En klinisk studie som utvärderar användningen av HLX10 i kombination med HLX04 för behandling av patienter med avancerad hepatocellulär karcinom (HCC)

Inklusionskriterier:

• Ämnen som uppfyller alla följande kriterier tillåts registreras i denna studie:

  • Volontär att delta i klinisk forskning;För att till fullo förstå och förstå denna studie och att underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF); Villig att följa och kunna slutföra alla testprocedurer.
  • Åldern för att underteckna ICF är ≥ 18 år och ≤ 75 år.
  • Försökspersoner med avancerat hepatocellulärt karcinom (HCC) diagnostiserat genom histopatologi eller cytologi, eller kliniskt diagnostiserat som uppfyller kriterierna för hepatocellulärt karcinom från American Association of leversjukdomar (AASLD).
  • arm A、B Misslyckande eller oacceptabla toxicitet efter minst en standard första linjens systemisk behandling för avancerad hepatocellulärt karcinom. Tidigare standard första linjens systemisk behandling inkluderade sorafenib, renvastinib och oxaliplatinbaserad kemoterapi.
  • arm D använde aldrig systemisk behandling
  • Barcelona Clinic levercancer (BCLC) (bilaga I) stadium C; BCLC stadium B-patienter som inte är lämpliga för lokoregional terapi kan också inkluderas.
  • Minst en mätbar lesion bedömd av IRRC enligt RECIST v1.1 (bilaga ii) har inte behandlats lokalt för denna lesion (t.ex. strålbehandling, radiofrekvensablation, TACE, ultraljudsfokuskniv, etc.).
  • Slutet av tidigare systematisk behandling måste vara ≥ 2 veckor efter den första medicineringen i denna studie, och den behandlingsrelaterade biverkningen ska återställas till nivån ci-CTCAE ≤ 1 (förutom håravfall).
  • Child-pugh leverfunktionsvärdering inom 7 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet (bilaga iii): betyg A och bra betyg B (≤ 7 poäng).
  • ECOG fysisk prestationspoäng (bilaga iv) för de 7 dagarna före den första administreringen av studieläkemedlet var 0 eller 1.
  • Förväntad överlevnad ≥ 12 veckor.
  • Försökspersoner med HBsAg (-) och HBcAb (-) togs in i gruppen; Om HBsAg (+) eller HBcAb (+) måste hbv-dna vara ≤ 500 IE/mL för att inkluderas i gruppen, och de med förhöjt hbv -dna måste gå med på att få behandling med nukleosid anti-hepatit b-virus. Försökspersoner med negativ HCV-antikropp (-) eller hcv-rna togs in. Om hcv-rna är positivt måste försökspersonerna ha ALAT och ASAT ≤ 3×ULN för att kunna inskrivas. Patienter med samtidig infektion av hepatit b och c bör uteslutas.
  • Större organ fungerar normalt och uppfyller följande kriterier (ingen blodtransfusion, albumin, rekombinant humant trombogenin eller kolonistimulerande faktor (CSF) erhölls inom 14 dagar före den första administreringen av denna studie)
  • Kvinnliga ämnen måste uppfylla:

Klimakteriet (definierat som att ha inte haft menstruation på minst 1 år och inte har någon annan känd orsak än klimakteriet), eller kirurgisk sterilisering (borttagning av äggstockar och/eller livmoder), eller ha fertilitet, men måste uppfylla: serumgraviditetstest måste vara negativ inom 7 dagar före första administrering, och samtyckte till den årliga misslyckandefrekvensen < 1 % av preventivmedel eller abstinens (undvik heterosexuellt samlag) (från undertecknat informerat samtycke till att testa läkemedel vid slutet av tiden minst 120 dagar) efter behandling (årlig misslyckandefrekvens < 1 % av preventivmetoderna inklusive bilateral tubal ligering, manlig steriliseringsteknik, korrekt användning kan hämma ägglossning hormonella preventivmedel, frisättande hormon från intrauterin preventivmedel och koppar intrauterin preventivmedel), och amma inte.

• Manliga försökspersoner måste vara nöjda: acceptera avhållsamhet (undvik heterosexuellt samlag) eller preventivmedel, reglerna är följande: make eller partner har varit gravid för kvinnor i fertil ålder, manliga försökspersoner måste vara i slutet av experimentet under läkemedelsdosering och läkemedelstid minst 120 dagar efter behandlingen, håll avhållsamhet eller använd kondom som preventivmedel för att förhindra läkemedelsexponering i embryot. Varaktigheten av den kliniska studien och tillförlitligheten av försökspersonernas preferenser och dagliga livsstilsmått för abstinens bör vara Regelbunden abstinens (t.ex. kalenderdagar, ägglossning, basal kroppstemperatur eller metoder efter ägglossning) och utlösning är inte acceptabla preventivmedel.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier får inte registreras i denna studie:

  • Lever och gallgångscellkarcinom, blandcellscancer eller fibroblastskiktcellkarcinom är kända.
  • Andra aktiva maligniteter inom 5 år före den första administreringen av studieläkemedlet. Botande lokaliserade tumörer, såsom basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, carcinom in situ i prostata, cervixcarcinom i situ, och cancer in situ i bröstet, kan inkluderas i gruppen.
  • Människor som är redo att genomgå eller har fått organ- eller benmärgstransplantationer.
  • Efter lämpligt ingrepp måste okontrollerbar pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites fortfarande dräneras ofta (en gång i månaden eller oftare).

  • Symtomatiska, obehandlade eller progressiva metastaser från centrala nervsystemet (CNS) eller meningeal. Symtomatiska patienter som behandlas för CNS-lesioner kan registreras om alla följande kriterier är uppfyllda:

    1. förutom CNS måste det finnas lesioner som kan mätas enligt RECIST v1.1;
    2. patienten hade ingen historia av intrakraniell eller spinal blödning;
    3. metastaserande lesioner var begränsade till lillhjärnan eller supratentoriella områden (dvs inga mesencephalon, pons, medulla eller metastaserande lesioner i ryggmärgen);
    4. det fanns inga bevis på framsteg mellan slutförandet av CNS-orienterad terapi och starten av forskning och behandling;
    5. patienterna fick inte stereotaktisk strålbehandling inom 7 dagar före studiebehandlingen, fick inte strålbehandling av hela hjärnan inom 14 dagar före studiebehandlingen och fick inte neurokirurgisk resektion inom 28 dagar före studiebehandlingen;
    6. patienter har inget behov av kontinuerlig användning av glukokortikoider vid behandling av CNS-sjukdomar. Stabila doser av antikonvulsiv terapi är tillåtna;
    7. asymtomatiska patienter med nyligen upptäckta CNS-metastaser under screening är berättigade att delta i studien efter att ha fått strålbehandling eller kirurgisk behandling, och det finns inget behov av att upprepa screening av hjärnskanningsresultat.
  • Cerebrovaskulär olycka, hjärtinfarkt, instabil angina pectoris och dåligt kontrollerad arytmi inträffade inom ett halvår (inklusive QTc-intervall ≥ 450 ms för män och ≥ 470 ms för kvinnor) (QTc-intervallet beräknades med Fridericia-formeln).
  • Enligt New York Heart Association (NYHA) standard (bilaga 5) nivåer Ⅲ eller Ⅳ hjärtinsufficiens eller hjärtfärg överskrider undersökning: LVEF, vänsterkammars ejektionsfraktion < 50%.
  • En historia av hepatisk encefalopati.
  • Enligt bilderna förekom portalveninvasion, inferior vena cava eller hjärtinblandning av HCC huvudportalgren (Vp4). Patienter med cancertrombus i huvudportalvenen men jämnt blodflöde i kontralateral gren kan registreras.
  • Involverar stora luftvägar, kärl eller stor mediastinummassa placerad centralt (< 30 mm från krönet).
  • Humant immunbristvirus (HIV) infektion.
  • Aktiv tuberkulos.
  • Patienter med tidigare och aktuella fall av interstitiell lunginflammation, pneumokonios, radioaktiv lunginflammation, läkemedelsrelaterad lunginflammation och allvarlig försämring av lungfunktionen som kan störa upptäckten och hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet.
  • Känd aktivitet eller autoimmun sjukdom eller historia.
  • Studieläkemedlet behandlades med levande försvagat vaccin inom 28 dagar före dess första administrering.
  • Patienter som behöver systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg/dag eller motsvarande dos av prednison) eller andra immunsuppressiva medel inom 14 dagar före eller under studien. I frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom, inandning eller lokal användning av steroider, eller binjurehormon. ersättning vid doser mindre än 10 mg/dag av prednisons effekt, är tillåten.
  • Inom 14 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet inträffar varje aktiv infektion som kräver systematisk anti-infektionsbehandling.
  • En större operation utfördes inom 28 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet. Större operationer i denna studie definierades som den minsta återhämtningstiden på 3 veckor efter operationen innan den operation som behandlades i denna studie kunde utföras.