Badanie kliniczne oceniające zastosowanie HLX10 w połączeniu z HLX04 w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC)

Kryteria przyjęcia:

• Osoby, które spełniają wszystkie poniższe kryteria, mogą zostać włączone do tego badania:

  • Zgłosić się na ochotnika do udziału w badaniach klinicznych; Aby w pełni zrozumieć i zrozumieć to badanie oraz podpisać formularz świadomej zgody (ICF); Chęć przestrzegania wszystkich procedur testowych i możliwość ich ukończenia.
  • Wiek podpisania ICF to ≥ 18 lat i ≤ 75 lat.
  • Pacjenci z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) zdiagnozowanym na podstawie badania histopatologicznego lub cytologicznego lub zdiagnozowanym klinicznie jako spełniający kryteria raka wątrobowokomórkowego Amerykańskiego Stowarzyszenia Chorób Wątroby (AASLD).
  • ramię A、B Niepowodzenie lub niedopuszczalna toksyczność po co najmniej jednym standardowym leczeniu ogólnoustrojowym pierwszego rzutu zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego. Wcześniejsze standardowe leczenie ogólnoustrojowe pierwszego rzutu obejmowało chemioterapię opartą na sorafenibie, renwastynibie i oksaliplatynie.
  • ramię D nigdy nie stosowało leczenia ogólnoustrojowego
  • Pacjenci z rakiem wątroby w Barcelonie (BCLC) (załącznik I) w stadium C; BCLC w stadium B, którzy nie kwalifikują się do terapii lokoregionalnej, również mogą zostać włączeni.
  • Co najmniej jedna mierzalna zmiana oceniana za pomocą IRRC zgodnie z RECIST v1.1 (załącznik ii) nie była leczona miejscowo z powodu tej zmiany (np. radioterapia, ablacja prądem o częstotliwości radiowej, TACE, ultradźwiękowy nóż ogniskujący itp.).
  • Zakończenie wcześniejszego systematycznego leczenia musi nastąpić ≥ 2 tygodnie po pierwszym leku w tym badaniu, a AE związane z leczeniem powinno zostać przywrócone do poziomu ci-CTCAE ≤ 1 (z wyjątkiem łysienia).
  • Ocena czynności wątroby w skali Child-Pugh w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku (załącznik iii): stopień A i stopień dobry B (≤ 7 punktów).
  • Wynik sprawności fizycznej ECOG (załącznik iv) na 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku wynosił 0 lub 1.
  • Oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni.
  • Do grupy przyjęto osoby z HBsAg (-) i HBcAb (-); W przypadku HBsAg (+) lub HBcAb (+) hbv-dna musi być ≤ 500 IU/mL, aby zostać zakwalifikowanym do grupy, a osoby z podwyższonym hbv -dna musi wyrazić zgodę na otrzymanie leczenia nukleozydami przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu b. Pacjenci z ujemnym wynikiem przeciwciał HCV (-) lub hcv-rna zostali przyjęci. Jeśli hcv-rna jest dodatni, osoby muszą mieć ALT i AST ≤ 3 × ULN, aby zostać zakwalifikowane. Pacjenci ze współistniejącym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu b i c powinni zostać wykluczeni.
  • Główne narządy funkcjonują normalnie i spełniają następujące kryteria (w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem w tym badaniu nie stosowano transfuzji krwi, albumin, rekombinowanej ludzkiej trombogeniny ani czynnika stymulującego tworzenie kolonii (CSF))
  • Kobiety muszą spełniać:

Menopauza (zdefiniowana jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok i bez innej znanej przyczyny innej niż menopauza) lub sterylizacja chirurgiczna (usunięcie jajników i/lub macicy) lub płodność, ale muszą być spełnione następujące warunki: test ciążowy z surowicy musi być ujemne w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem, oraz , zgodziły się na roczny wskaźnik niepowodzeń < 1% antykoncepcji lub abstynencji (unikania współżycia heteroseksualnego) (od podpisania świadomej zgody na badanie leków do końca czasu co najmniej 120 dni) po (roczny wskaźnik niepowodzeń < 1% metod antykoncepcyjnych, w tym obustronnego podwiązania jajowodów, technik męskiej sterylizacji, prawidłowe stosowanie może hamować owulację hormonalnych środków antykoncepcyjnych, uwalniających hormon wewnątrzmacicznej wkładki antykoncepcyjnej i miedzianej wkładki antykoncepcyjnej) i nie karmić piersią.

• Mężczyźni muszą być usatysfakcjonowani: zgodzić się na abstynencję (unikać stosunków heteroseksualnych) lub środki antykoncepcyjne, zasady są następujące: małżonek lub partner był w ciąży dla kobiet w wieku rozrodczym, mężczyźni muszą być na końcu eksperymentu podczas dawkowania leku i czas przyjmowania leku przez co najmniej 120 dni po zabiegu, zachować abstynencję lub stosować prezerwatywy do kontroli urodzeń, aby zapobiec ekspozycji na lek w zarodku. Czas trwania badania klinicznego oraz wiarygodność preferencji badanych i codziennych pomiarów abstynencji dotyczących stylu życia powinny być regularna abstynencja (np. dni kalendarzowe, owulacja, podstawowa temperatura ciała lub metody poowulacyjne) i wytrysk nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie mogą zostać włączone do tego badania:

  • Znany jest rak z komórek przewodu wątrobowo-żółciowego, rak mieszanokomórkowy lub rak z komórek warstwy fibroblastycznej.
  • Inne aktywne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem badanego leku. Uleczalne zlokalizowane guzy, takie jak rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak in situ gruczołu krokowego, rak szyjki macicy w situ i rak piersi in situ mogą być włączone do tej grupy.
  • Osoby, które są gotowe do poddania się lub otrzymały przeszczepy narządów lub szpiku kostnego.
  • Po odpowiedniej interwencji niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze nadal wymagają częstego drenażu (raz w miesiącu lub częściej).

  • Objawowe, nieleczone lub postępujące przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub opon mózgowo-rdzeniowych. Bezobjawowi pacjenci leczeni z powodu zmian w OUN mogą zostać włączeni, jeśli spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

    1. oprócz OUN muszą występować zmiany, które można zmierzyć zgodnie z RECIST v1.1;
    2. u pacjenta nie występowały krwawienia wewnątrzczaszkowe ani do rdzenia kręgowego;
    3. zmiany przerzutowe były ograniczone do móżdżku lub obszarów nadnamiotowych (tj. brak zmian przerzutowych w śródmózgowiu, moście, rdzeniu lub rdzeniu kręgowym);
    4. nie było dowodów na postęp między zakończeniem terapii ukierunkowanej na OUN a rozpoczęciem badań i leczenia;
    5. pacjenci nie otrzymali radioterapii stereotaktycznej w ciągu 7 dni przed badanym leczeniem, nie otrzymali radioterapii całego mózgu w ciągu 14 dni przed badanym leczeniem i nie otrzymali resekcji neurochirurgicznej w ciągu 28 dni przed badanym leczeniem;
    6. pacjenci nie mają potrzeby ciągłego stosowania glikokortykosteroidów w leczeniu chorób OUN. Dozwolone są stałe dawki terapii przeciwdrgawkowej;
    7. bezobjawowi chorzy z nowo wykrytymi przerzutami do OUN podczas skriningu kwalifikują się do udziału w badaniu po radioterapii lub leczeniu chirurgicznym i nie ma potrzeby ponownego badania przesiewowego wyników scyntygrafii mózgu.
  • Incydent naczyniowo-mózgowy, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna i źle kontrolowana arytmia wystąpiły w ciągu pół roku (w tym odstęp QTc ≥ 450 ms u mężczyzn i ≥ 470 ms u kobiet) (odstęp QTc obliczono za pomocą wzoru Fridericia).
  • Według standardu New York Heart Association (NYHA) (załącznik 5) poziomy Ⅲ lub Ⅳ niewydolności serca lub kolor serca przekraczają badanie: LVEF, frakcja wyrzutowa lewej komory < 50%.
  • Historia encefalopatii wątrobowej.
  • Zgodnie z obrazami stwierdzono naciekanie żyły wrotnej, żyłę główną dolną lub zajęcie serca przez HCC w głównej gałęzi wrotnej (Vp4). Pacjenci ze skrzepliną nowotworową w głównej żyle wrotnej, ale z płynnym przepływem krwi w przeciwległej gałęzi mogą zostać włączeni do badania.
  • Zajmujące główne drogi oddechowe, naczynia lub dużą masę śródpiersia zlokalizowaną centralnie (<30 mm od grzebienia).
  • Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  • Aktywna gruźlica.
  • Pacjenci z przebytymi i obecnymi przypadkami śródmiąższowego zapalenia płuc, pylicą płuc, radioaktywnym zapaleniem płuc, polekowym zapaleniem płuc i ciężkimi zaburzeniami czynności płuc, które mogą zakłócać wykrywanie i leczenie podejrzewanej toksyczności płuc związanej z lekiem.
  • Znana aktywność lub choroba autoimmunologiczna lub historia.
  • Badany lek był leczony żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 28 dni przed jego pierwszym podaniem.
  • Osoby wymagające ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (> 10 mg/dobę lub równoważna dawka prednizonu) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed lub w trakcie badania. W przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej, wziewne lub miejscowe stosowanie steroidów lub hormonu nadnerczy dozwolona jest wymiana w dawkach mniejszych niż 10 mg/dobę skuteczności prednizonu.
  • W ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku dochodzi do aktywnego zakażenia wymagającego systematycznego leczenia przeciwinfekcyjnego.
  • Poważną operację przeprowadzono w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku. Duży zabieg chirurgiczny w tym badaniu zdefiniowano jako minimalny okres rekonwalescencji wynoszący 3 tygodnie po zabiegu, zanim operacja leczona w tym badaniu mogła zostać przeprowadzona.