Klinikai vizsgálat a HLX10 és a HLX04 kombinációs alkalmazásának értékeléséről előrehaladott hepatocelluláris karcinómás (HCC) betegek kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Ebbe a vizsgálatba olyan alanyok is beiratkozhatnak, akik megfelelnek az alábbi kritériumoknak:

  • Önkéntes részvétel klinikai kutatásban; A tanulmány teljes megértése és megértése, valamint az informált beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírása; hajlandó követni és képes elvégezni az összes vizsgálati eljárást.
  • Az ICF aláíró életkora ≥ 18 év és ≤ 75 év.
  • Előrehaladott hepatocelluláris karcinómában (HCC) szenvedő alanyok, akiket kórszövettani vagy citológiai vizsgálattal diagnosztizáltak, vagy klinikailag úgy diagnosztizálták, hogy megfelelnek az Amerikai Májbetegségek Szövetsége (AASLD) hepatocelluláris karcinóma kritériumainak.
  • A, B kar sikertelensége vagy elviselhetetlen toxicitása előrehaladott hepatocelluláris karcinóma legalább egy standard első vonalbeli szisztémás kezelését követően. A korábbi standard első vonalbeli szisztémás terápia sorafenib, renvasztinib és oxaliplatin alapú kemoterápiát tartalmazott.
  • A D kar soha nem alkalmazott szisztémás kezelést
  • Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) (I. függelék) C stádium; B stádiumú BCLC betegek, akik nem alkalmasak lokoregionális terápiára, szintén besorolhatók.
  • Legalább egy, az IRRC által a RECIST v1.1 (ii. függelék) szerint értékelt mérhető elváltozást nem kezelték lokálisan ehhez a lézióhoz (pl. sugárterápia, rádiófrekvenciás abláció, TACE, ultrahang fókuszáló kés stb.).
  • A korábbi szisztematikus kezelés befejezésének ≥ 2 héttel az első gyógyszeres kezelés után ebben a vizsgálatban kell lennie, és a kezeléssel összefüggő AE-t vissza kell állítani a ci -CTCAE ≤ 1 szintjére (kivéve a hajhullást).
  • Child-pugh májfunkciós besorolás a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 7 napon belül (iii. függelék): A fokozat és jó B fokozat (≤ 7 pont).
  • Az ECOG fizikai teljesítőképesség pontszáma (iv. függelék) a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 7 napon 0 vagy 1 volt.
  • Várható túlélés ≥ 12 hét.
  • HBsAg (-) és HBcAb (-) alanyok kerültek a csoportba; Ha HBsAg (+) vagy HBcAb (+), akkor a hbv-dn-nek ≤ 500 NE/ml-nek kell lennie ahhoz, hogy a csoportba kerüljön, és az emelkedett hbv-vel rendelkezők - a DNS-nek bele kell egyeznie a nukleozid hepatitis b vírus elleni kezelésbe. Negatív HCV antitesttel (-) vagy hcv-rna-val rendelkező alanyok felvételére került sor. Ha a hcv-rna pozitív, az alanyoknak ALT és AST ≤ 3 × ULN értékkel kell rendelkezniük. Ki kell zárni azokat az alanyokat, akiknél egyidejűleg hepatitis b és c fertőzés is van.
  • A főbb szervek normálisan működnek, és megfelelnek a következő kritériumoknak (a vizsgálat első beadását megelőző 14 napon belül nem kaptak vérátömlesztést, albumint, rekombináns humán trombogenint vagy telepstimuláló faktort (CSF))
  • A női tantárgyaknak meg kell felelniük:

Menopauza (amelynek meghatározása szerint legalább 1 éve nem volt menstruációja, és nincs más ismert oka a menopauzán kívül), vagy műtéti sterilizálás (petefészkek és/vagy méh eltávolítása), vagy termékenysége van, de meg kell felelnie: szérum terhességi tesztnek negatív volt az első beadást megelőző 7 napon belül, és beleegyezett abba, hogy a fogamzásgátlás vagy absztinencia éves sikertelenségi aránya < 1% (kerülje a heteroszexuális kapcsolatot) (a gyógyszerteszthez aláírt beleegyezéstől számítva legalább 120 nappal az idő lejártát követően) kezelés (az éves sikertelenségi ráta a fogamzásgátló módszereknek, beleértve a kétoldali petevezeték lekötését, a férfi sterilizálási technikákat, a helyes használat gátolhatja az ovulációs hormonális fogamzásgátlókat, az intrauterin fogamzásgátló eszköz és a réz intrauterin fogamzásgátló eszköz felszabadító hormonját), és ne szoptasson.

• A férfi alanyoknak elégedettnek kell lenniük: egyetértenek az absztinenciával (kerülje a heteroszexuális érintkezést) vagy a fogamzásgátlási módszerekkel, a szabályok a következők: házastárs vagy élettárs terhes volt fogamzóképes korú nőknél, a férfi alanyoknak a kísérlet végén kell lenniük a gyógyszeradagolás alatt és legalább 120 nappal a kezelést követően tartsa be az absztinenciát, vagy használjon óvszert a fogamzásgátlásra az embrió gyógyszerexpozíciójának megelőzése érdekében. A rendszeres absztinencia (pl. naptári napok, ovuláció, alaptesthőmérséklet vagy ovuláció utáni módszerek) és az ejakuláció nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.

Kizárási kritériumok:

• Azok az alanyok, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban:

  • Ismeretes a máj-epevezeték sejtes karcinóma, a vegyes sejtes karcinóma vagy a fibroblasztikus rétegsejtes karcinóma.
  • Egyéb aktív rosszindulatú daganatok a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 5 éven belül.Gyógyítható lokalizált daganatok, mint például a bőr bazális sejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma, felületes hólyagkarcinóma, in situ prosztata carcinoma, méhnyakrák situ, és az emlő in situ karcinómája sorolható a csoportba.
  • Olyan emberek, akik készen állnak szerv- vagy csontvelő-transzplantációra, vagy akik már átestek.
  • Megfelelő beavatkozás után a kontrollálhatatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites továbbra is gyakori (havonta egyszer vagy gyakrabban) leürítésre szorul.

  • Tünetekkel járó, kezeletlen vagy progresszív központi idegrendszeri (CNS) vagy meningeális metasztázisok. A központi idegrendszeri elváltozásokkal kezelt tünetmentes alanyok akkor vehetők fel, ha az alábbi kritériumok mindegyike teljesül:

    1. a központi idegrendszeren kívül a RECIST v1.1 szerint mérhető elváltozásoknak kell lenniük;
    2. a betegnek nem volt intracranialis vagy spinalis vérzése;
    3. a metasztatikus elváltozások a kisagyra vagy a supratentorialis területekre korlátozódtak (azaz nem volt mesencephalon, híd, velő vagy gerincvelő metasztatikus elváltozás);
    4. a CNS-orientált terápia befejezése és a kutatás és kezelés megkezdése között nem volt bizonyíték előrehaladásra;
    5. a betegek a vizsgálati kezelést megelőző 7 napon belül nem kaptak sztereotaxiás sugárterápiát, a vizsgálati kezelést megelőző 14 napon belül nem kaptak teljes agyi sugárterápiát, és a vizsgálati kezelést megelőző 28 napon belül nem kaptak idegsebészeti reszekciót;
    6. a betegeknek nincs szükségük a glükokortikoidok folyamatos használatára a központi idegrendszeri betegségek kezelésében. Stabil dózisú görcsoldó terápia megengedett;
    7. a szűrés során újonnan észlelt központi idegrendszeri áttétekkel tünetmentes betegek sugárkezelést vagy műtéti kezelést követően vehetnek részt a vizsgálatban, és nincs szükség az agyvizsgálati eredmények ismételt szűrésére.
  • Fél éven belül agyi érkatasztrófa, szívinfarktus, instabil angina pectoris és rosszul kontrollált aritmia következett be (férfiaknál ≥ 450 ms, nőknél ≥ 470 ms QTc intervallumot is beleértve) (a QTc intervallumot Fridericia képlettel számítottuk).
  • A New York-i szívszövetség (NYHA) szabványa szerint (5. függelék) Ⅲ vagy Ⅳ szívelégtelenség vagy a szív színe a vizsgálatot meghaladó mértékben: LVEF, bal kamrai ejekciós frakció < 50%.
  • Hepatikus encephalopathia anamnézisében.
  • A képek szerint portális véna invázió, inferior vena cava vagy HCC fő portális ág (Vp4) cardialis érintettsége volt jelen. A fő portális vénában daganatos trombussal, de az ellenoldali ágban sima véráramlással rendelkező betegek jelentkezhetnek.
  • Nagyobb légutakat, ereket vagy nagy, középen elhelyezkedő mediastinalis tömeget (< 30 mm-re a gerinctől) érint.
  • Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés.
  • Aktív tuberkulózis.
  • Korábbi és jelenlegi intersticiális tüdőgyulladásban, pneumokoniózisban, radioaktív tüdőgyulladásban, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladásban és olyan súlyos tüdőfunkciós károsodásban szenvedő betegek, akik megzavarhatják a feltételezett gyógyszerrel összefüggő tüdőtoxicitás kimutatását és kezelését.
  • Ismert aktivitás vagy autoimmun betegség vagy anamnézis.
  • A vizsgált gyógyszert élő, legyengített vakcinával kezelték az első beadása előtt 28 napon belül.
  • Kortikoszteroidokkal (> 10 mg/nap vagy ezzel egyenértékű prednizon dózissal) vagy más immunszuppresszánsokkal végzett szisztémás kezelést igénylő alanyok a vizsgálat előtt vagy alatt 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában szteroidok vagy mellékvese hormon belélegzése vagy helyi alkalmazása a pótlás 10 mg/nap alatti prednizon hatásos dózissal megengedett.
  • A vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 14 napon belül minden olyan aktív fertőzés fellép, amely szisztematikus fertőzésellenes kezelést igényel.
  • A nagyobb műtétet a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 28 napon belül végezték el. Ebben a vizsgálatban a jelentős műtétet úgy határozták meg, mint a műtét utáni 3 hét minimális felépülési időt, mielőtt a vizsgálatban kezelt műtétet elvégezték volna.