Клиническое исследование по оценке использования HLX10 в комбинации с HLX04 для лечения пациентов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК)

Критерии включения:

• Субъекты, которые соответствуют всем следующим критериям, могут быть зачислены в это исследование:

  • Вызывать добровольное участие в клинических исследованиях;Полное понимание и понимание этого исследования и подписание формы информированного согласия (ICF);Готовность следовать и быть в состоянии выполнить все процедуры тестирования.
  • Возраст для подписания МКФ ≥ 18 лет и ≤ 75 лет.
  • Субъекты с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), диагностированной с помощью гистопатологии или цитологии, или клинически диагностированной как соответствующая критериям гепатоцеллюлярной карциномы Американской ассоциации заболеваний печени (AASLD).
  • группа A、B Неэффективность или непереносимая токсичность после как минимум одного стандартного системного лечения первой линии для распространенной гепатоцеллюлярной карциномы. Предыдущая стандартная системная терапия первой линии включала химиотерапию на основе сорафениба, ренвастиниба и оксалиплатина.
  • группа D никогда не использовала системное лечение
  • Пациенты с раком печени в Барселонской клинике (BCLC) (приложение I), стадия C; BCLC, стадия B, также могут быть зачислены.
  • По крайней мере, одно поддающееся измерению поражение, оцененное IRRC в соответствии с RECIST v1.1 (приложение ii), не лечилось локально по поводу этого поражения (например, лучевая терапия, радиочастотная абляция, TACE, ультразвуковой фокусирующий нож и т. д.).
  • Окончание предыдущего систематического лечения должно быть ≥ 2 недель после первого лекарства в этом исследовании, а связанные с лечением НЯ должны быть восстановлены до уровня ci-CTCAE ≤ 1 (за исключением выпадения волос).
  • Оценка функции печени по шкале Чайлд-Пью за 7 дней до первого введения исследуемого препарата (приложение iii): оценка А и хорошая оценка В (≤ 7 баллов).
  • Оценка физической работоспособности ECOG (приложение iv) за 7 дней до первого введения исследуемого препарата равнялась 0 или 1.
  • Ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель.
  • Субъекты с HBsAg (-) и HBcAb (-) были допущены в группу; если HBsAg (+) или HBcAb (+), hbv-dna должна быть ≤ 500 МЕ/мл для включения в группу, а лица с повышенным уровнем hbv -ДНК должны согласиться на лечение нуклеозидами против вируса гепатита В. Субъекты с отрицательным результатом на антитела к ВГС (-) или ВГС-РНК были госпитализированы. Если ВГС-РНК положительна, для включения в исследование у субъектов должны быть показатели АЛТ и АСТ ≤ 3×ВГН. Субъекты с сочетанной инфекцией гепатита В и С должны быть исключены.
  • Основные органы функционируют нормально и соответствуют следующим критериям (переливание крови, лечение альбумином, рекомбинантным человеческим тромбогенином или колониестимулирующим фактором (CSF) не проводилось в течение 14 дней до первого введения в этом исследовании)
  • Субъекты женского пола должны соответствовать:

Менопауза (определяется как отсутствие менструации в течение как минимум 1 года и отсутствие другой известной причины, кроме менопаузы), или Хирургическая стерилизация (удаление яичников и/или матки), или наличие фертильности, но должны соответствовать: сывороточный тест на беременность должен быть отрицательный результат в течение 7 дней до первого введения, и согласованный годовой уровень неудач < 1% контрацепции или воздержания (избегание гетеросексуальных контактов) (от подписанного информированного согласия на тестирование препаратов в конце времени не менее 120 дней) после лечение (ежегодная частота неудач < 1% методов контрацепции, включая двустороннюю перевязку маточных труб, методы мужской стерилизации, правильное использование гормональных контрацептивов, способных ингибировать овуляцию, рилизинг-гормона внутриматочных контрацептивов и медных внутриматочных контрацептивов) и не кормить грудью.

• Испытуемые мужского пола должны быть удовлетворены: согласны с воздержанием (избегайте гетеросексуальных контактов) или мерами контрацепции, правила следующие: супруга или партнер были беременны для женщин детородного возраста, испытуемые мужского пола должны находиться в конце эксперимента во время дозирования препарата и время приема наркотиков не менее 120 дней после лечения, воздержание или использование презервативов для контроля над рождаемостью, чтобы предотвратить воздействие наркотиков на эмбрион. считается. Регулярное воздержание (например, календарные дни, овуляция, базальная температура тела или постовуляционные методы) и эякуляция не являются приемлемыми методами контрацепции.

Критерий исключения:

• Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, не допускаются к участию в этом исследовании:

  • Известны гепатобилиарная клеточная карцинома, смешанная клеточная карцинома или клеточная карцинома фибробластного слоя.
  • Другие активные злокачественные новообразования в течение 5 лет до первого введения исследуемого препарата. Излечимые локализованные опухоли, такие как базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи, поверхностная карцинома мочевого пузыря, карцинома in situ предстательной железы, карцинома шейки матки в situ и рак молочной железы in situ могут быть включены в эту группу.
  • Люди, которые готовы пройти или получили трансплантацию органов или костного мозга.
  • После соответствующего вмешательства при неконтролируемом плевральном выпоте, перикардиальном выпоте или асците необходимо частое дренирование (раз в месяц или чаще).

  • Симптоматическое, нелеченное или прогрессирующее метастазирование в центральную нервную систему (ЦНС) или мозговые оболочки. Бессимптомные субъекты, пролеченные по поводу поражений ЦНС, могут быть зачислены, если соблюдены все следующие критерии:

    1. помимо ЦНС должны быть поражения, которые можно измерить по RECIST v1.1;
    2. у пациента не было в анамнезе внутричерепных или спинномозговых кровотечений;
    3. метастатические поражения были ограничены мозжечком или супратенториальными областями (т. е. метастатические поражения среднего мозга, моста, продолговатого мозга или спинного мозга отсутствовали);
    4. не было доказательств прогресса между завершением терапии, ориентированной на ЦНС, и началом исследований и лечения;
    5. пациенты не получали стереотаксическую лучевую терапию в течение 7 дней до исследуемого лечения, не получали лучевую терапию всего головного мозга в течение 14 дней до исследуемого лечения и не получали нейрохирургическую резекцию в течение 28 дней до исследуемого лечения;
    6. у пациентов нет необходимости в постоянном применении глюкокортикоидов при лечении заболеваний ЦНС. Разрешены стабильные дозы противосудорожной терапии;
    7. бессимптомные пациенты с впервые выявленными метастазами в ЦНС при скрининге имеют право на участие в исследовании после лучевой терапии или хирургического лечения, при этом нет необходимости повторять скрининг результатов сканирования головного мозга.
  • В течение полугода возникали нарушения мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия и плохо контролируемая аритмия (в том числе интервал QTc ≥ 450 мс у мужчин и ≥ 470 мс у женщин) (интервал QTc рассчитывали по формуле Фридериции).
  • В соответствии со стандартом Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (приложение 5) уровни Ⅲ или Ⅳ сердечной недостаточности или цвета сердца превышают экзаменационные: ФВ ЛЖ, фракция выброса левого желудочка < 50%.
  • История печеночной энцефалопатии.
  • Согласно изображениям, присутствовала инвазия воротной вены, нижняя полая вена или поражение сердца главной портальной ветвью ГЦК (Vp4). Пациенты с раковым тромбом в главной воротной вене, но с нормальным кровотоком в контралатеральной ветви, могут быть зачислены.
  • Поражение крупных дыхательных путей, сосудов или крупных образований средостения, расположенных в центре (< 30 мм от гребня).
  • Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Активный туберкулез.
  • Пациенты с предыдущими и текущими случаями интерстициальной пневмонии, пневмокониозом, радиоактивной пневмонией, пневмонией, связанной с лекарственными препаратами, и тяжелыми нарушениями функции легких, которые могут препятствовать выявлению и лечению подозреваемой легочной токсичности, связанной с лекарственными препаратами.
  • Известная активность или аутоиммунное заболевание или история.
  • Исследуемый препарат обрабатывали живой аттенуированной вакциной в течение 28 дней до ее первого введения.
  • Субъекты, которым требуется системное лечение кортикостероидами (> 10 мг/день или эквивалентная доза преднизолона) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до или во время исследования. разрешена замена в дозах менее 10 мг/сутки преднизолона.
  • В течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата возникает любая активная инфекция, требующая систематического противоинфекционного лечения.
  • Обширное хирургическое вмешательство было выполнено в течение 28 дней до первого введения исследуемого препарата. Серьезная хирургия в этом исследовании определялась как минимальное время восстановления в течение 3 недель после операции, прежде чем можно было выполнить операцию, описанную в этом исследовании.