- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03973229
Rischio neuroendocrino per PTSD nelle donne
Lo STUDIO LOW E2 - Meccanismi di rischio neuroendocrino per il disturbo da stress post-traumatico nelle donne
Questo studio testerà gli effetti dell'estradiolo (E2) sui sintomi di disturbo da stress post-traumatico e sugli indicatori di risonanza magnetica funzionale (fMRI) di vulnerabilità allo stress, nelle donne che pedalano naturalmente e che non usano il controllo delle nascite ormonale. L'arruolamento sarà mirato a creare tre gruppi all'interno di due coorti (fase follicolare precoce e fase luteale):
- PTSD: donne che soddisfano i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (DSM-5) per PTSD
- Trauma-Exposed (TC): donne abbinate per età e gravità dell'esposizione al trauma ma senza PTSD
- Controllo sano (HC): donne abbinate per età, ma senza storia di traumi o disturbi psichiatrici (autodichiarati)
Le donne saranno reclutate attraverso il Grady Trauma Project (GTP), un ampio studio di lunga data sui traumi civili e il disturbo da stress post-traumatico condotto presso il Grady Memorial Hospital di Atlanta, in Georgia.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La maggior parte degli americani sperimenterà un evento traumatico durante la propria vita. Tuttavia, le donne hanno il doppio delle probabilità rispetto agli uomini di sperimentare esiti psichiatrici negativi a seguito di un trauma, tra cui il disturbo da stress post-traumatico (PTSD) e la depressione. La ragione dell'aumento della prevalenza nelle donne non è chiara, in parte a causa della storica mancanza di indagini sulle femmine nella ricerca sugli animali sia umana che preclinica. I ricercatori propongono di studiare il ruolo degli ormoni sessuali nel contribuire al rischio delle donne di PTSD. Lo studio esaminerà le relazioni tra l'esposizione al trauma e il ciclo mestruale delle donne, esaminando gli eventi chiave del ciclo, comprese le mestruazioni, l'ovulazione e i cambiamenti dell'umore. Lo studio esaminerà quindi le relazioni tra il livello di estradiolo a ciclo naturale (E2; il principale ormone sessuale femminile) e le misure basate sul cervello della vulnerabilità allo stress. Ciò include l'iper-reattività dell'amigdala alla minaccia.
Lo studio studierà se le donne esposte a traumi con livelli di E2 inferiori durante la fase luteale riferiranno maggiori sintomi di PTSD e mostreranno modelli di funzione cerebrale più vulnerabili allo stress. Esaminerà anche gli effetti dell'applicazione esogena di estrogeni sui sintomi di PTSD.
Le donne inizieranno a monitorare il loro ciclo utilizzando un'app per smartphone gratuita e ampiamente utilizzata per il monitoraggio del ciclo "Clue" per un ciclo mestruale completo.
- Per gli obiettivi dello studio 1 e 2 (N = 120): i partecipanti verranno contattati il primo giorno del ciclo mestruale nel secondo ciclo e programmati per una risonanza magnetica con una finestra di 4 giorni (fase follicolare iniziale). I partecipanti saranno randomizzati per iniziare con il cerotto E2 o placebo. Riceveranno un cerotto E2 o placebo 1 giorno prima della visita di risonanza magnetica, con un prelievo di sangue la mattina della visita di risonanza magnetica (per valutare i livelli ormonali), 1 ora prima della scansione. Il primo giorno del terzo ciclo (inizio delle mestruazioni), tutte le donne saranno programmate per la loro seconda visita di risonanza magnetica. I partecipanti sperimenteranno la condizione opposta dalla loro prima scansione MRI. Riceveranno un cerotto E2 o placebo 1 giorno prima della visita di risonanza magnetica nel pomeriggio, con un prelievo di sangue la mattina della visita di risonanza magnetica, 1 ora prima della scansione.
- Per lo scopo dello studio 3 (N = 120): i partecipanti inizieranno i test giornalieri di ovulazione delle urine il giorno 11 del loro ciclo e registreranno i risultati in Clue. Quando i partecipanti registrano un test di ovulazione positivo durante il secondo mese di monitoraggio del ciclo, verranno contattati per programmare la loro visita MRI 5-7 giorni dopo l'ovulazione (durante la fase luteale). Il protocollo sperimentale sarà altrimenti lo stesso degli Obiettivi 1 e 2, con i partecipanti randomizzati a E2 o placebo alla prima visita e che torneranno il mese successivo per l'altra condizione.
La premessa scientifica di questo studio è che bassi livelli di E2 possono contribuire alla vulnerabilità allo stress nelle donne. I risultati possono aiutare nello sviluppo di trattamenti che miglioreranno i risultati della salute mentale delle donne dopo un trauma.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30303
- Grady Memorial Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Donne afroamericane
- Un ciclo mestruale negli ultimi 60 giorni
- In grado e disposto a dare il consenso informato
- Deve avere uno smartphone e disposto a installare l'app Clue
Criteri di esclusione:
- Donne che attualmente assumono qualsiasi forma di controllo delle nascite a base di ormoni o altri integratori ormonali
- Donne in gravidanza o allattamento
- Uso corrente di farmaci psicoattivi
- Uso di nicotina o fumo
- Condizioni di ipercoagulabilità
- Storia di embolia
- Sintomi attuali di psicosi o disturbo bipolare
- Storia di grave trauma cranico o disturbo neurologico
- Peso > 250 libbre (un peso massimo per consentire ai partecipanti di adattarsi comodamente all'interno del foro della macchina per la risonanza magnetica) e controindicazioni fisiche tipiche per la risonanza magnetica come gli impianti metallici
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Coorte 1: PTSD che riceve estradiolo e poi placebo
I partecipanti con PTSD registreranno il loro primo ciclo con l'app Clue.
Riceveranno il cerotto di estradiolo durante il secondo ciclo e il cerotto placebo durante il terzo ciclo.
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I cerotti di estradiolo (E2) alla dose di 100 ug verranno applicati 24-48 ore prima dell'esecuzione della scansione MRI.
Il cerotto placebo identico al cerotto di estradiolo verrà applicato 24-48 ore prima dell'esecuzione della scansione MRI.
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Sperimentale: Coorte 1: PTSD che riceve placebo e poi estradiolo
I partecipanti con PTSD registreranno il loro primo ciclo con l'app Clue.
Riceveranno il cerotto placebo durante il secondo ciclo e il cerotto estradiolo durante il terzo ciclo.
|
I cerotti di estradiolo (E2) alla dose di 100 ug verranno applicati 24-48 ore prima dell'esecuzione della scansione MRI.
Il cerotto placebo identico al cerotto di estradiolo verrà applicato 24-48 ore prima dell'esecuzione della scansione MRI.
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Comparatore attivo: Coorte 1: trauma senza disturbo da stress post-traumatico che riceveva estradiolo e poi placebo
I partecipanti con esposizione al trauma registreranno il loro primo ciclo con l'app Clue.
Riceveranno il cerotto di estradiolo durante il secondo ciclo e il cerotto placebo durante il terzo ciclo.
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I cerotti di estradiolo (E2) alla dose di 100 ug verranno applicati 24-48 ore prima dell'esecuzione della scansione MRI.
Il cerotto placebo identico al cerotto di estradiolo verrà applicato 24-48 ore prima dell'esecuzione della scansione MRI.
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Comparatore attivo: Coorte 1: trauma senza disturbo da stress post-traumatico che riceve placebo e poi estradiolo
I partecipanti con esposizione al trauma registreranno il loro primo ciclo con l'app Clue.
Riceveranno il cerotto placebo durante il secondo ciclo e il cerotto estradiolo durante il terzo ciclo.
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I cerotti di estradiolo (E2) alla dose di 100 ug verranno applicati 24-48 ore prima dell'esecuzione della scansione MRI.
Il cerotto placebo identico al cerotto di estradiolo verrà applicato 24-48 ore prima dell'esecuzione della scansione MRI.
|
|
Comparatore attivo: Coorte 1: controlli sani che ricevono estradiolo e poi placebo
I partecipanti senza storia di traumi o disturbi psichiatrici registreranno il loro primo ciclo con l'app Clue.
Riceveranno il cerotto di estradiolo durante il secondo ciclo e il cerotto placebo durante il terzo ciclo.
|
I cerotti di estradiolo (E2) alla dose di 100 ug verranno applicati 24-48 ore prima dell'esecuzione della scansione MRI.
Il cerotto placebo identico al cerotto di estradiolo verrà applicato 24-48 ore prima dell'esecuzione della scansione MRI.
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Comparatore attivo: Coorte 1: controlli sani che ricevono placebo e poi estradiolo
I partecipanti senza storia di traumi o disturbi psichiatrici registreranno il loro primo ciclo con l'app Clue.
Riceveranno il cerotto placebo durante il secondo ciclo e il cerotto estradiolo durante il terzo ciclo.
|
I cerotti di estradiolo (E2) alla dose di 100 ug verranno applicati 24-48 ore prima dell'esecuzione della scansione MRI.
Il cerotto placebo identico al cerotto di estradiolo verrà applicato 24-48 ore prima dell'esecuzione della scansione MRI.
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Sperimentale: Coorte 2: PTSD che riceve estradiolo e poi placebo
I partecipanti con PTSD inizieranno i test giornalieri di ovulazione delle urine il giorno 11 del loro primo ciclo e registreranno i risultati con l'app Clue.
Durante il secondo mese di monitoraggio del ciclo, la risonanza magnetica sarà programmata 5-7 giorni dopo aver registrato un test di ovulazione positivo (durante la fase luteale) e utilizzeranno il cerotto di estradiolo prima di ottenere la risonanza magnetica.
Applicheranno il cerotto placebo durante il terzo ciclo.
|
I cerotti di estradiolo (E2) alla dose di 100 ug verranno applicati 24-48 ore prima dell'esecuzione della scansione MRI.
Il cerotto placebo identico al cerotto di estradiolo verrà applicato 24-48 ore prima dell'esecuzione della scansione MRI.
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Sperimentale: Coorte 2: PTSD che riceve placebo e poi estradiolo
I partecipanti con PTSD inizieranno i test giornalieri di ovulazione delle urine il giorno 11 del loro primo ciclo e registreranno i risultati con l'app Clue.
Durante il secondo mese di monitoraggio del ciclo, la risonanza magnetica sarà programmata 5-7 giorni dopo aver registrato un test di ovulazione positivo (durante la fase luteale) e utilizzeranno il cerotto placebo prima di ottenere la risonanza magnetica.
Applicheranno il cerotto di estradiolo durante il terzo ciclo.
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I cerotti di estradiolo (E2) alla dose di 100 ug verranno applicati 24-48 ore prima dell'esecuzione della scansione MRI.
Il cerotto placebo identico al cerotto di estradiolo verrà applicato 24-48 ore prima dell'esecuzione della scansione MRI.
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Comparatore attivo: Coorte 2: Controllo del trauma Ricezione di estradiolo, quindi placebo
I partecipanti con esposizione al trauma inizieranno i test giornalieri di ovulazione delle urine il giorno 11 del loro primo ciclo e registreranno i risultati con l'app Clue.
Durante il secondo mese di monitoraggio del ciclo, la risonanza magnetica sarà programmata 5-7 giorni dopo aver registrato un test di ovulazione positivo (durante la fase luteale) e utilizzeranno il cerotto di estradiolo prima di ottenere la risonanza magnetica.
Applicheranno il cerotto placebo durante il terzo ciclo.
|
I cerotti di estradiolo (E2) alla dose di 100 ug verranno applicati 24-48 ore prima dell'esecuzione della scansione MRI.
Il cerotto placebo identico al cerotto di estradiolo verrà applicato 24-48 ore prima dell'esecuzione della scansione MRI.
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Comparatore attivo: Coorte 2: controllo del trauma che riceve placebo e poi estradiolo
I partecipanti con esposizione al trauma inizieranno i test giornalieri di ovulazione delle urine il giorno 11 del loro primo ciclo e registreranno i risultati con l'app Clue.
Durante il secondo mese di monitoraggio del ciclo, la risonanza magnetica sarà programmata 5-7 giorni dopo aver registrato un test di ovulazione positivo (durante la fase luteale) e utilizzeranno il cerotto placebo prima di ottenere la risonanza magnetica.
Applicheranno il cerotto di estradiolo durante il terzo ciclo.
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I cerotti di estradiolo (E2) alla dose di 100 ug verranno applicati 24-48 ore prima dell'esecuzione della scansione MRI.
Il cerotto placebo identico al cerotto di estradiolo verrà applicato 24-48 ore prima dell'esecuzione della scansione MRI.
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Comparatore attivo: Coorte 2: controllo sano che riceveva estradiolo e poi placebo
I partecipanti senza storia di traumi o disturbi psichiatrici inizieranno i test giornalieri di ovulazione delle urine il giorno 11 del loro primo ciclo e registreranno i risultati con l'app Clue.
Durante il secondo mese di monitoraggio del ciclo, la risonanza magnetica sarà programmata 5-7 giorni dopo aver registrato un test di ovulazione positivo (durante la fase luteale) e utilizzeranno il cerotto di estradiolo prima di ottenere la risonanza magnetica.
Applicheranno il cerotto placebo durante il terzo ciclo.
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I cerotti di estradiolo (E2) alla dose di 100 ug verranno applicati 24-48 ore prima dell'esecuzione della scansione MRI.
Il cerotto placebo identico al cerotto di estradiolo verrà applicato 24-48 ore prima dell'esecuzione della scansione MRI.
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Comparatore attivo: Coorte 2: controllo sano che riceve placebo e poi estradiolo
I partecipanti senza storia di traumi o disturbi psichiatrici inizieranno i test giornalieri di ovulazione delle urine il giorno 11 del loro primo ciclo e registreranno i risultati con l'app Clue.
Durante il secondo mese di monitoraggio del ciclo, la risonanza magnetica sarà programmata 5-7 giorni dopo aver registrato un test di ovulazione positivo (durante la fase luteale) e utilizzeranno il cerotto placebo prima di ottenere la risonanza magnetica.
Applicheranno il cerotto di estradiolo durante il terzo ciclo.
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I cerotti di estradiolo (E2) alla dose di 100 ug verranno applicati 24-48 ore prima dell'esecuzione della scansione MRI.
Il cerotto placebo identico al cerotto di estradiolo verrà applicato 24-48 ore prima dell'esecuzione della scansione MRI.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamento nella risposta dell'amigdala agli stimoli dei volti paurosi
Lasso di tempo: Secondo ciclo di metà ciclo, terzo ciclo di metà ciclo (ogni ciclo è in media di 28 giorni)
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Le risposte ai segnali di minaccia saranno valutate dalle risposte fMRI mentre i partecipanti visualizzano 15 blocchi ciascuno di stimoli facciali paurosi e facciali neutri, mentre viene misurata la reattività dell'amigdala.
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Secondo ciclo di metà ciclo, terzo ciclo di metà ciclo (ogni ciclo è in media di 28 giorni)
|
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Cambiamento nella risposta dell'amigdala al compito di condizionamento della paura
Lasso di tempo: Secondo ciclo di metà ciclo, terzo ciclo di metà ciclo (ogni ciclo è in media di 28 giorni)
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Gli indicatori del condizionamento alla paura saranno valutati mediante fMRI durante i compiti di condizionamento alla paura.
Deficit nell'inibizione della paura sono stati presenti in persone con PTSD e durante le fasi del ciclo ovarico.
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Secondo ciclo di metà ciclo, terzo ciclo di metà ciclo (ogni ciclo è in media di 28 giorni)
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Modifica dell'attivazione della corteccia prefrontale ventromediale (vmPFC) durante l'attività di estinzione della paura
Lasso di tempo: Secondo ciclo di metà ciclo, terzo ciclo di metà ciclo (ogni ciclo è in media di 28 giorni)
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Gli indicatori di estinzione della paura saranno valutati mediante fMRI durante i compiti di estinzione della paura.
L'estinzione della paura è compromessa nelle persone con PTSD e dipende dalla vmPFC e dalla sua inibizione delle risposte dell'amigdala agli stimoli di minaccia.
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Secondo ciclo di metà ciclo, terzo ciclo di metà ciclo (ogni ciclo è in media di 28 giorni)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifica nella lista di controllo PTSD per DSM-5 (PCL-5)
Lasso di tempo: Basale, secondo ciclo di metà ciclo, terzo ciclo di metà ciclo (ogni ciclo è una media di 28 giorni)
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La gravità dei sintomi di PTSD auto-riportati sarà valutata con il PCL-5.
Il PCL-5 chiede ai partecipanti di ricordare il peggior evento stressante che attualmente li infastidisce di più.
Tenendo presente questo evento, i partecipanti rispondono a 20 domande che indicano quanto sono stati infastiditi dai sintomi del disturbo da stress post-traumatico.
Le risposte sono su una scala a 5 punti, dove 0 = per niente infastidito e 4 = estremamente infastidito.
I punteggi grezzi totali vanno da 0 a 80 dove i punteggi più alti indicano una maggiore angoscia dai sintomi di PTSD.
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Basale, secondo ciclo di metà ciclo, terzo ciclo di metà ciclo (ogni ciclo è una media di 28 giorni)
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Modifica dell'inventario della depressione di Beck (BDI)
Lasso di tempo: Basale, secondo ciclo di metà ciclo, terzo ciclo di metà ciclo (ogni ciclo è una media di 28 giorni)
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Il BDI-II è uno strumento di 21 item che valuta la depressione.
Gli intervistati indicano quanto sono gravi i loro sentimenti di sintomi depressivi su una scala da 0 (non presente) a 3 (più grave).
I punteggi grezzi totali vanno da 0 a 63, con punteggi più alti che indicano una maggiore gravità della depressione.
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Basale, secondo ciclo di metà ciclo, terzo ciclo di metà ciclo (ogni ciclo è una media di 28 giorni)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jennifer Stevens, PhD, Emory University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB00103595
- 1R01MH117009-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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