Eine klinische Studie zur Bewertung der Verwendung von HLX10 in Kombination mit HLX04 zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (HCC).

Einschlusskriterien:

• Probanden, die alle folgenden Kriterien erfüllen, dürfen in diese Studie aufgenommen werden:

  • Sich freiwillig zur Teilnahme an klinischer Forschung melden; diese Studie vollständig verstehen und verstehen und die Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnen; bereit sein, alle Testverfahren zu befolgen und in der Lage zu sein, sie abzuschließen.
  • Das Alter der ICF-Unterschrift beträgt ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre.
  • Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (HCC), das durch Histopathologie oder Zytologie diagnostiziert wurde oder klinisch diagnostiziert wurde, dass es die Kriterien für hepatozelluläres Karzinom der American Association of Liver Diseases (AASLD) erfüllt.
  • Arm A, B Versagen oder nicht tolerierbare Toxizität nach mindestens einer systemischen Erstlinien-Standardtherapie bei fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom. Frühere systemische Standard-Erstlinientherapie umfasste Sorafenib, Renvastinib und Oxaliplatin-basierte Chemotherapie.
  • Arm D verwendete nie eine systemische Behandlung
  • Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) (Anhang I) Stadium C; Patienten im BCLC-Stadium B, die für eine lokoregionäre Therapie nicht geeignet sind, können ebenfalls aufgenommen werden.
  • Mindestens eine messbare Läsion, die vom IRRC gemäß RECIST v1.1 (Anhang ii) bewertet wurde, wurde nicht lokal gegen diese Läsion behandelt (z. B. Strahlentherapie, Hochfrequenzablation, TACE, Ultraschall-Fokussiermesser usw.).
  • Das Ende der vorherigen systematischen Behandlung muss ≥ 2 Wochen nach der ersten Medikation in dieser Studie liegen, und die behandlungsbedingten UE sollten wieder auf das Niveau von ci -CTCAE ≤ 1 gebracht werden (außer Haarausfall).
  • Child-Pugh-Leberfunktionsbewertung innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (Anhang iii): Note A und gute Note B (≤ 7 Punkte).
  • Der ECOG-Score für die körperliche Leistungsfähigkeit (Anhang iv) für die 7 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments war 0 oder 1.
  • Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen.
  • Probanden mit HBsAg (-) und HBcAb (-) wurden in die Gruppe aufgenommen; wenn HBsAg (+) oder HBcAb (+), hbv-DNA muss ≤ 500 IE/ml sein, um in die Gruppe aufgenommen zu werden, und solche mit erhöhtem hbv -DNA muss zustimmen, eine Nukleosid-Anti-Hepatitis-B-Virus-Behandlung zu erhalten. Probanden mit negativem HCV-Antikörper (-) oder hcv-rna wurden zugelassen. Wenn hcv-rna positiv ist, müssen die Probanden ALT und AST ≤ 3 × ULN haben, um aufgenommen zu werden. Patienten mit einer Co-Infektion von Hepatitis B und C sollten ausgeschlossen werden.
  • Hauptorgane funktionieren normal und erfüllen die folgenden Kriterien (innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung dieser Studie wurde keine Behandlung mit Bluttransfusion, Albumin, rekombinantem humanem Thrombogenin oder Kolonie-stimulierendem Faktor (CSF) erhalten)
  • Weibliche Probanden müssen erfüllen:

Menopause (definiert als keine Menstruation seit mindestens 1 Jahr und keine andere bekannte Ursache außer der Menopause) oder chirurgische Sterilisation (Entfernung der Eierstöcke und/oder der Gebärmutter) oder Fruchtbarkeit, muss aber erfüllt sein: Serum-Schwangerschaftstest muss sein negativ innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung, und stimmte der jährlichen Versagerrate < 1% der Empfängnisverhütung oder Abstinenz (Heterosexuellenverkehr vermeiden) zu (von unterschriebener Einverständniserklärung bis zum Testen von Arzneimitteln am Ende der Zeit mindestens 120 Tage) nach der Behandlung (jährliche Misserfolgsrate < 1 % der Verhütungsmethoden, einschließlich bilateraler Tubenligatur, männlicher Sterilisationstechniken, die korrekte Anwendung kann den Eisprung hemmen, hormonelle Verhütungsmittel, das Freisetzungshormon von Intrauterinpessaren und Kupfer-Intrauterinpessaren), und stillen Sie nicht.

• Männliche Probanden müssen zufrieden sein: Abstinenz (heterosexuellen Verkehr vermeiden) oder Verhütungsmaßnahmen vereinbaren, die Regeln lauten wie folgt: Für Frauen im gebärfähigen Alter muss der Ehepartner oder die Partnerin schwanger gewesen sein, männliche Probanden müssen am Ende des Experiments während der Medikamentendosierung und sein Arzneimittelzeit mindestens 120 Tage nach der Behandlung, abstinent bleiben oder Kondome zur Empfängnisverhütung verwenden, um eine Arzneimittelexposition im Embryo zu verhindern Regelmäßige Abstinenz (z. B. Kalendertage, Eisprung, Basaltemperatur oder Methoden nach dem Eisprung) und Ejakulation sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, dürfen nicht in diese Studie aufgenommen werden:

  • Bekannt sind hepatobiliäre Gangzellkarzinome, gemischtzellige Karzinome oder fibroblastische Schichtzellkarzinome.
  • Andere aktive Malignome innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments. Heilbare lokalisierte Tumore, wie Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächliches Blasenkarzinom, Carcinoma in situ der Prostata, Zervixkarzinom in situ und Carcinoma in situ der Brust können in die Gruppe aufgenommen werden.
  • Menschen, die bereit sind, sich einer Organ- oder Knochenmarktransplantation zu unterziehen oder erhalten haben.
  • Unkontrollierbarer Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites müssen nach entsprechender Intervention weiterhin häufig (einmal im Monat oder häufiger) drainiert werden.

  • Symptomatische, unbehandelte oder fortschreitende Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder der Meninge. Asymptomatische Patienten, die wegen ZNS-Läsionen behandelt wurden, können aufgenommen werden, wenn alle der folgenden Kriterien erfüllt sind:

    1. zusätzlich zum ZNS müssen nach RECIST v1.1 messbare Läsionen vorhanden sein;
    2. der Patient hatte keine Vorgeschichte von intrakraniellen oder spinalen Blutungen;
    3. metastatische Läsionen waren auf Kleinhirn- oder supratentorielle Bereiche beschränkt (d. h. keine mesencephalon, pons, medulla oder metastatischen Läsionen des Rückenmarks);
    4. es gab keinen Hinweis auf Fortschritte zwischen dem Abschluss der ZNS-orientierten Therapie und dem Beginn der Forschung und Behandlung;
    5. die Patienten erhielten innerhalb von 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine stereotaktische Strahlentherapie, erhielten innerhalb von 14 Tagen vor der Studienbehandlung keine Ganzhirn-Strahlentherapie und erhielten innerhalb von 28 Tagen vor der Studienbehandlung keine neurochirurgische Resektion;
    6. Patienten benötigen bei der Behandlung von ZNS-Erkrankungen keine kontinuierliche Anwendung von Glukokortikoiden. Stabile Dosen einer Antikonvulsiva-Therapie sind zulässig;
    7. asymptomatische Patienten mit neu entdeckten ZNS-Metastasen während des Screenings sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt, nachdem sie eine Strahlentherapie oder chirurgische Behandlung erhalten haben, und es besteht keine Notwendigkeit, das Screening der Gehirnscan-Ergebnisse zu wiederholen.
  • Zerebrovaskulärer Unfall, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris und schlecht kontrollierte Arrhythmie traten innerhalb eines halben Jahres auf (einschließlich QTc-Intervall ≥ 450 ms bei Männern und ≥ 470 ms bei Frauen) (das QTc-Intervall wurde nach der Fridericia-Formel berechnet).
  • Gemäß dem Standard der New York Heart Association (NYHA) (Anhang 5) sind die Werte Ⅲ oder Ⅳ Herzinsuffizienz oder Herzfarbe zu überschreiten Untersuchung: LVEF, linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %.
  • Eine Geschichte der hepatischen Enzephalopathie.
  • Den Bildern zufolge lagen eine Pfortaderinvasion, die untere Hohlvene oder eine kardiale Beteiligung des HCC-Hauptportalastes (Vp4) vor. Patienten mit Krebsthrombus in der Hauptportalvene, aber reibungslosem Blutfluss im kontralateralen Ast können aufgenommen werden.
  • Beteiligt große Atemwege, Gefäße oder große mediastinale Raumforderungen in zentraler Lage (< 30 mm vom Kamm).
  • Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  • Aktive Tuberkulose.
  • Patienten mit früheren und aktuellen Fällen von interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, radioaktiver Pneumonie, arzneimittelbedingter Pneumonie und schwerer Beeinträchtigung der Lungenfunktion, die die Erkennung und Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen können.
  • Bekannte Aktivität oder Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte.
  • Das Studienmedikament wurde innerhalb von 28 Tagen vor seiner ersten Verabreichung mit attenuiertem Lebendimpfstoff behandelt.
  • Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor oder während der Studie eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag oder äquivalente Dosis Prednison) oder anderen Immunsuppressiva benötigen. In Abwesenheit einer aktiven Autoimmunerkrankung die Inhalation oder topische Anwendung von Steroiden oder Nebennierenhormon Ersatz in Dosen von weniger als 10 mg/Tag der Prednison-Wirksamkeit ist zulässig.
  • Innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments tritt eine aktive Infektion auf, die eine systematische antiinfektiöse Behandlung erfordert.
  • Größere Operationen wurden innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments durchgeführt. Größere Operationen wurden in dieser Studie als die minimale Erholungszeit von 3 Wochen nach der Operation definiert, bevor die in dieser Studie behandelte Operation durchgeführt werden konnte.