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Rischio neuroendocrino per PTSD nelle donne

12 agosto 2025 aggiornato da: Jennifer Stevens, Emory University

Lo STUDIO LOW E2 - Meccanismi di rischio neuroendocrino per il disturbo da stress post-traumatico nelle donne

Questo studio testerà gli effetti dell'estradiolo (E2) sui sintomi di disturbo da stress post-traumatico e sugli indicatori di risonanza magnetica funzionale (fMRI) di vulnerabilità allo stress, nelle donne che pedalano naturalmente e che non usano il controllo delle nascite ormonale. L'arruolamento sarà mirato a creare tre gruppi all'interno di due coorti (fase follicolare precoce e fase luteale):

  1. PTSD: donne che soddisfano i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (DSM-5) per PTSD
  2. Trauma-Exposed (TC): donne abbinate per età e gravità dell'esposizione al trauma ma senza PTSD
  3. Controllo sano (HC): donne abbinate per età, ma senza storia di traumi o disturbi psichiatrici (autodichiarati)

Le donne saranno reclutate attraverso il Grady Trauma Project (GTP), un ampio studio di lunga data sui traumi civili e il disturbo da stress post-traumatico condotto presso il Grady Memorial Hospital di Atlanta, in Georgia.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La maggior parte degli americani sperimenterà un evento traumatico durante la propria vita. Tuttavia, le donne hanno il doppio delle probabilità rispetto agli uomini di sperimentare esiti psichiatrici negativi a seguito di un trauma, tra cui il disturbo da stress post-traumatico (PTSD) e la depressione. La ragione dell'aumento della prevalenza nelle donne non è chiara, in parte a causa della storica mancanza di indagini sulle femmine nella ricerca sugli animali sia umana che preclinica. I ricercatori propongono di studiare il ruolo degli ormoni sessuali nel contribuire al rischio delle donne di PTSD. Lo studio esaminerà le relazioni tra l'esposizione al trauma e il ciclo mestruale delle donne, esaminando gli eventi chiave del ciclo, comprese le mestruazioni, l'ovulazione e i cambiamenti dell'umore. Lo studio esaminerà quindi le relazioni tra il livello di estradiolo a ciclo naturale (E2; il principale ormone sessuale femminile) e le misure basate sul cervello della vulnerabilità allo stress. Ciò include l'iper-reattività dell'amigdala alla minaccia.

Lo studio studierà se le donne esposte a traumi con livelli di E2 inferiori durante la fase luteale riferiranno maggiori sintomi di PTSD e mostreranno modelli di funzione cerebrale più vulnerabili allo stress. Esaminerà anche gli effetti dell'applicazione esogena di estrogeni sui sintomi di PTSD.

Le donne inizieranno a monitorare il loro ciclo utilizzando un'app per smartphone gratuita e ampiamente utilizzata per il monitoraggio del ciclo "Clue" per un ciclo mestruale completo.

  • Per gli obiettivi dello studio 1 e 2 (N = 120): i partecipanti verranno contattati il ​​primo giorno del ciclo mestruale nel secondo ciclo e programmati per una risonanza magnetica con una finestra di 4 giorni (fase follicolare iniziale). I partecipanti saranno randomizzati per iniziare con il cerotto E2 o placebo. Riceveranno un cerotto E2 o placebo 1 giorno prima della visita di risonanza magnetica, con un prelievo di sangue la mattina della visita di risonanza magnetica (per valutare i livelli ormonali), 1 ora prima della scansione. Il primo giorno del terzo ciclo (inizio delle mestruazioni), tutte le donne saranno programmate per la loro seconda visita di risonanza magnetica. I partecipanti sperimenteranno la condizione opposta dalla loro prima scansione MRI. Riceveranno un cerotto E2 o placebo 1 giorno prima della visita di risonanza magnetica nel pomeriggio, con un prelievo di sangue la mattina della visita di risonanza magnetica, 1 ora prima della scansione.
  • Per lo scopo dello studio 3 (N = 120): i partecipanti inizieranno i test giornalieri di ovulazione delle urine il giorno 11 del loro ciclo e registreranno i risultati in Clue. Quando i partecipanti registrano un test di ovulazione positivo durante il secondo mese di monitoraggio del ciclo, verranno contattati per programmare la loro visita MRI 5-7 giorni dopo l'ovulazione (durante la fase luteale). Il protocollo sperimentale sarà altrimenti lo stesso degli Obiettivi 1 e 2, con i partecipanti randomizzati a E2 o placebo alla prima visita e che torneranno il mese successivo per l'altra condizione.

La premessa scientifica di questo studio è che bassi livelli di E2 possono contribuire alla vulnerabilità allo stress nelle donne. I risultati possono aiutare nello sviluppo di trattamenti che miglioreranno i risultati della salute mentale delle donne dopo un trauma.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

250

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30303
        • Grady Memorial Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 35 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Donne afroamericane
  • Un ciclo mestruale negli ultimi 60 giorni
  • In grado e disposto a dare il consenso informato
  • Deve avere uno smartphone e disposto a installare l'app Clue

Criteri di esclusione:

  • Donne che attualmente assumono qualsiasi forma di controllo delle nascite a base di ormoni o altri integratori ormonali
  • Donne in gravidanza o allattamento
  • Uso corrente di farmaci psicoattivi
  • Uso di nicotina o fumo
  • Condizioni di ipercoagulabilità
  • Storia di embolia
  • Sintomi attuali di psicosi o disturbo bipolare
  • Storia di grave trauma cranico o disturbo neurologico
  • Peso > 250 libbre (un peso massimo per consentire ai partecipanti di adattarsi comodamente all'interno del foro della macchina per la risonanza magnetica) e controindicazioni fisiche tipiche per la risonanza magnetica come gli impianti metallici

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1: PTSD che riceve estradiolo e poi placebo
I partecipanti con PTSD registreranno il loro primo ciclo con l'app Clue. Riceveranno il cerotto di estradiolo durante il secondo ciclo e il cerotto placebo durante il terzo ciclo.
I cerotti di estradiolo (E2) alla dose di 100 ug verranno applicati 24-48 ore prima dell'esecuzione della scansione MRI.
Il cerotto placebo identico al cerotto di estradiolo verrà applicato 24-48 ore prima dell'esecuzione della scansione MRI.
Sperimentale: Coorte 1: PTSD che riceve placebo e poi estradiolo
I partecipanti con PTSD registreranno il loro primo ciclo con l'app Clue. Riceveranno il cerotto placebo durante il secondo ciclo e il cerotto estradiolo durante il terzo ciclo.
I cerotti di estradiolo (E2) alla dose di 100 ug verranno applicati 24-48 ore prima dell'esecuzione della scansione MRI.
Il cerotto placebo identico al cerotto di estradiolo verrà applicato 24-48 ore prima dell'esecuzione della scansione MRI.
Comparatore attivo: Coorte 1: trauma senza disturbo da stress post-traumatico che riceveva estradiolo e poi placebo
I partecipanti con esposizione al trauma registreranno il loro primo ciclo con l'app Clue. Riceveranno il cerotto di estradiolo durante il secondo ciclo e il cerotto placebo durante il terzo ciclo.
I cerotti di estradiolo (E2) alla dose di 100 ug verranno applicati 24-48 ore prima dell'esecuzione della scansione MRI.
Il cerotto placebo identico al cerotto di estradiolo verrà applicato 24-48 ore prima dell'esecuzione della scansione MRI.
Comparatore attivo: Coorte 1: trauma senza disturbo da stress post-traumatico che riceve placebo e poi estradiolo
I partecipanti con esposizione al trauma registreranno il loro primo ciclo con l'app Clue. Riceveranno il cerotto placebo durante il secondo ciclo e il cerotto estradiolo durante il terzo ciclo.
I cerotti di estradiolo (E2) alla dose di 100 ug verranno applicati 24-48 ore prima dell'esecuzione della scansione MRI.
Il cerotto placebo identico al cerotto di estradiolo verrà applicato 24-48 ore prima dell'esecuzione della scansione MRI.
Comparatore attivo: Coorte 1: controlli sani che ricevono estradiolo e poi placebo
I partecipanti senza storia di traumi o disturbi psichiatrici registreranno il loro primo ciclo con l'app Clue. Riceveranno il cerotto di estradiolo durante il secondo ciclo e il cerotto placebo durante il terzo ciclo.
I cerotti di estradiolo (E2) alla dose di 100 ug verranno applicati 24-48 ore prima dell'esecuzione della scansione MRI.
Il cerotto placebo identico al cerotto di estradiolo verrà applicato 24-48 ore prima dell'esecuzione della scansione MRI.
Comparatore attivo: Coorte 1: controlli sani che ricevono placebo e poi estradiolo
I partecipanti senza storia di traumi o disturbi psichiatrici registreranno il loro primo ciclo con l'app Clue. Riceveranno il cerotto placebo durante il secondo ciclo e il cerotto estradiolo durante il terzo ciclo.
I cerotti di estradiolo (E2) alla dose di 100 ug verranno applicati 24-48 ore prima dell'esecuzione della scansione MRI.
Il cerotto placebo identico al cerotto di estradiolo verrà applicato 24-48 ore prima dell'esecuzione della scansione MRI.
Sperimentale: Coorte 2: PTSD che riceve estradiolo e poi placebo
I partecipanti con PTSD inizieranno i test giornalieri di ovulazione delle urine il giorno 11 del loro primo ciclo e registreranno i risultati con l'app Clue. Durante il secondo mese di monitoraggio del ciclo, la risonanza magnetica sarà programmata 5-7 giorni dopo aver registrato un test di ovulazione positivo (durante la fase luteale) e utilizzeranno il cerotto di estradiolo prima di ottenere la risonanza magnetica. Applicheranno il cerotto placebo durante il terzo ciclo.
I cerotti di estradiolo (E2) alla dose di 100 ug verranno applicati 24-48 ore prima dell'esecuzione della scansione MRI.
Il cerotto placebo identico al cerotto di estradiolo verrà applicato 24-48 ore prima dell'esecuzione della scansione MRI.
Sperimentale: Coorte 2: PTSD che riceve placebo e poi estradiolo
I partecipanti con PTSD inizieranno i test giornalieri di ovulazione delle urine il giorno 11 del loro primo ciclo e registreranno i risultati con l'app Clue. Durante il secondo mese di monitoraggio del ciclo, la risonanza magnetica sarà programmata 5-7 giorni dopo aver registrato un test di ovulazione positivo (durante la fase luteale) e utilizzeranno il cerotto placebo prima di ottenere la risonanza magnetica. Applicheranno il cerotto di estradiolo durante il terzo ciclo.
I cerotti di estradiolo (E2) alla dose di 100 ug verranno applicati 24-48 ore prima dell'esecuzione della scansione MRI.
Il cerotto placebo identico al cerotto di estradiolo verrà applicato 24-48 ore prima dell'esecuzione della scansione MRI.
Comparatore attivo: Coorte 2: Controllo del trauma Ricezione di estradiolo, quindi placebo
I partecipanti con esposizione al trauma inizieranno i test giornalieri di ovulazione delle urine il giorno 11 del loro primo ciclo e registreranno i risultati con l'app Clue. Durante il secondo mese di monitoraggio del ciclo, la risonanza magnetica sarà programmata 5-7 giorni dopo aver registrato un test di ovulazione positivo (durante la fase luteale) e utilizzeranno il cerotto di estradiolo prima di ottenere la risonanza magnetica. Applicheranno il cerotto placebo durante il terzo ciclo.
I cerotti di estradiolo (E2) alla dose di 100 ug verranno applicati 24-48 ore prima dell'esecuzione della scansione MRI.
Il cerotto placebo identico al cerotto di estradiolo verrà applicato 24-48 ore prima dell'esecuzione della scansione MRI.
Comparatore attivo: Coorte 2: controllo del trauma che riceve placebo e poi estradiolo
I partecipanti con esposizione al trauma inizieranno i test giornalieri di ovulazione delle urine il giorno 11 del loro primo ciclo e registreranno i risultati con l'app Clue. Durante il secondo mese di monitoraggio del ciclo, la risonanza magnetica sarà programmata 5-7 giorni dopo aver registrato un test di ovulazione positivo (durante la fase luteale) e utilizzeranno il cerotto placebo prima di ottenere la risonanza magnetica. Applicheranno il cerotto di estradiolo durante il terzo ciclo.
I cerotti di estradiolo (E2) alla dose di 100 ug verranno applicati 24-48 ore prima dell'esecuzione della scansione MRI.
Il cerotto placebo identico al cerotto di estradiolo verrà applicato 24-48 ore prima dell'esecuzione della scansione MRI.
Comparatore attivo: Coorte 2: controllo sano che riceveva estradiolo e poi placebo
I partecipanti senza storia di traumi o disturbi psichiatrici inizieranno i test giornalieri di ovulazione delle urine il giorno 11 del loro primo ciclo e registreranno i risultati con l'app Clue. Durante il secondo mese di monitoraggio del ciclo, la risonanza magnetica sarà programmata 5-7 giorni dopo aver registrato un test di ovulazione positivo (durante la fase luteale) e utilizzeranno il cerotto di estradiolo prima di ottenere la risonanza magnetica. Applicheranno il cerotto placebo durante il terzo ciclo.
I cerotti di estradiolo (E2) alla dose di 100 ug verranno applicati 24-48 ore prima dell'esecuzione della scansione MRI.
Il cerotto placebo identico al cerotto di estradiolo verrà applicato 24-48 ore prima dell'esecuzione della scansione MRI.
Comparatore attivo: Coorte 2: controllo sano che riceve placebo e poi estradiolo
I partecipanti senza storia di traumi o disturbi psichiatrici inizieranno i test giornalieri di ovulazione delle urine il giorno 11 del loro primo ciclo e registreranno i risultati con l'app Clue. Durante il secondo mese di monitoraggio del ciclo, la risonanza magnetica sarà programmata 5-7 giorni dopo aver registrato un test di ovulazione positivo (durante la fase luteale) e utilizzeranno il cerotto placebo prima di ottenere la risonanza magnetica. Applicheranno il cerotto di estradiolo durante il terzo ciclo.
I cerotti di estradiolo (E2) alla dose di 100 ug verranno applicati 24-48 ore prima dell'esecuzione della scansione MRI.
Il cerotto placebo identico al cerotto di estradiolo verrà applicato 24-48 ore prima dell'esecuzione della scansione MRI.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nella risposta dell'amigdala agli stimoli dei volti paurosi
Lasso di tempo: Secondo ciclo di metà ciclo, terzo ciclo di metà ciclo (ogni ciclo è in media di 28 giorni)
Le risposte ai segnali di minaccia saranno valutate dalle risposte fMRI mentre i partecipanti visualizzano 15 blocchi ciascuno di stimoli facciali paurosi e facciali neutri, mentre viene misurata la reattività dell'amigdala.
Secondo ciclo di metà ciclo, terzo ciclo di metà ciclo (ogni ciclo è in media di 28 giorni)
Cambiamento nella risposta dell'amigdala al compito di condizionamento della paura
Lasso di tempo: Secondo ciclo di metà ciclo, terzo ciclo di metà ciclo (ogni ciclo è in media di 28 giorni)
Gli indicatori del condizionamento alla paura saranno valutati mediante fMRI durante i compiti di condizionamento alla paura. Deficit nell'inibizione della paura sono stati presenti in persone con PTSD e durante le fasi del ciclo ovarico.
Secondo ciclo di metà ciclo, terzo ciclo di metà ciclo (ogni ciclo è in media di 28 giorni)
Modifica dell'attivazione della corteccia prefrontale ventromediale (vmPFC) durante l'attività di estinzione della paura
Lasso di tempo: Secondo ciclo di metà ciclo, terzo ciclo di metà ciclo (ogni ciclo è in media di 28 giorni)
Gli indicatori di estinzione della paura saranno valutati mediante fMRI durante i compiti di estinzione della paura. L'estinzione della paura è compromessa nelle persone con PTSD e dipende dalla vmPFC e dalla sua inibizione delle risposte dell'amigdala agli stimoli di minaccia.
Secondo ciclo di metà ciclo, terzo ciclo di metà ciclo (ogni ciclo è in media di 28 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica nella lista di controllo PTSD per DSM-5 (PCL-5)
Lasso di tempo: Basale, secondo ciclo di metà ciclo, terzo ciclo di metà ciclo (ogni ciclo è una media di 28 giorni)
La gravità dei sintomi di PTSD auto-riportati sarà valutata con il PCL-5. Il PCL-5 chiede ai partecipanti di ricordare il peggior evento stressante che attualmente li infastidisce di più. Tenendo presente questo evento, i partecipanti rispondono a 20 domande che indicano quanto sono stati infastiditi dai sintomi del disturbo da stress post-traumatico. Le risposte sono su una scala a 5 punti, dove 0 = per niente infastidito e 4 = estremamente infastidito. I punteggi grezzi totali vanno da 0 a 80 dove i punteggi più alti indicano una maggiore angoscia dai sintomi di PTSD.
Basale, secondo ciclo di metà ciclo, terzo ciclo di metà ciclo (ogni ciclo è una media di 28 giorni)
Modifica dell'inventario della depressione di Beck (BDI)
Lasso di tempo: Basale, secondo ciclo di metà ciclo, terzo ciclo di metà ciclo (ogni ciclo è una media di 28 giorni)
Il BDI-II è uno strumento di 21 item che valuta la depressione. Gli intervistati indicano quanto sono gravi i loro sentimenti di sintomi depressivi su una scala da 0 (non presente) a 3 (più grave). I punteggi grezzi totali vanno da 0 a 63, con punteggi più alti che indicano una maggiore gravità della depressione.
Basale, secondo ciclo di metà ciclo, terzo ciclo di metà ciclo (ogni ciclo è una media di 28 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Jennifer Stevens, PhD, Emory University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 novembre 2019

Completamento primario (Effettivo)

30 aprile 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

30 aprile 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 maggio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 giugno 2019

Primo Inserito (Effettivo)

4 giugno 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 agosto 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB00103595
  • 1R01MH117009-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Descrizione del piano IPD

Esiste un accordo con il National Institute of Mental Health (NIMH) per condividere i dati deidentificati con il database Research Domain Criteria (RDoC) (un database NIH centralizzato). Verranno condivisi dati grezzi di neuroimaging e dati comportamentali per i 3 compiti (facce spaventose, condizionamento della paura, estinzione della paura), immagini cerebrali strutturali T1, dati demografici non identificativi, PCL-5 e BDI.

Periodo di condivisione IPD

I dati verranno caricati nel database ogni 6 mesi seguendo il programma standard NIH (15 gennaio e 15 luglio di ogni anno di finanziamento). I dati saranno resi pubblici entro 4 mesi dall'invio.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Le richieste di accesso ai dati verranno inviate al database RDoC e approvate dall'NIH prima che i dati vengano condivisi. Solo gli investigatori di ricerca sponsorizzati da un'istituzione riconosciuta NIH con garanzia a livello federale riceveranno l'accesso. Qualsiasi analisi approvata da NIH. Accesso via web all'archivio dati RDoC.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Disturbo da stress post-traumatico

Prove cliniche su Cerotto di estradiolo

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