.
  • arm D brukte aldri systemisk behandling
  • Barcelona Clinic leverkreft (BCLC) (vedlegg I) stadium C; BCLC stadium B-pasienter som ikke er egnet for lokoregional terapi kan også bli registrert.
  • Minst én målbar lesjon vurdert av IRRC i henhold til RECIST v1.1 (vedlegg ii) har ikke blitt behandlet lokalt for denne lesjonen (f.eks. strålebehandling, radiofrekvensablasjon, TACE, ultralydfokuskniv, etc.).
  • Slutten av tidligere systematisk behandling må være ≥ 2 uker etter første medisinering i denne studien, og den behandlingsrelaterte bivirkningen bør gjenopprettes til nivået ci -CTCAE ≤ 1 (unntatt hårtap).
  • Child-pugh leverfunksjonsvurdering innen 7 dager før første administrasjon av studiemedikamentet (vedlegg iii): grad A og god karakter B (≤ 7 poeng).
  • ECOG-poengsummen for fysisk ytelse (vedlegg iv) for de 7 dagene før første administrasjon av studiemedikamentet var 0 eller 1.
  • Forventet overlevelse ≥ 12 uker.
  • Personer med HBsAg (-) og HBcAb (-) ble tatt inn i gruppen; Hvis HBsAg (+) eller HBcAb (+), må hbv-dna være ≤ 500 IE/mL for å bli inkludert i gruppen, og de med forhøyet hbv -dna må godta å motta nukleosid anti-hepatitt b-virusbehandling. Forsøkspersoner med negativt HCV-antistoff (-) eller hcv-rna ble innlagt. Dersom hcv-rna er positivt, må forsøkspersonene ha ALT og ASAT ≤ 3×ULN for å bli registrert. Pasienter med samtidig infeksjon av hepatitt b og c bør utelukkes.
  • Større organer fungerer normalt og oppfyller følgende kriterier (ingen blodtransfusjon, albumin, rekombinant humant trombogenin eller kolonistimulerende faktor (CSF) ble mottatt innen 14 dager før første administrasjon av denne studien)
  • Kvinnelige fag må oppfylle:

Menopause (definert som å ha ikke hatt menstruasjon på minst 1 år og ikke har noen annen kjent årsak enn overgangsalder), eller kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokker og/eller livmor), eller ha fruktbarhet, men må oppfylle: serumgraviditetstest må være negativ innen 7 dager før første administrasjon, og samtykket til den årlige feilraten < 1 % av prevensjon eller avholdenhet (unngå heteroseksuelt samleie) (fra signert informert samtykke til å teste medikamenter ved slutten av tiden minst 120 dager) etter behandling (årlig feilrate < 1 % av prevensjonsmetodene inkludert bilateral tubal ligering, mannlige steriliseringsteknikker, korrekt bruk kan hemme eggløsning hormonelle prevensjonsmidler, frigjørende hormon av intrauterin prevensjonsenhet og kobber intrauterin prevensjonsenhet), og ikke amme.

• Mannlige forsøkspersoner må være fornøyde: godta avholdenhet (unngå heteroseksuellt samleie) eller prevensjonstiltak, reglene er som følger: ektefelle eller partner har vært gravid for kvinner i fertil alder, mannlige forsøkspersoner må være i slutten av forsøket under legemiddeldosering og medikamenttid minst 120 dager etter behandlingen, hold avholdenhet eller bruk kondom som prevensjon for å forhindre medikamenteksponering i embryoet. Varigheten av den kliniske studien og påliteligheten til forsøkspersonenes preferanser og daglige livsstilsmål for avholdenhet bør være Regelmessig avholdenhet (f.eks. kalenderdager, eggløsning, basal kroppstemperatur eller metoder etter eggløsning) og ejakulasjon er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• Emner som oppfyller noen av følgende kriterier har ikke lov til å bli registrert i denne studien:

  • Hepatobiliært cellekarsinom, blandet cellekarsinom eller fibroblastisk lagcellekarsinom er kjent.
  • Andre aktive maligniteter innen 5 år før første administrasjon av studiemedikamentet. Herdbare lokaliserte svulster, slik som basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekarsinom, karsinom in situ i prostata, cervikal karsinom i situ, og karsinom in situ i brystet, kan inkluderes i gruppen.
  • Personer som er klare til å gjennomgå eller har fått organ- eller benmargstransplantasjoner.
  • Etter passende intervensjon må ukontrollerbar pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites fortsatt dreneres ofte (en gang i måneden eller oftere).

  • Symptomatisk, ubehandlet eller progressiv sentralnervesystem (CNS) eller meningeal metastase. Asymptomatiske personer som behandles for CNS-lesjoner kan registreres dersom alle følgende kriterier er oppfylt:

    1. i tillegg til CNS skal det være lesjoner som kan måles i henhold til RECIST v1.1;
    2. pasienten hadde ingen historie med intrakraniell eller spinal blødning;
    3. metastatiske lesjoner var begrenset til cerebellum eller supratentoriale områder (dvs. ingen mesencephalon, pons, medulla eller metastatiske lesjoner i ryggmargen);
    4. det var ingen bevis på fremgang mellom fullføring av CNS-orientert terapi og starten av forskning og behandling;
    5. pasientene mottok ikke stereotaktisk strålebehandling innen 7 dager før studiebehandlingen, mottok ikke strålebehandling av hele hjernen innen 14 dager før studiebehandlingen, og fikk ikke nevrokirurgisk reseksjon innen 28 dager før studiebehandlingen;
    6. pasienter har ikke behov for kontinuerlig bruk av glukokortikoider i behandlingen av CNS-sykdommer. Stabile doser av antikonvulsiv terapi er tillatt;
    7. asymptomatiske pasienter med nylig oppdagede CNS-metastaser under screening er kvalifisert til å delta i studien etter å ha mottatt strålebehandling eller kirurgisk behandling, og det er ikke nødvendig å gjenta screening av hjerneskanningsresultater.
  • Cerebrovaskulær ulykke, hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris og dårlig kontrollert arytmi oppstod innen et halvt år (inkludert QTc-intervall ≥ 450 ms for menn og ≥ 470 ms for kvinner) (QTc-intervall ble beregnet ved Fridericia-formelen).
  • I henhold til New York Heart Association (NYHA) standard (vedlegg 5) nivåer Ⅲ eller Ⅳ hjerteinsuffisiens eller hjertefarge for å overstige undersøkelsen: LVEF, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 %.
  • En historie med hepatisk encefalopati.
  • I følge bildene var portalveneinvasjon, inferior vena cava eller hjerteinvolvering av HCC hovedportalgren (Vp4) til stede. Pasienter med krefttrombe i hoved portalvenen, men jevn blodstrøm i kontralateral gren kan registreres.
  • Involverer store luftveier, kar eller stor mediastinal masse plassert sentralt (< 30 mm fra toppen).
  • Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Aktiv tuberkulose.
  • Pasienter med tidligere og nåværende tilfeller av interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, radioaktiv lungebetennelse, legemiddelrelatert lungebetennelse og alvorlig svekkelse av lungefunksjonen som kan forstyrre påvisning og håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet.
  • Kjent aktivitet eller autoimmun sykdom eller historie.
  • Studiemedikamentet ble behandlet med levende svekket vaksine innen 28 dager før første administrasjon.
  • Personer som trenger systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg/dag eller tilsvarende dose prednison) eller andre immundempende midler innen 14 dager før eller under studien. Ved fravær av aktiv autoimmun sykdom, inhalasjon eller lokal bruk av steroider, eller binyrebarkhormon erstatning ved doser mindre enn 10 mg/dag med prednison-effekt er tillatt.
  • Innen 14 dager før første administrasjon av studiemedikamentet oppstår enhver aktiv infeksjon som krever systematisk anti-infeksjonsbehandling.
  • Større kirurgi ble utført innen 28 dager før første administrasjon av studiemedikamentet. Store operasjoner i denne studien ble definert som minimum restitusjonstid på 3 uker etter operasjonen før operasjonen behandlet i denne studien kunne utføres.