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- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03973229
여성의 PTSD에 대한 신경내분비 위험
LOW E2 연구 - 여성의 외상 후 스트레스 장애에 대한 신경내분비 위험 메커니즘
이 연구는 호르몬 피임법을 사용하지 않고 자연적으로 순환하는 여성에서 PTSD 증상 및 스트레스 취약성의 기능적 자기 공명 영상(fMRI) 지표에 대한 에스트라디올(E2)의 효과를 테스트할 것입니다. 등록은 2개의 코호트(초기 난포기 및 황체기) 내에서 3개의 그룹을 만드는 것을 목표로 합니다.
- PTSD: PTSD에 대한 DSM-5(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders) 기준을 충족하는 여성
- 외상 노출(TC): 연령 및 외상 노출 정도가 일치하지만 PTSD가 없는 여성
- 건강한 통제(HC): 연령에 맞는 여성이지만 외상 이력이나 정신 장애가 없는 여성(자가 보고)
조지아 주 애틀랜타의 그래디 메모리얼 병원(Grady Memorial Hospital)에서 실시된 민간인 외상 및 PTSD에 대한 대규모 장기 연구인 그래디 트라우마 프로젝트(Grady Trauma Project, GTP)를 통해 여성을 모집할 예정입니다.
연구 개요
상세 설명
대다수의 미국인은 일생 동안 충격적인 사건을 경험하게 됩니다. 그러나 여성은 외상 후 스트레스 장애(PTSD) 및 우울증을 포함하여 외상 후 부정적인 정신과적 결과를 경험할 가능성이 남성보다 두 배 더 높습니다. 여성의 유병률이 증가한 이유는 부분적으로 인간 및 전임상 동물 연구 모두에서 역사적으로 여성에 대한 연구가 부족했기 때문에 불분명합니다. 연구자들은 여성의 PTSD 위험에 기여하는 성 호르몬의 역할을 조사할 것을 제안합니다. 이 연구는 외상 노출과 여성의 월경 주기 사이의 관계를 조사하여 월경, 배란 및 기분 변화를 포함한 주기의 주요 사건을 조사할 것입니다. 그런 다음 이 연구는 자연적으로 순환하는 에스트라디올(E2, 주요 여성 성 호르몬) 수치와 스트레스 취약성의 뇌 기반 척도 사이의 관계를 조사할 것입니다. 여기에는 위협에 대한 편도체의 과민 반응이 포함됩니다.
이 시험은 황체기 동안 E2 수치가 낮은 외상에 노출된 여성이 더 큰 PTSD 증상을 보고하고 더 많은 스트레스에 취약한 뇌 기능 패턴을 보이는지 연구할 것입니다. 또한 PTSD 증상에 대한 에스트로겐의 외인성 적용 효과를 조사할 것입니다.
여성들은 널리 사용되는 무료 주기 추적 스마트폰 앱인 "Clue"를 사용하여 전체 월경 주기를 추적하기 시작합니다.
- 연구 목표 1 및 2(N=120): 참가자는 두 번째 주기의 월경 첫날에 연락을 취하고 4일 창(초기 난포기)의 MRI를 예약합니다. 참가자는 E2 또는 위약 패치로 시작하도록 무작위 배정됩니다. MRI 방문 1일 전에 E2 또는 플라시보 패치를 받게 되며 MRI 방문(호르몬 수치 평가를 위해) 아침에 혈액을 채취하고 스캔 1시간 전에 채혈합니다. 세 번째 주기의 첫째 날(월경 시작)에 여성들은 모두 두 번째 MRI 방문 일정을 잡게 됩니다. 참가자는 첫 번째 MRI 스캔에서 반대 조건을 경험하게 됩니다. 그들은 오후에 MRI 방문 1일 전에 E2 또는 플라시보 패치를 받게 되며, MRI 방문 당일 아침, 스캐닝 1시간 전에 채혈합니다.
- 연구 목표 3(N=120)의 경우: 참가자는 주기의 11일째에 매일 소변 배란 테스트를 시작하고 결과를 Clue에 기록합니다. 참가자가 주기 모니터링의 두 번째 달 동안 배란 테스트에서 양성 반응을 기록하면 배란 후 5~7일(황체기 동안)에 MRI 방문 일정을 잡기 위해 연락을 받게 됩니다. 그렇지 않으면 실험 프로토콜은 목표 1 및 2와 동일하며 참가자는 첫 번째 방문에서 E2 또는 위약으로 무작위 배정되고 다음 달에 다른 조건으로 돌아옵니다.
이 연구의 과학적 전제는 낮은 E2가 여성의 스트레스 취약성에 기여할 수 있다는 것입니다. 결과는 외상 후 여성의 정신 건강 결과를 향상시킬 치료법 개발에 도움이 될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30303
- Grady Memorial Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 아프리카계 미국인 여성
- 지난 60일 이내의 생리 기간
- 정보에 입각한 동의를 할 수 있고 기꺼이
- 스마트폰이 있어야 하며 Clue 앱을 설치할 의향이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 현재 모든 형태의 호르몬 기반 피임법 또는 기타 호르몬 보충제를 복용 중인 여성
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
- 현재 향정신성 약물 사용
- 니코틴 사용 또는 흡연
- 과응고 상태
- 색전증의 역사
- 정신병 또는 양극성 장애의 현재 증상
- 주요 두부 손상 또는 신경 장애의 병력
- 무게 >250lbs(참가자가 MRI 기계의 보어 내부에 편안하게 들어갈 수 있는 최대 무게) 및 금속 임플란트와 같은 MRI에 대한 일반적인 신체적 금기 사항
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1: 에스트라디올을 받은 후 위약을 받은 PTSD
PTSD가 있는 참가자는 Clue 앱으로 첫 주기를 기록합니다.
그들은 두 번째 주기 동안 에스트라디올 패치를 받고 세 번째 주기 동안 위약 패치를 받게 됩니다.
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100ug 용량의 에스트라디올(E2) 패치는 MRI 스캔을 수행하기 24-48시간 전에 적용됩니다.
에스트라디올 패치와 동일한 위약 패치는 MRI 스캔을 수행하기 24-48시간 전에 적용됩니다.
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실험적: 코호트 1: 위약에 이어 에스트라디올을 받는 PTSD
PTSD가 있는 참가자는 Clue 앱으로 첫 주기를 기록합니다.
두 번째 주기에는 플라시보 패치를, 세 번째 주기에는 에스트라디올 패치를 받게 됩니다.
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100ug 용량의 에스트라디올(E2) 패치는 MRI 스캔을 수행하기 24-48시간 전에 적용됩니다.
에스트라디올 패치와 동일한 위약 패치는 MRI 스캔을 수행하기 24-48시간 전에 적용됩니다.
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활성 비교기: 코호트 1: 에스트라디올을 받은 후 위약을 받은 PTSD가 없는 외상
외상에 노출된 참가자는 Clue 앱으로 첫 번째 주기를 기록합니다.
그들은 두 번째 주기 동안 에스트라디올 패치를 받고 세 번째 주기 동안 위약 패치를 받게 됩니다.
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100ug 용량의 에스트라디올(E2) 패치는 MRI 스캔을 수행하기 24-48시간 전에 적용됩니다.
에스트라디올 패치와 동일한 위약 패치는 MRI 스캔을 수행하기 24-48시간 전에 적용됩니다.
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활성 비교기: 코호트 1: PTSD가 없는 트라우마로 위약을 받은 후 에스트라디올을 받음
외상에 노출된 참가자는 Clue 앱으로 첫 번째 주기를 기록합니다.
두 번째 주기에는 플라시보 패치를, 세 번째 주기에는 에스트라디올 패치를 받게 됩니다.
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100ug 용량의 에스트라디올(E2) 패치는 MRI 스캔을 수행하기 24-48시간 전에 적용됩니다.
에스트라디올 패치와 동일한 위약 패치는 MRI 스캔을 수행하기 24-48시간 전에 적용됩니다.
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활성 비교기: 코호트 1: 에스트라디올을 받은 후 위약을 받은 건강한 대조군
외상 이력이나 정신 장애가 없는 참가자는 Clue 앱으로 첫 번째 주기를 기록합니다.
그들은 두 번째 주기 동안 에스트라디올 패치를 받고 세 번째 주기 동안 위약 패치를 받게 됩니다.
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100ug 용량의 에스트라디올(E2) 패치는 MRI 스캔을 수행하기 24-48시간 전에 적용됩니다.
에스트라디올 패치와 동일한 위약 패치는 MRI 스캔을 수행하기 24-48시간 전에 적용됩니다.
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활성 비교기: 코호트 1: 위약을 받은 후 에스트라디올을 받는 건강한 대조군
외상 이력이나 정신 장애가 없는 참가자는 Clue 앱으로 첫 번째 주기를 기록합니다.
두 번째 주기에는 플라시보 패치를, 세 번째 주기에는 에스트라디올 패치를 받게 됩니다.
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100ug 용량의 에스트라디올(E2) 패치는 MRI 스캔을 수행하기 24-48시간 전에 적용됩니다.
에스트라디올 패치와 동일한 위약 패치는 MRI 스캔을 수행하기 24-48시간 전에 적용됩니다.
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실험적: 코호트 2: PTSD에 에스트라디올을 투여한 후 위약 투여
PTSD가 있는 참가자는 첫 번째 주기의 11일째에 매일 소변 배란 테스트를 시작하고 Clue 앱으로 결과를 기록합니다.
주기 모니터링의 두 번째 달 동안 MRI는 긍정적인 배란 테스트(황체기 동안)를 기록한 후 5-7일에 예약되며 MRI를 받기 전에 에스트라디올 패치를 사용합니다.
그들은 세 번째 주기 동안 위약 패치를 적용할 것입니다.
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100ug 용량의 에스트라디올(E2) 패치는 MRI 스캔을 수행하기 24-48시간 전에 적용됩니다.
에스트라디올 패치와 동일한 위약 패치는 MRI 스캔을 수행하기 24-48시간 전에 적용됩니다.
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실험적: 코호트 2: 위약을 받은 후 에스트라디올을 받는 PTSD
PTSD가 있는 참가자는 첫 번째 주기의 11일째에 매일 소변 배란 테스트를 시작하고 Clue 앱으로 결과를 기록합니다.
주기 모니터링의 두 번째 달 동안 MRI는 긍정적인 배란 테스트(황체기 동안)를 기록한 후 5-7일에 예약되고 MRI를 받기 전에 위약 패치를 사용합니다.
그들은 세 번째 주기 동안 에스트라디올 패치를 적용할 것입니다.
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100ug 용량의 에스트라디올(E2) 패치는 MRI 스캔을 수행하기 24-48시간 전에 적용됩니다.
에스트라디올 패치와 동일한 위약 패치는 MRI 스캔을 수행하기 24-48시간 전에 적용됩니다.
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활성 비교기: 코호트 2: 에스트라디올을 받은 후 위약을 받는 트라우마 컨트롤
외상에 노출된 참가자는 첫 번째 주기의 11일째에 매일 소변 배란 테스트를 시작하고 Clue 앱으로 결과를 기록합니다.
주기 모니터링의 두 번째 달 동안 MRI는 긍정적인 배란 테스트(황체기 동안)를 기록한 후 5-7일에 예약되며 MRI를 받기 전에 에스트라디올 패치를 사용합니다.
그들은 세 번째 주기 동안 위약 패치를 적용할 것입니다.
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100ug 용량의 에스트라디올(E2) 패치는 MRI 스캔을 수행하기 24-48시간 전에 적용됩니다.
에스트라디올 패치와 동일한 위약 패치는 MRI 스캔을 수행하기 24-48시간 전에 적용됩니다.
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활성 비교기: 코호트 2: 위약을 받은 후 에스트라디올을 받는 트라우마 컨트롤
외상에 노출된 참가자는 첫 번째 주기의 11일째에 매일 소변 배란 테스트를 시작하고 Clue 앱으로 결과를 기록합니다.
주기 모니터링의 두 번째 달 동안 MRI는 긍정적인 배란 테스트(황체기 동안)를 기록한 후 5-7일에 예약되고 MRI를 받기 전에 위약 패치를 사용합니다.
그들은 세 번째 주기 동안 에스트라디올 패치를 적용할 것입니다.
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100ug 용량의 에스트라디올(E2) 패치는 MRI 스캔을 수행하기 24-48시간 전에 적용됩니다.
에스트라디올 패치와 동일한 위약 패치는 MRI 스캔을 수행하기 24-48시간 전에 적용됩니다.
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활성 비교기: 코호트 2: 에스트라디올을 받은 후 위약을 받는 건강한 대조군
외상 이력이나 정신 장애가 없는 참가자는 첫 번째 주기의 11일째에 매일 소변 배란 검사를 시작하고 Clue 앱으로 결과를 기록합니다.
주기 모니터링의 두 번째 달 동안 MRI는 긍정적인 배란 테스트(황체기 동안)를 기록한 후 5-7일에 예약되며 MRI를 받기 전에 에스트라디올 패치를 사용합니다.
그들은 세 번째 주기 동안 위약 패치를 적용할 것입니다.
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100ug 용량의 에스트라디올(E2) 패치는 MRI 스캔을 수행하기 24-48시간 전에 적용됩니다.
에스트라디올 패치와 동일한 위약 패치는 MRI 스캔을 수행하기 24-48시간 전에 적용됩니다.
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활성 비교기: 코호트 2: 위약에 이어 에스트라디올을 받는 건강한 대조군
외상 이력이나 정신 장애가 없는 참가자는 첫 번째 주기의 11일째에 매일 소변 배란 테스트를 시작하고 Clue 앱으로 결과를 기록합니다.
주기 모니터링의 두 번째 달 동안 MRI는 긍정적인 배란 테스트(황체기 동안)를 기록한 후 5-7일에 예약되고 MRI를 받기 전에 위약 패치를 사용합니다.
그들은 세 번째 주기 동안 에스트라디올 패치를 적용할 것입니다.
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100ug 용량의 에스트라디올(E2) 패치는 MRI 스캔을 수행하기 24-48시간 전에 적용됩니다.
에스트라디올 패치와 동일한 위약 패치는 MRI 스캔을 수행하기 24-48시간 전에 적용됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Amygdala Response to Fearful Faces Stimuli
기간: Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
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Responses to threat cues are assessed by functional magnetic resonance imaging (fMRI) responses as participants view 15 blocks each of fearful face and neutral face stimuli, while amygdala reactivity is measured.
The amygdala is separated in the right and left hemispheres, and subdivided into the basolateral amygdala and central amygdala.
Across voxels in each region a contrast estimate of Fearful > Neutral faces was extracted.
The contrast estimate is a standard reporting format for task-based fMRI data, and reflects the magnitude of blood oxygen level dependent (BOLD) activation difference between two experimental conditions.
Contrast estimates are an arbitrary, unitless comparison of fMRI BOLD signal units of one experimental condition versus another (threat vs. neutral stimuli).
Higher values indicate greater amygdala reactivity to threat cues (vs.
neutral cues), a PTSD-linked response pattern.
Negative values indicate stronger amygdala reactivity to neutral cues than threat cues.
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Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
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Amygdala Response to Fear Conditioning Task
기간: Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
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Indicators of fear conditioning are assessed by fMRI during the fear conditioning tasks.
Deficits in fear inhibition have been present in persons with PTSD and during phases of the ovarian cycle.
The amygdala is subdivided into the basolateral amygdala and central amygdala.
Across voxels in each region a contrast estimate of conditioned stimulation (CS)+ (conditioned threat cues) > CS- (conditioned safety cues) was extracted.
The contrast estimate reflects the magnitude of BOLD activation difference between two experimental conditions.
Contrast estimates are an arbitrary, unitless comparison of fMRI BOLD signal units of one experimental condition versus another.
Positive values indicate strong responsivity to conditioned threats, which could indicate either fear- or memory-related responses.
Strong positive values indicate high responsivity to the conditioned threat (CS+), a pattern often associated with PTSD.
Negative values indicate greater responsivity to safety cues (CS-).
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Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
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Ventromedial Prefrontal Cortex (vmPFC) Activation During the Fear Extinction Task
기간: Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
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Indicators of fear extinction are assessed by fMRI during the fear extinction tasks.
Fear extinction is impaired in persons with PTSD and depends on the vmPFC and its inhibition of amygdala responses to threat stimuli.
The vmPFC region is defined using the anatomical boundaries of Brodmann area 25 (BA25).
Across voxels in this region, a mean contrast estimate of CS+ > CS- in late extinction was extracted.
The contrast estimate reflects the magnitude of BOLD activation difference between experimental conditions.
Contrast estimates are a unitless comparison of fMRI BOLD signal units of one experimental condition versus another.
These values indicate responsivity to conditioned threats.
For the vmPFC, a positive value often indicates regulation of emotion or fear now that the threat cues have been extinguished.
Strong positive values indicate higher engagement of this region to the conditioned threat (CS+).
Negative values indicate higher engagement of this region to safety cues (CS-).
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Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PTSD Checklist for Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition (DSM-5) (PCL-5)
기간: Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
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The severity of self-reported PTSD symptoms will be assessed with the PCL-5.
The PCL-5 asks participants to recall the worst stressful event that is currently bothering them the most.
Keeping this event in mind, participants respond to 20 questions indicating how bothered they have been by PTSD symptoms.
Responses are on a 5-point scale, where 0 = not bothered at all and 4 = extremely bothered.
Total raw scores range from 0 to 80 where higher scores indicate greater distress from PTSD symptoms.
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Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
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Beck Depression Inventory (BDI)
기간: Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
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The BDI-II is a 21-item instrument assessing depression.
Respondents indicate how severe their feelings of depression symptoms are on a scale of 0 (not present) to 3 (most severe).
Total raw scores range from 0 to 63, with higher scores indicating greater severity of depression.
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Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Jennifer Stevens, PhD, Emory University
간행물 및 유용한 링크
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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최초 제출
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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기타 연구 ID 번호
- IRB00103595
- 1R01MH117009-01A1 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
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미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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