Een klinisch onderzoek ter evaluatie van het gebruik van HLX10 in combinatie met HLX04 voor de behandeling van patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC)

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen die aan alle volgende criteria voldoen, mogen worden ingeschreven voor dit onderzoek:

  • Vrijwilliger om deel te nemen aan klinisch onderzoek;Om deze studie volledig te begrijpen en te begrijpen en om het Informed Consent Form (ICF) te ondertekenen;Bereid om alle testprocedures te volgen en te voltooien.
  • De leeftijd waarop ICF wordt ondertekend is ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar.
  • Proefpersonen met gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC), gediagnosticeerd door histopathologie of cytologie, of klinisch gediagnosticeerd als voldoend aan de criteria voor hepatocellulair carcinoom van de American Association of Liver Diseases (AASLD).
  • arm A, B Falen of onaanvaardbare toxiciteit na ten minste één standaard eerstelijns systemische behandeling voor gevorderd hepatocellulair carcinoom. Eerdere standaard eerstelijns systemische therapie omvatte chemotherapie op basis van sorafenib, renvastinib en oxaliplatine.
  • arm D gebruikte nooit systemische behandeling
  • Barcelona Clinic Leverkanker (BCLC) (bijlage I) stadium C; BCLC stadium B patiënten die niet in aanmerking komen voor locoregionale therapie kunnen ook worden ingeschreven.
  • Ten minste één meetbare laesie beoordeeld door IRRC volgens RECIST v1.1 (bijlage ii) is niet lokaal behandeld voor deze laesie (bijv. radiotherapie, radiofrequente ablatie, TACE, ultrasoon scherpstelmes, enz.).
  • Het einde van eerdere systematische behandeling moet ≥ 2 weken na de eerste medicatie in deze studie zijn en de behandelingsgerelateerde AE ​​moet zijn hersteld tot het niveau van ci -CTCAE ≤ 1 (behalve haarverlies).
  • Child-pugh leverfunctiebeoordeling binnen 7 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (bijlage iii): graad A en goede graad B (≤ 7 punten).
  • De ECOG-score voor fysieke prestaties (bijlage iv) voor de 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel was 0 of 1.
  • Verwachte overleving ≥ 12 weken.
  • Proefpersonen met HBsAg (-) en HBcAb (-) werden in de groep opgenomen; als HBsAg (+) of HBcAb (+) hbv-dna ≤ 500 IE/ml moet zijn om in de groep te worden opgenomen, en degenen met verhoogde hbv -dna moet akkoord gaan met behandeling met nucleoside-anti-hepatitis-b-virus. Proefpersonen met negatieve HCV-antilichamen (-) of hcv-rna werden toegelaten. Als hcv-rna positief is, moeten proefpersonen ALT en AST ≤ 3×ULN hebben om te worden ingeschreven. Proefpersonen met een co-infectie van hepatitis b en c moeten worden uitgesloten.
  • De belangrijkste organen functioneren normaal en voldoen aan de volgende criteria (er is geen behandeling met bloedtransfusie, albumine, recombinant humaan trombogenine of koloniestimulerende factor (CSF) ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van dit onderzoek)
  • Vrouwelijke proefpersonen moeten voldoen aan:

Menopauze (gedefinieerd als minstens 1 jaar geen menstruatie gehad en geen andere bekende oorzaak dan de menopauze), of Chirurgische sterilisatie (verwijdering van eierstokken en/of baarmoeder), of vruchtbaarheid, maar moet voldoen aan: serumzwangerschapstest moet negatief binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening, en stemde in met het jaarlijkse faalpercentage < 1% van anticonceptie of onthouding (vermijd heteroseksuele omgang) (van ondertekende geïnformeerde toestemming om medicijnen te testen aan het einde van de tijd ten minste 120 dagen) na de behandeling (jaarlijks faalpercentage < 1% van anticonceptiemethoden, waaronder bilaterale afbinding van de eileiders, mannelijke sterilisatietechnieken, het juiste gebruik kan de ovulatie remmen, hormonale anticonceptie, het vrijgeven van hormoon van intra-uteriene anticonceptiemiddelen en koperen intra-uteriene anticonceptiemiddelen), en geef geen borstvoeding.

• Mannelijke proefpersonen moeten tevreden zijn: akkoord gaan met onthouding (vermijd heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemaatregelen, de regels zijn als volgt: echtgenoot of partner is zwanger geweest in de vruchtbare leeftijd vrouwen, mannelijke proefpersonen moeten aan het einde van het experiment zijn tijdens de dosering van het geneesmiddel en gebruik van het geneesmiddel ten minste 120 dagen na de behandeling, onthouding of gebruik condooms voor anticonceptie om blootstelling aan het geneesmiddel in het embryo te voorkomen. Regelmatige onthouding (bijv. kalenderdagen, ovulatie, basale lichaamstemperatuur of methoden na de ovulatie) en zaadlozing zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, mogen niet worden ingeschreven voor dit onderzoek:

  • Lever- en galkanaalcelcarcinoom, gemengd celcarcinoom of fibroblastische laagcelcarcinoom zijn bekend.
  • Andere actieve maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geneesbare gelokaliseerde tumoren, zoals basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkig blaascarcinoom, carcinoom in situ van de prostaat, cervicaal carcinoom in situ, en carcinoom in situ van de borst, kunnen in de groep worden opgenomen.
  • Mensen die klaar zijn om een ​​orgaan- of beenmergtransplantatie te ondergaan of hebben gekregen.
  • Na passende interventie moet onbeheersbare pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites nog steeds regelmatig worden gedraineerd (eenmaal per maand of vaker).

  • Symptomatisch, onbehandeld of progressief centraal zenuwstelsel (CZS) of meningeale metastase. Asymptomatische proefpersonen die worden behandeld voor CZS-laesies kunnen worden opgenomen als aan alle volgende criteria wordt voldaan:

    1. naast CNS moeten er laesies zijn die gemeten kunnen worden volgens RECIST v1.1;
    2. de patiënt had geen voorgeschiedenis van intracraniale of spinale bloedingen;
    3. metastatische laesies waren beperkt tot cerebellum of supratentoriale gebieden (d.w.z. geen mesencephalon, pons, medulla of metastatische laesies van het ruggenmerg);
    4. er was geen bewijs van vooruitgang tussen de afronding van CZS-georiënteerde therapie en de start van onderzoek en behandeling;
    5. de patiënten kregen geen stereotactische radiotherapie binnen 7 dagen vóór de onderzoeksbehandeling, kregen geen radiotherapie van de gehele hersenen binnen 14 dagen vóór de onderzoeksbehandeling en kregen geen neurochirurgische resectie binnen 28 dagen vóór de onderzoeksbehandeling;
    6. patiënten hebben geen behoefte aan continu gebruik van glucocorticoïden bij de behandeling van CZS-aandoeningen. Stabiele doses anticonvulsieve therapie zijn toegestaan;
    7. asymptomatische patiënten met nieuw ontdekte CZS-metastasen tijdens screening komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek na radiotherapie of chirurgische behandeling, en het is niet nodig om de screening van hersenscanresultaten te herhalen.
  • Cerebrovasculair accident, myocardinfarct, onstabiele angina pectoris en slecht gecontroleerde aritmie traden op binnen een half jaar (inclusief QTc-interval ≥ 450 ms voor mannen en ≥ 470 ms voor vrouwen) (QTc-interval werd berekend met de Fridericia-formule).
  • Volgens de New York Heart Association (NYHA) standaard (bijlage 5) niveaus Ⅲ of Ⅳ hartinsufficiëntie of hartkleur om onderzoek te overschrijden: LVEF, linkerventrikel-ejectiefractie < 50%.
  • Een geschiedenis van hepatische encefalopathie.
  • Volgens de afbeeldingen waren invasie van de poortader, inferieure vena cava of cardiale betrokkenheid van HCC-hoofdportaaltak (Vp4) aanwezig. Patiënten met kankertrombus in de hoofdpoortader maar een vlotte bloedstroom in de contralaterale tak kunnen worden ingeschreven.
  • Bij grote luchtwegen, vaten of grote mediastinale massa centraal gelegen (< 30 mm vanaf de top).
  • Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
  • Actieve tuberculose.
  • Patiënten met eerdere en huidige gevallen van interstitiële pneumonie, pneumoconiose, radioactieve pneumonie, geneesmiddelgerelateerde pneumonie en ernstige longfunctiestoornissen die de detectie en behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde longtoxiciteit kunnen verstoren.
  • Bekende activiteit of auto-immuunziekte of geschiedenis.
  • Het onderzoeksgeneesmiddel werd binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening behandeld met een levend verzwakt vaccin.
  • Proefpersonen die systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg / dag of equivalente dosis prednison) of andere immunosuppressiva nodig hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan of tijdens het onderzoek. Bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte, inhalatie of plaatselijk gebruik van steroïden of bijnierhormoon vervanging bij doses van minder dan 10 mg prednison werkzaamheid per dag is toegestaan.
  • Binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel treedt elke actieve infectie op die een systematische anti-infectieuze behandeling vereist.
  • Een grote operatie werd uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Een grote operatie in deze studie werd gedefinieerd als de minimale hersteltijd van 3 weken na de operatie voordat de in deze studie behandelde operatie kon worden uitgevoerd.