Une étude clinique évaluant l'utilisation de HLX10 en association avec HLX04 pour le traitement de patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé

Critère d'intégration:

• Les sujets qui répondent à tous les critères suivants sont autorisés à être inscrits à cette étude :

  • Volontaire pour participer à la recherche clinique ; Comprendre et comprendre pleinement cette étude et signer le formulaire de consentement éclairé (ICF ); Disposé à suivre et capable de terminer toutes les procédures de test.
  • L'âge de signature de l'ICF est ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
  • Sujets atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé diagnostiqué par histopathologie ou cytologie, ou cliniquement diagnostiqué comme répondant aux critères du carcinome hépatocellulaire de l'association américaine des maladies du foie (AASLD).
  • bras A、B Échec ou toxicité intolérable après au moins un traitement systémique standard de première intention pour le carcinome hépatocellulaire avancé. Le traitement systémique standard de première intention précédent comprenait une chimiothérapie à base de sorafénib, de renvastinib et d'oxaliplatine.
  • bras D n'a jamais utilisé de traitement systémique
  • Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) (annexe I) stade C; BCLC stade B les patients qui ne sont pas adaptés à la thérapie locorégionale peuvent également être inscrits.
  • Au moins une lésion mesurable évaluée par l'IRRC selon RECIST v1.1 (annexe ii) n'a pas été traitée localement pour cette lésion (par exemple, radiothérapie, ablation par radiofréquence, TACE, bistouri à ultrasons, etc.).
  • La fin du traitement systématique précédent doit être ≥ 2 semaines après le premier médicament dans cette étude, et l'EI lié au traitement doit être rétabli au niveau de ci -CTCAE ≤ 1 (sauf perte de cheveux).
  • Évaluation de la fonction hépatique de Child-Pugh dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude (annexe iii) : grade A et bon grade B (≤ 7 points).
  • Le score de performance physique ECOG (annexe iv) pour les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude était de 0 ou 1.
  • Survie attendue ≥ 12 semaines.
  • Les sujets de HBsAg (-) et HBcAb (-) ont été admis dans le groupe; Si HBsAg (+) ou HBcAb (+), l'hbv-dna doit être ≤ 500 UI/mL pour être inclus dans le groupe, et ceux avec un hbv élevé -l'adn doit accepter de recevoir un traitement nucléosidique anti-virus de l'hépatite b. Les sujets avec des anticorps VHC négatifs (-) ou de l'ARN-hcv ont été admis. Si l'ARN-hcv est positif, les sujets doivent avoir ALT et AST ≤ 3 × LSN pour être inscrits. Les sujets co-infectés par l'hépatite b et c doivent être exclus.
  • Les principaux organes fonctionnent normalement et répondent aux critères suivants (aucun traitement par transfusion sanguine, albumine, thrombogénine humaine recombinante ou facteur de stimulation des colonies (CSF) n'a été reçu dans les 14 jours précédant la première administration de cette étude)
  • Les sujets féminins doivent satisfaire :

Ménopause (définie comme n'ayant pas eu de règles depuis au moins 1 an et n'ayant pas d'autre cause connue autre que la ménopause), ou Stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires et/ou de l'utérus), ou être fertile, mais doit satisfaire : le test de grossesse sérique doit être négatif dans les 7 jours précédant la première administration, et , ont accepté le taux d'échec annuel < 1 % de la contraception ou de l'abstinence (éviter les rapports hétérosexuels) (à partir du consentement éclairé signé pour tester les médicaments à la fin du délai d'au moins 120 jours) après la (taux d'échec annuel < 1 % des méthodes contraceptives, y compris la ligature bilatérale des trompes, les techniques de stérilisation masculine, l'utilisation correcte peut inhiber l'ovulation des contraceptifs hormonaux, libérant l'hormone du dispositif contraceptif intra-utérin et du dispositif contraceptif intra-utérin au cuivre), et ne pas allaiter.

• Les sujets masculins doivent être satisfaits : d'accord avec l'abstinence (éviter les rapports hétérosexuels) ou des mesures contraceptives, les règles sont les suivantes : le conjoint ou la partenaire a été enceinte en âge de procréer les femmes, les sujets masculins doivent être à la fin de l'expérience pendant le dosage du médicament et pendant au moins 120 jours après le traitement, maintenir l'abstinence ou utiliser des préservatifs pour le contrôle des naissances afin de prévenir l'exposition au médicament dans l'embryon. La durée de l'étude clinique et la fiabilité des préférences des sujets et des mesures quotidiennes d'abstinence du mode de vie doivent être L'abstinence régulière (par exemple, les jours calendaires, l'ovulation, la température basale du corps ou les méthodes post-ovulation) et l'éjaculation ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

Critère d'exclusion:

• Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants ne sont pas autorisés à participer à cette étude :

  • Le carcinome à cellules du canal hépatobiliaire, le carcinome à cellules mixtes ou le carcinome à cellules de la couche fibroblastique sont connus.
  • Autres tumeurs malignes actives dans les 5 ans précédant la première administration du médicament à l'étude. Tumeurs localisées curables, telles que le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau, le carcinome superficiel de la vessie, le carcinome in situ de la prostate, le carcinome cervical situ, et le carcinome in situ du sein, peuvent être inclus dans le groupe.
  • Personnes prêtes à subir ou ayant reçu une greffe d'organe ou de moelle osseuse.
  • Après une intervention appropriée, un épanchement pleural incontrôlable, un épanchement péricardique ou une ascite doivent encore être drainés fréquemment (une fois par mois ou plus fréquemment).

  • Système nerveux central (SNC) ou métastase méningée symptomatique, non traitée ou évolutive. Les sujets asymptomatiques traités pour des lésions du SNC peuvent être recrutés si tous les critères suivants sont remplis :

    1. en plus du SNC, il doit y avoir des lésions mesurables selon RECIST v1.1 ;
    2. le patient n'avait aucun antécédent d'hémorragie intracrânienne ou rachidienne ;
    3. les lésions métastatiques étaient limitées au cervelet ou aux zones supratentorielles (c'est-à-dire, pas de lésions métastatiques du mésencéphale, du pont, de la moelle épinière ou de la moelle épinière)
    4. il n'y avait aucune preuve de progrès entre la fin de la thérapie axée sur le SNC et le début de la recherche et du traitement ;
    5. les patients n'ont pas reçu de radiothérapie stéréotaxique dans les 7 jours précédant le traitement à l'étude, n'ont pas reçu de radiothérapie du cerveau entier dans les 14 jours précédant le traitement à l'étude et n'ont pas subi de résection neurochirurgicale dans les 28 jours précédant le traitement à l'étude ;
    6. les patients n'ont pas besoin d'une utilisation continue de glucocorticoïdes dans le traitement des maladies du SNC. Des doses stables de traitement anticonvulsivant sont autorisées ;
    7. les patients asymptomatiques avec des métastases du SNC nouvellement détectées lors du dépistage sont éligibles pour participer à l'étude après avoir reçu une radiothérapie ou un traitement chirurgical, et il n'est pas nécessaire de répéter le dépistage des résultats de l'analyse cérébrale.
  • Un accident vasculaire cérébral, un infarctus du myocarde, une angine de poitrine instable et une arythmie mal contrôlée sont survenus dans les six mois (y compris l'intervalle QTc ≥ 450 ms pour les hommes et ≥ 470 ms pour les femmes) (l'intervalle QTc a été calculé par la formule de Fridericia).
  • Selon la norme de la New York heart association (NYHA) (annexe 5) niveaux Ⅲ ou Ⅳ d'insuffisance cardiaque ou couleur du cœur dépassant l'examen : FEVG, fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %.
  • Antécédents d'encéphalopathie hépatique.
  • Selon les images, une invasion de la veine porte, une veine cave inférieure ou une atteinte cardiaque de la branche porte principale du CHC (Vp4) étaient présentes. Les patients présentant un thrombus cancéreux dans la veine porte principale mais un flux sanguin régulier dans la branche controlatérale peuvent être recrutés.
  • Impliquant les principales voies respiratoires, les vaisseaux ou une grosse masse médiastinale située au centre (< 30 mm de la crête).
  • Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Tuberculose active.
  • Patients ayant des cas antérieurs et actuels de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumonie radioactive, de pneumonie liée aux médicaments et d'altération grave de la fonction pulmonaire pouvant interférer avec la détection et la prise en charge d'une suspicion de toxicité pulmonaire liée aux médicaments.
  • Activité connue ou maladie auto-immune ou antécédents.
  • Le médicament à l'étude a été traité avec un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant sa première administration.
  • Sujets nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg/jour ou une dose équivalente de prednisone) ou d'autres immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant ou pendant l'étude. En l'absence de maladie auto-immune active, l'inhalation ou l'utilisation topique de stéroïdes ou d'hormone surrénalienne le remplacement à des doses inférieures à 10 mg/jour d'efficacité de la prednisone est autorisé.
  • Dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, toute infection active nécessitant un traitement anti-infectieux systématique survient.
  • Une intervention chirurgicale majeure a été réalisée dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude. La chirurgie majeure dans cette étude a été définie comme le temps de récupération minimum de 3 semaines après la chirurgie avant que la chirurgie traitée dans cette étude puisse être effectuée.