진행성 간세포 암종(HCC) 환자의 치료를 위해 HLX04와 병용하여 HLX10의 사용을 평가하는 임상 연구

포함 기준:

• 다음 기준을 모두 충족하는 피험자는 이 연구에 등록할 수 있습니다.

  • 임상 연구에 참여하기 위한 자원자, 이 연구를 완전히 이해하고 이해하고 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명하기 위해, 모든 테스트 절차를 따를 의향이 있고 완료할 수 있습니다.
  • ICF 서명 연령은 18세 이상 75세 이하입니다.
  • 조직병리학 또는 세포학으로 진단되거나 미국간질환협회(AASLD)의 간세포암종 기준을 충족하는 것으로 임상적으로 진단된 진행성 간세포 암종(HCC)이 있는 피험자.
  • 팔 A, B 진행성 간세포 암종에 대한 최소 1회의 표준 1차 전신 치료 후 실패 또는 견딜 수 없는 독성. 이전의 표준 1차 전신 요법에는 소라페닙, 렌바스티닙 및 옥살리플라틴 기반 화학 요법이 포함되었습니다.
  • D군은 전신 치료를 전혀 사용하지 않았습니다.
  • BCLC(Barcelona Clinic Liver Cancer)(부록 I) C기, 국소 치료에 적합하지 않은 BCLC B기 환자도 등록할 수 있습니다.
  • RECIST v1.1(부록 ii)에 따라 IRRC에서 평가한 최소 하나의 측정 가능한 병변이 이 병변에 대해 국소적으로 치료되지 않았습니다(예: 방사선 요법, 고주파 절제, TACE, 초음파 집속 칼 등).
  • 이전의 체계적인 치료의 종료는 본 연구에서 첫 번째 투약 후 ≥ 2주여야 하며 치료 관련 AE는 ci -CTCAE ≤ 1 수준으로 회복되어야 합니다(탈모 제외).
  • 시험약 최초 투여 전 7일 이내 Child-pugh 간 기능 등급(부록 iii): 등급 A 및 양호 등급(≤ 7점).
  • 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 동안의 ECOG 신체 활동 점수(부록 iv)는 0 또는 1이었습니다.
  • 예상 생존 기간 ≥ 12주.
  • HBsAg(-) 및 HBcAb(-)의 피험자가 그룹에 포함되었습니다. HBsAg(+) 또는 HBcAb(+)인 경우 hbv-dna가 ≤ 500 IU/mL이어야 그룹에 포함되고 hbv가 상승한 사람 -dna는 뉴클레오시드 항-B형 간염 바이러스 치료를 받는 데 동의해야 합니다. HCV 항체(-) 또는 hcv-rna 음성이 있는 피험자는 입원했습니다. hcv-rna가 양성이면 피험자는 ALT 및 AST ≤ 3×ULN이 등록되어야 합니다. B형 간염 및 C형 간염의 동시 감염이 있는 피험자는 제외되어야 합니다.
  • 주요 장기가 정상적으로 기능하고 다음 기준을 충족함(본 연구의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 수혈, 알부민, 재조합 인간 트롬보제닌 또는 콜로니 자극 인자(CSF) 치료를 받지 않음)
  • 여성 피험자는 다음을 충족해야 합니다.

폐경(최소 1년 동안 월경이 없고 ​​폐경 이외의 다른 알려진 원인이 없는 것으로 정의됨) 또는 외과적 불임(난소 및/또는 자궁 제거) 또는 가임력이 있지만 다음을 충족해야 함: 혈청 임신 검사가 다음을 충족해야 함 최초 투여 전 7일 이내에 음성, 그리고 피임 또는 금욕의 연간 실패율 < 1%(이성애 성교를 피함)에 동의했습니다(최소 120일의 시간이 끝날 때 약물 시험에 대한 서명된 사전 동의에서). 치료(양측 난관 결찰술, 남성 불임술, 올바른 사용은 배란 호르몬 피임법, 자궁 내 피임 장치 및 구리 자궁 내 피임 장치의 호르몬 방출을 억제할 수 있음)을 포함한 피임 방법의 연간 실패율 < 1%), 모유 수유를 하지 마십시오.

• 남성 피험자는 반드시 만족해야 합니다: 금욕(이성간 성관계를 피함) 또는 피임 조치에 동의하며, 규칙은 다음과 같습니다: 배우자 또는 파트너가 가임기 여성을 임신한 적이 있음, 남성 피험자는 약물 투여 기간 동안 실험이 종료되고 치료 후 최소 120일의 약물 투여 시간, 배아에서 약물 노출을 방지하기 위해 금욕을 유지하거나 피임용 콘돔을 사용하십시오. 정기적인 금욕(예: 역일, 배란일, 기초 체온 또는 배란 후 방법) 및 사정은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

제외 기준:

• 다음 기준 중 하나라도 충족하는 피험자는 이 연구에 등록할 수 없습니다.

  • 간담관 세포 암종, 혼합 세포 암종 또는 섬유모세포층 세포 암종이 알려져 있습니다.
  • 연구 약물의 최초 투여 전 5년 이내의 기타 활동성 악성 종양. 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 표재성 방광 암종, 전립선의 상피내암종, 자궁경부 암종과 같은 치료 가능한 국소 종양 유방의 상피내암종, 상피내암종 등이 이 그룹에 포함될 수 있습니다.
  • 장기 또는 골수 이식을 받을 준비가 되었거나 받은 적이 있는 사람.
  • 적절한 개입 후에도 제어할 수 없는 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 복수는 여전히 자주 배액해야 합니다(한 달에 한 번 이상).

  • 증상이 있거나 치료되지 않았거나 진행성 중추신경계(CNS) 또는 수막 전이. CNS 병변에 대해 치료된 무증상 피험자는 다음 기준이 모두 충족되는 경우 등록할 수 있습니다.

    1. CNS 외에 RECIST v1.1에 따라 측정할 수 있는 병변이 있어야 합니다.
    2. 환자는 두개내 또는 척수 출혈의 병력이 없었습니다.
    3. 전이성 병변은 소뇌 또는 천막상부 영역으로 제한되었고(즉, 중뇌, 뇌교, 수질 또는 척수 전이성 병변 없음);
    4. CNS 기반 치료 완료와 연구 및 치료 시작 사이에 진전의 증거가 없었습니다.
    5. 환자는 연구 치료 전 7일 이내에 정위 방사선 요법을 받지 않았고, 연구 치료 전 14일 이내에 전뇌 방사선 요법을 받지 않았으며, 연구 치료 전 28일 이내에 신경외과 절제술을 받지 않았습니다;
    6. 환자는 CNS 질환 치료에 글루코코르티코이드를 지속적으로 사용할 필요가 없습니다. 안정적인 용량의 항경련제 요법이 허용됩니다.
    7. 스크리닝 중 새롭게 발견된 중추신경계 전이가 있는 무증상 환자는 방사선 치료 또는 외과적 치료를 받은 후 연구에 참여할 수 있으며, 뇌 스캔 결과를 반복적으로 스크리닝할 필요는 없습니다.
  • 뇌혈관 사고, 심근 경색, 불안정 협심증 및 조절 불량한 부정맥이 반년 이내에 발생했습니다(QTc 간격이 남성의 경우 450ms 이상, 여성의 경우 470ms 이상 포함)(QTc 간격은 Fridericia 공식으로 계산됨).
  • 뉴욕심장협회(NYHA) 표준(부록 5)에 따르면 심부전 또는 심색이 검사를 초과하는 수준 Ⅲ 또는 Ⅳ: LVEF, 좌심실 박출률 < 50%.
  • 간성 뇌병증의 병력.
  • 이미지에 따르면 간세포암종 주문맥(Vp4)의 문맥 침범, 하대정맥 또는 심장 침범이 있었습니다. 주문맥에 암 혈전이 있지만 반대쪽 가지에 혈류가 원활한 환자를 등록할 수 있습니다.
  • 중앙에 위치한 주요 기도, 혈관 또는 큰 종격동 종괴를 포함합니다(능선에서 < 30 mm).
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염.
  • 활동성 결핵.
  • 의심되는 약물 관련 폐 독성의 감지 및 관리를 방해할 수 있는 간질성 폐렴, 진폐증, 방사성 폐렴, 약물 관련 폐렴 및 중증 폐 기능 손상의 이전 및 현재 사례가 있는 환자.
  • 알려진 활동 또는 자가면역 질환 또는 병력.
  • 연구 약물은 최초 투여 전 28일 이내에 약독화 생백신으로 치료되었습니다.
  • 연구 전 또는 연구 동안 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10mg/일 또는 동등한 용량의 프레드니손) 또는 기타 면역억제제로 전신 치료가 필요한 피험자. 활동성 자가면역 질환이 없는 경우, 스테로이드 또는 부신 호르몬의 흡입 또는 국소 사용 프레드니손 효능의 10mg/일 미만 용량으로 대체가 허용됩니다.
  • 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 체계적인 항감염 치료를 필요로 하는 활동성 감염이 발생합니다.
  • 주요 수술은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 수행되었습니다. 본 연구에서 대수술은 본 연구에서 치료한 수술을 시행하기 전 수술 후 최소 3주간의 회복기간으로 정의하였다.