Uno studio clinico che valuta l'uso di HLX10 in combinazione con HLX04 per il trattamento di pazienti affetti da carcinoma epatocellulare avanzato (HCC)

Criterio di inclusione:

• I soggetti che soddisfano tutti i seguenti criteri possono essere arruolati in questo studio:

  • Volontariato per partecipare alla ricerca clinica; Per comprendere e comprendere appieno questo studio e per firmare il modulo di consenso informato (ICF); Disponibilità a seguire e in grado di completare tutte le procedure di test.
  • L'età della firma dell'ICF è ≥ 18 anni e ≤ 75 anni.
  • Soggetti con carcinoma epatocellulare avanzato (HCC) diagnosticato mediante istopatologia o citologia, o diagnosticato clinicamente come rispondente ai criteri per carcinoma epatocellulare dell'associazione americana delle malattie del fegato (AASLD).
  • braccio A、B Fallimento o tossicità intollerabile dopo almeno un trattamento sistemico standard di prima linea per carcinoma epatocellulare avanzato. La precedente terapia sistemica standard di prima linea comprendeva sorafenib, renvastinib e chemioterapia a base di oxaliplatino.
  • il braccio D non ha mai utilizzato un trattamento sistemico
  • Possono essere arruolati anche i pazienti con carcinoma epatico della Barcelona Clinic (BCLC) (appendice I) stadio C; BCLC stadio B che non sono idonei per la terapia locoregionale.
  • Almeno una lesione misurabile valutata dall'IRRC secondo RECIST v1.1 (appendice ii) non è stata trattata localmente per questa lesione (ad es. radioterapia, ablazione con radiofrequenza, TACE, bisturi a ultrasuoni, ecc.).
  • La fine del precedente trattamento sistematico deve essere ≥ 2 settimane dopo il primo trattamento in questo studio e l'AE correlato al trattamento deve essere ripristinato al livello di ci -CTCAE ≤ 1 (tranne la caduta dei capelli).
  • Valutazione della funzionalità epatica Child-Pugh entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio (appendice iii): grado A e buon grado B (≤ 7 punti).
  • Il punteggio della prestazione fisica ECOG (appendice iv) per i 7 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio era 0 o 1.
  • Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane.
  • I soggetti con HBsAg (-) e HBcAb (-) sono stati ammessi nel gruppo; se HBsAg (+) o HBcAb (+), l'hbv-dna deve essere ≤ 500 IU/mL per essere inclusi nel gruppo e quelli con hbv elevato -dna deve accettare di ricevere il trattamento del virus nucleosidico anti-epatite b. Sono stati ammessi soggetti con anticorpi HCV negativi (-) o hcv-rna. Se hcv-rna è positivo, i soggetti devono avere ALT e AST ≤ 3 × ULN per essere arruolati. I soggetti con co-infezione da epatite b e c devono essere esclusi.
  • Gli organi principali funzionano normalmente e soddisfano i seguenti criteri (nessun trattamento con trasfusioni di sangue, albumina, trombogenina umana ricombinante o fattore stimolante le colonie (CSF) è stato ricevuto entro 14 giorni prima della prima somministrazione di questo studio)
  • I soggetti di sesso femminile devono soddisfare:

Menopausa (definita come non aver avuto le mestruazioni per almeno 1 anno e senza altra causa nota oltre alla menopausa), o Sterilizzazione chirurgica (asportazione di ovaie e/o utero), o avere fertilità, ma deve soddisfare: il test di gravidanza su siero deve essere negativo entro 7 giorni prima della prima somministrazione, e, accettato il tasso di fallimento annuale < 1% di contraccezione o astinenza (evitare i rapporti eterosessuali) (dal consenso informato firmato per testare i farmaci alla fine del tempo almeno 120 giorni) dopo il trattamento (tasso di fallimento annuale < 1% dei metodi contraccettivi inclusa legatura bilaterale delle tube, tecniche di sterilizzazione maschile, l'uso corretto può inibire l'ovulazione contraccettivi ormonali, rilascio di ormone del dispositivo contraccettivo intrauterino e dispositivo contraccettivo intrauterino di rame) e non allattare.

• I soggetti di sesso maschile devono essere soddisfatti: concordare l'astinenza (evitare i rapporti eterosessuali) o le misure contraccettive, le regole sono le seguenti: il coniuge o il partner è stato in stato di gravidanza per la donna in età fertile, i soggetti di sesso maschile devono essere alla fine dell'esperimento durante il dosaggio del farmaco e tempo del farmaco almeno 120 giorni dopo il trattamento, mantenere l'astinenza o utilizzare preservativi per il controllo delle nascite al fine di prevenire l'esposizione al farmaco nell'embrione. La durata dello studio clinico e l'affidabilità delle preferenze dei soggetti e le misure di astinenza dello stile di vita quotidiano dovrebbero essere L'astinenza regolare (ad esempio, giorni di calendario, ovulazione, temperatura corporea basale o metodi post-ovulazione) e l'eiaculazione non sono metodi contraccettivi accettabili.

Criteri di esclusione:

• I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non possono essere arruolati in questo studio:

  • Sono noti carcinoma a cellule del dotto epatobiliare, carcinoma a cellule miste o carcinoma a cellule dello strato fibroblastico.
  • Altri tumori maligni attivi entro 5 anni prima della prima somministrazione del farmaco in studio. Tumori localizzati curabili, come carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma in situ della prostata, carcinoma cervicale in situ e carcinoma in situ della mammella possono essere inclusi nel gruppo.
  • Persone che sono pronte a sottoporsi o hanno ricevuto trapianti di organi o di midollo osseo.
  • Dopo un intervento appropriato, il versamento pleurico incontrollabile, il versamento pericardico o l'ascite devono ancora essere drenati frequentemente (una volta al mese o più frequentemente).

  • Sistema nervoso centrale (SNC) sintomatico, non trattato o progressivo o metastasi meningee. I soggetti asintomatici trattati per lesioni del SNC possono essere arruolati se sono soddisfatti tutti i seguenti criteri:

    1. oltre al SNC, devono esserci lesioni misurabili secondo RECIST v1.1;
    2. il paziente non aveva una storia di sanguinamento intracranico o spinale;
    3. le lesioni metastatiche erano limitate al cervelletto o alle aree sopratentoriali (cioè, nessuna lesione metastatica del mesencefalo, del ponte, del midollo o del midollo spinale);
    4. non vi è stata evidenza di progressi tra il completamento della terapia orientata al SNC e l'inizio della ricerca e del trattamento;
    5. i pazienti non hanno ricevuto radioterapia stereotassica entro 7 giorni prima del trattamento in studio, non hanno ricevuto radioterapia dell'intero cervello entro 14 giorni prima del trattamento in studio e non hanno ricevuto resezione neurochirurgica entro 28 giorni prima del trattamento in studio;
    6. i pazienti non hanno bisogno di un uso continuo di glucocorticoidi nel trattamento delle malattie del SNC. Sono consentite dosi stabili di terapia anticonvulsivante;
    7. i pazienti asintomatici con metastasi del SNC recentemente rilevate durante lo screening possono partecipare allo studio dopo aver ricevuto radioterapia o trattamento chirurgico e non è necessario ripetere lo screening dei risultati della scansione cerebrale.
  • Accidente cerebrovascolare, infarto del miocardio, angina pectoris instabile e aritmia scarsamente controllata si sono verificati entro sei mesi (compreso l'intervallo QTc ≥ 450 ms per gli uomini e ≥ 470 ms per le donne) (l'intervallo QTc è stato calcolato con la formula di Fridericia).
  • Secondo lo standard della New York Heart Association (NYHA) (appendice 5) livelli Ⅲ o Ⅳ di insufficienza cardiaca o colore del cuore da superare all'esame: LVEF, frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50%.
  • Una storia di encefalopatia epatica.
  • Secondo le immagini, erano presenti invasione della vena porta, vena cava inferiore o coinvolgimento cardiaco del ramo portale principale dell'HCC (Vp4). Possono essere arruolati pazienti con trombo tumorale nella vena porta principale ma flusso sanguigno regolare nel ramo controlaterale.
  • Coinvolgimento delle principali vie aeree, vasi o grande massa mediastinica localizzata centralmente (< 30 mm dalla cresta).
  • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Tubercolosi attiva.
  • Pazienti con casi precedenti e attuali di polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite radioattiva, polmonite correlata al farmaco e grave compromissione della funzionalità polmonare che possono interferire con il rilevamento e la gestione della sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco.
  • Attività nota o malattia autoimmune o anamnesi.
  • Il farmaco in studio è stato trattato con vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della sua prima somministrazione.
  • Soggetti che richiedono un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg/giorno o dose equivalente di prednisone) o altri immunosoppressori nei 14 giorni precedenti o durante lo studio. In assenza di malattia autoimmune attiva, inalazione o uso topico di steroidi o ormone surrenale è consentita la sostituzione a dosi inferiori a 10 mg/die di efficacia del prednisone.
  • Entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio, si verifica qualsiasi infezione attiva che richieda un trattamento antinfettivo sistematico.
  • La chirurgia maggiore è stata eseguita entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio. La chirurgia maggiore in questo studio è stata definita come il tempo minimo di recupero di 3 settimane dopo l'intervento chirurgico prima che l'intervento trattato in questo studio potesse essere eseguito.