女性におけるPTSDの神経内分泌リスク
2026年6月24日 更新者：Jennifer Stevens、Emory University
LOW E2 研究 - 女性における心的外傷後ストレス障害の神経内分泌リスクメカニズム
この研究では、ホルモン避妊薬を使用していない自然周期の女性を対象に、PTSD 症状および機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) によるストレス脆弱性の指標に対するエストラジオール (E2) の効果をテストします。 登録は、2 つのコホート (初期卵胞期および黄体期) 内で 3 つのグループを作成することを目標としています。
- PTSD: 精神障害の診断および統計マニュアル (DSM-5) の PTSD 基準を満たす女性
- Trauma-Exposed (TC): 年齢とトラウマへの曝露の重症度が一致しているが、PTSD がない女性
- Healthy Control (HC): 年齢が一致しているが、外傷歴や精神疾患のない女性 (自己申告)
女性は、ジョージア州アトランタの Grady Memorial Hospital で実施された民間人のトラウマと PTSD に関する大規模な長期研究である Grady Trauma Project (GTP) を通じて募集されます。
調査の概要
詳細な説明
アメリカ人の大多数は、一生のうちにトラウマ的な出来事を経験します。 しかし、女性は、心的外傷後ストレス障害 (PTSD) やうつ病など、外傷後に負の精神医学的転帰を経験する可能性が男性の 2 倍です。 女性の有病率が増加した理由は、部分的にはヒトおよび前臨床動物研究の両方で女性の調査が歴史的に不足しているため、不明です. 研究者は、女性の PTSD リスクに寄与する性ホルモンの役割を調査することを提案しています。 この研究では、トラウマへの曝露と女性の月経周期との関係を調査し、月経、排卵、気分の変化など、周期の主要なイベントを調べます。 次に、この研究では、自然に循環するエストラジオール (E2; 主要な女性ホルモン) のレベルと、ストレスに対する脆弱性の脳ベースの測定値との関係を調べます。 これには、脅威に対する扁桃体の過敏性が含まれます。
この試験では、黄体期に E2 レベルが低いトラウマにさらされた女性が、より大きな PTSD 症状を報告し、脳機能のよりストレスに弱いパターンを示すかどうかを研究します。 また、エストロゲンの外因性適用が PTSD 症状に及ぼす影響も調べます。
女性は、無料で広く使用されている周期追跡スマートフォン アプリ「Clue」を使用して、1 回の完全な月経周期の周期の追跡を開始します。
- 研究目的1および2（N = 120）の場合：参加者は、2番目のサイクルの月経の初日に連絡を受け、4日間のウィンドウ（初期卵胞期）のMRIがスケジュールされます。 参加者は、E2 パッチまたはプラセボ パッチのいずれかから開始するように無作為化されます。 MRI訪問の1日前にE2またはプラセボパッチを受け取り、MRI訪問の朝（ホルモンレベルを評価するため）、スキャンの1時間前に採血します。 3 番目のサイクルの初日 (月経の開始) に、女性全員が 2 回目の MRI 検査を受けるようにスケジュールされます。 参加者は、最初の MRI スキャンとは逆の状態を経験します。 彼らは、午後のMRI訪問の1日前にE2またはプラセボパッチを受け取り、MRI訪問の朝、スキャンの1時間前に採血します。
- 研究目的3（N = 120）の場合：参加者は、周期の11日目に毎日の尿排卵検査を開始し、結果をClueに記録します。 参加者が周期モニタリングの 2 か月目に排卵検査で陽性を記録すると、排卵の 5 ～ 7 日後 (黄体期) に MRI の訪問をスケジュールするように連絡されます。 それ以外の場合、実験プロトコルは目的 1 および 2 と同じであり、参加者は最初の訪問時に E2 またはプラセボのいずれかに無作為に割り付けられ、翌月には別の状態に戻ります。
この研究の科学的前提は、低E2が女性のストレス脆弱性に寄与する可能性があるということです. 調査結果は、トラウマ後の女性のメンタルヘルスの結果を向上させる治療法の開発に役立つ可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
127
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30303
- Grady Memorial Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～35年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- アフリカ系アメリカ人女性
- 過去60日以内の月経期間
- -インフォームドコンセントを与えることができ、喜んで
- スマートフォンが必要で、Clue アプリをインストールする意思があること
除外基準:
- 現在、ホルモンベースの避妊薬または他のホルモンサプリメントを服用している女性
- 妊娠中または授乳中の女性
- 現在の向精神薬の使用
- ニコチンの使用または喫煙
- 凝固亢進状態
- 塞栓症の病歴
- 精神病または双極性障害の現在の症状
- 主要な頭部外傷または神経障害の病歴
- 重量 > 250 ポンド (参加者が MRI マシンのボア内に快適に収まる最大重量) および金属インプラントなどの MRI の典型的な物理的禁忌
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1: エストラジオールを投与した後にプラセボを投与した PTSD
PTSD の参加者は、Clue アプリで最初のサイクルを記録します。
彼らは、2 番目のサイクルでエストラジオール パッチを受け取り、3 番目のサイクルでプラセボ パッチを受け取ります。
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100ugの用量のエストラジオール（E2）パッチは、MRIスキャンが実行される24〜48時間前に適用されます。
エストラジオールパッチと同一のプラセボパッチは、MRIスキャンが実行される24〜48時間前に適用されます。
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実験的：コホート 1: プラセボの後にエストラジオールを投与された PTSD
PTSD の参加者は、Clue アプリで最初のサイクルを記録します。
彼らは、2 番目のサイクルでプラセボ パッチを受け取り、3 番目のサイクルでエストラジオール パッチを受け取ります。
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100ugの用量のエストラジオール（E2）パッチは、MRIスキャンが実行される24〜48時間前に適用されます。
エストラジオールパッチと同一のプラセボパッチは、MRIスキャンが実行される24〜48時間前に適用されます。
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アクティブコンパレータ：コホート 1: PTSD のない外傷 エストラジオールを投与した後、プラセボを投与
トラウマにさらされた参加者は、Clue アプリで最初のサイクルを記録します。
彼らは、2 番目のサイクルでエストラジオール パッチを受け取り、3 番目のサイクルでプラセボ パッチを受け取ります。
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100ugの用量のエストラジオール（E2）パッチは、MRIスキャンが実行される24〜48時間前に適用されます。
エストラジオールパッチと同一のプラセボパッチは、MRIスキャンが実行される24〜48時間前に適用されます。
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アクティブコンパレータ：コホート 1: PTSD のない外傷 プラセボの後にエストラジオールを投与
トラウマにさらされた参加者は、Clue アプリで最初のサイクルを記録します。
彼らは、2 番目のサイクルでプラセボ パッチを受け取り、3 番目のサイクルでエストラジオール パッチを受け取ります。
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100ugの用量のエストラジオール（E2）パッチは、MRIスキャンが実行される24〜48時間前に適用されます。
エストラジオールパッチと同一のプラセボパッチは、MRIスキャンが実行される24〜48時間前に適用されます。
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アクティブコンパレータ：コホート 1: エストラジオールとプラセボを投与された健康な対照群
外傷歴や精神障害のない参加者は、Clue アプリで最初のサイクルを記録します。
彼らは、2 番目のサイクルでエストラジオール パッチを受け取り、3 番目のサイクルでプラセボ パッチを受け取ります。
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100ugの用量のエストラジオール（E2）パッチは、MRIスキャンが実行される24〜48時間前に適用されます。
エストラジオールパッチと同一のプラセボパッチは、MRIスキャンが実行される24〜48時間前に適用されます。
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アクティブコンパレータ：コホート 1: プラセボの後にエストラジオールを投与された健康な対照群
外傷歴や精神障害のない参加者は、Clue アプリで最初のサイクルを記録します。
彼らは、2 番目のサイクルでプラセボ パッチを受け取り、3 番目のサイクルでエストラジオール パッチを受け取ります。
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100ugの用量のエストラジオール（E2）パッチは、MRIスキャンが実行される24〜48時間前に適用されます。
エストラジオールパッチと同一のプラセボパッチは、MRIスキャンが実行される24〜48時間前に適用されます。
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実験的：コホート 2: エストラジオールを投与してからプラセボを投与した PTSD
PTSD の参加者は、最初の周期の 11 日目に毎日の尿排卵検査を開始し、Clue アプリで結果を記録します。
周期モニタリングの 2 か月目の間、MRI は、排卵検査陽性 (黄体期) を記録してから 5 ～ 7 日後に予定され、MRI を取得する前にエストラジオール パッチを使用します。
彼らは、3 番目のサイクルでプラセボ パッチを適用します。
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100ugの用量のエストラジオール（E2）パッチは、MRIスキャンが実行される24〜48時間前に適用されます。
エストラジオールパッチと同一のプラセボパッチは、MRIスキャンが実行される24〜48時間前に適用されます。
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実験的：コホート 2: プラセボの後にエストラジオールを投与された PTSD
PTSD の参加者は、最初の周期の 11 日目に毎日の尿排卵検査を開始し、Clue アプリで結果を記録します。
周期モニタリングの 2 か月目の間、MRI は、陽性の排卵検査 (黄体期) を記録してから 5 ～ 7 日後にスケジュールされ、MRI を取得する前にプラセボパッチを使用します。
彼らは 3 番目のサイクルでエストラジオール パッチを適用します。
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100ugの用量のエストラジオール（E2）パッチは、MRIスキャンが実行される24〜48時間前に適用されます。
エストラジオールパッチと同一のプラセボパッチは、MRIスキャンが実行される24〜48時間前に適用されます。
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アクティブコンパレータ：コホート 2: エストラジオール、次にプラセボによるトラウマコントロール
外傷曝露のある参加者は、最初の周期の 11 日目に毎日の尿排卵検査を開始し、Clue アプリで結果を記録します。
周期モニタリングの 2 か月目の間、MRI は、排卵検査陽性 (黄体期) を記録してから 5 ～ 7 日後に予定され、MRI を取得する前にエストラジオール パッチを使用します。
彼らは、3 番目のサイクルでプラセボ パッチを適用します。
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100ugの用量のエストラジオール（E2）パッチは、MRIスキャンが実行される24〜48時間前に適用されます。
エストラジオールパッチと同一のプラセボパッチは、MRIスキャンが実行される24〜48時間前に適用されます。
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アクティブコンパレータ：コホート 2: プラセボとエストラジオールによるトラウマコントロール
外傷曝露のある参加者は、最初の周期の 11 日目に毎日の尿排卵検査を開始し、Clue アプリで結果を記録します。
周期モニタリングの 2 か月目の間、MRI は、陽性の排卵検査 (黄体期) を記録してから 5 ～ 7 日後にスケジュールされ、MRI を取得する前にプラセボパッチを使用します。
彼らは 3 番目のサイクルでエストラジオール パッチを適用します。
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100ugの用量のエストラジオール（E2）パッチは、MRIスキャンが実行される24〜48時間前に適用されます。
エストラジオールパッチと同一のプラセボパッチは、MRIスキャンが実行される24〜48時間前に適用されます。
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アクティブコンパレータ：コホート 2: エストラジオールとプラセボを投与された健康なコントロール
外傷歴や精神障害のない参加者は、最初の周期の 11 日目に毎日の尿排卵検査を開始し、Clue アプリで結果を記録します。
周期モニタリングの 2 か月目の間、MRI は、排卵検査陽性 (黄体期) を記録してから 5 ～ 7 日後に予定され、MRI を取得する前にエストラジオール パッチを使用します。
彼らは、3 番目のサイクルでプラセボ パッチを適用します。
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100ugの用量のエストラジオール（E2）パッチは、MRIスキャンが実行される24〜48時間前に適用されます。
エストラジオールパッチと同一のプラセボパッチは、MRIスキャンが実行される24〜48時間前に適用されます。
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アクティブコンパレータ：コホート 2: プラセボの後にエストラジオールを投与された健康な対照群
外傷歴や精神障害のない参加者は、最初の周期の 11 日目に毎日の尿排卵検査を開始し、Clue アプリで結果を記録します。
周期モニタリングの 2 か月目の間、MRI は、陽性の排卵検査 (黄体期) を記録してから 5 ～ 7 日後にスケジュールされ、MRI を取得する前にプラセボパッチを使用します。
彼らは 3 番目のサイクルでエストラジオール パッチを適用します。
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100ugの用量のエストラジオール（E2）パッチは、MRIスキャンが実行される24〜48時間前に適用されます。
エストラジオールパッチと同一のプラセボパッチは、MRIスキャンが実行される24〜48時間前に適用されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Amygdala Response to Fearful Faces Stimuli
時間枠：Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
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Responses to threat cues are assessed by functional magnetic resonance imaging (fMRI) responses as participants view 15 blocks each of fearful face and neutral face stimuli, while amygdala reactivity is measured.
The amygdala is separated in the right and left hemispheres, and subdivided into the basolateral amygdala and central amygdala.
Across voxels in each region a contrast estimate of Fearful > Neutral faces was extracted.
The contrast estimate is a standard reporting format for task-based fMRI data, and reflects the magnitude of blood oxygen level dependent (BOLD) activation difference between two experimental conditions.
Contrast estimates are an arbitrary, unitless comparison of fMRI BOLD signal units of one experimental condition versus another (threat vs. neutral stimuli).
Higher values indicate greater amygdala reactivity to threat cues (vs.
neutral cues), a PTSD-linked response pattern.
Negative values indicate stronger amygdala reactivity to neutral cues than threat cues.
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Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
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Amygdala Response to Fear Conditioning Task
時間枠：Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
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Indicators of fear conditioning are assessed by fMRI during the fear conditioning tasks.
Deficits in fear inhibition have been present in persons with PTSD and during phases of the ovarian cycle.
The amygdala is subdivided into the basolateral amygdala and central amygdala.
Across voxels in each region a contrast estimate of conditioned stimulation (CS)+ (conditioned threat cues) > CS- (conditioned safety cues) was extracted.
The contrast estimate reflects the magnitude of BOLD activation difference between two experimental conditions.
Contrast estimates are an arbitrary, unitless comparison of fMRI BOLD signal units of one experimental condition versus another.
Positive values indicate strong responsivity to conditioned threats, which could indicate either fear- or memory-related responses.
Strong positive values indicate high responsivity to the conditioned threat (CS+), a pattern often associated with PTSD.
Negative values indicate greater responsivity to safety cues (CS-).
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Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
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Ventromedial Prefrontal Cortex (vmPFC) Activation During the Fear Extinction Task
時間枠：Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
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Indicators of fear extinction are assessed by fMRI during the fear extinction tasks.
Fear extinction is impaired in persons with PTSD and depends on the vmPFC and its inhibition of amygdala responses to threat stimuli.
The vmPFC region is defined using the anatomical boundaries of Brodmann area 25 (BA25).
Across voxels in this region, a mean contrast estimate of CS+ > CS- in late extinction was extracted.
The contrast estimate reflects the magnitude of BOLD activation difference between experimental conditions.
Contrast estimates are a unitless comparison of fMRI BOLD signal units of one experimental condition versus another.
These values indicate responsivity to conditioned threats.
For the vmPFC, a positive value often indicates regulation of emotion or fear now that the threat cues have been extinguished.
Strong positive values indicate higher engagement of this region to the conditioned threat (CS+).
Negative values indicate higher engagement of this region to safety cues (CS-).
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Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PTSD Checklist for Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition (DSM-5) (PCL-5)
時間枠：Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
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The severity of self-reported PTSD symptoms will be assessed with the PCL-5.
The PCL-5 asks participants to recall the worst stressful event that is currently bothering them the most.
Keeping this event in mind, participants respond to 20 questions indicating how bothered they have been by PTSD symptoms.
Responses are on a 5-point scale, where 0 = not bothered at all and 4 = extremely bothered.
Total raw scores range from 0 to 80 where higher scores indicate greater distress from PTSD symptoms.
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Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
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Beck Depression Inventory (BDI)
時間枠：Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
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The BDI-II is a 21-item instrument assessing depression.
Respondents indicate how severe their feelings of depression symptoms are on a scale of 0 (not present) to 3 (most severe).
Total raw scores range from 0 to 63, with higher scores indicating greater severity of depression.
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Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Jennifer Stevens, PhD、Emory University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年11月11日
一次修了 (実際)
2025年4月30日
研究の完了 (実際)
2025年4月30日
試験登録日
最初に提出
2019年5月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年6月3日
最初の投稿 (実際)
2019年6月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月24日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB00103595
- 1R01MH117009-01A1 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
国立精神衛生研究所 (NIMH) との間で、匿名化されたデータを Research Domain Criteria (RDoC) データベース (集中型 NIH データベース) と共有するという合意があります。
3 つのタスク (Fearful Faces、Fear Conditioning、Fear Extinction)、T1 構造脳画像、非識別人口統計、PCL-5、および BDI の生の神経画像データと行動データが共有されます。
IPD 共有時間枠
データは、NIH の標準スケジュール (各年の資金調達の 1 月 15 日と 7 月 15 日) に従って 6 か月ごとにデータベースにアップロードされます。
データは、提出後 4 か月以内に公開されます。
IPD 共有アクセス基準
データ アクセス要求は RDoC データベースに送信され、データが共有される前に NIH によって承認されます。
連邦政府全体が保証する NIH 認定機関が後援する研究者のみがアクセスできます。
NIH によって承認された分析。
RDoC データ アーカイブへの Web ベースのアクセス。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。