Nevroendokrin risiko for PTSD hos kvinner
24. juni 2026 oppdatert av: Jennifer Stevens, Emory University
LOW E2 STUDY- Nevroendokrine risikomekanismer for posttraumatisk stresslidelse hos kvinner
Denne studien vil teste for effekter av østradiol (E2) på PTSD-symptomer og funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) indikatorer på stresssårbarhet, hos naturlig sykling kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon. Påmelding vil være målrettet for å opprette tre grupper innenfor to kohorter (tidlig follikulær fase og luteal fase):
- PTSD: Kvinner som oppfyller Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) kriterier for PTSD
- Traumeeksponert (TC): Kvinner matchet for alder og traumeeksponeringsgrad, men uten PTSD
- Sunn kontroll (HC): Kvinner matchet for alder, men uten traumehistorie eller psykiatrisk lidelse (selvrapportert)
Kvinner vil bli rekruttert gjennom Grady Trauma Project (GTP), en stor langvarig studie av sivile traumer og PTSD utført ved Grady Memorial Hospital i Atlanta, Georgia.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Flertallet av amerikanere vil oppleve en traumatisk hendelse i løpet av livet. Det er imidlertid dobbelt så stor sannsynlighet for at kvinner som menn opplever negative psykiatriske utfall etter traumer, inkludert posttraumatisk stresslidelse (PTSD) og depresjon. Årsaken til den økte prevalensen hos kvinner er uklar, delvis på grunn av den historiske mangelen på undersøkelser av kvinner i både menneskelig og preklinisk dyreforskning. Forskerne foreslår å undersøke rollen til kjønnshormoner i å bidra til kvinners risiko for PTSD. Studien vil undersøke sammenhenger mellom traumeeksponering og kvinners menstruasjonssyklus, og undersøke viktige hendelser i syklusen, inkludert menstruasjon, eggløsning og humørsvingninger. Studien vil deretter undersøke sammenhenger mellom nivået av naturlig sykling østradiol (E2; det primære kvinnelige kjønnshormonet), og hjernebaserte mål på stresssårbarhet. Dette inkluderer amygdala hyperreaktivitet mot trussel.
Forsøket vil studere om traumeeksponerte kvinner med lavere E2-nivåer i lutealfasen vil rapportere større PTSD-symptomer, og vise mer stress-sårbare mønstre av hjernefunksjon. Den vil også undersøke effekten av eksogen påføring av østrogen på PTSD-symptomer.
Kvinner vil begynne å spore syklusen sin ved å bruke en gratis og mye brukt smarttelefon-app "Clue" for en full menstruasjonssyklus.
- For studiemål 1 og 2 (N=120): Deltakerne vil bli kontaktet på den første dagen av menstruasjonen i den andre syklusen, og planlegges for en MR med et 4-dagers vindu (tidlig follikulær fase). Deltakerne vil bli randomisert til å begynne med enten E2 eller placeboplaster. De vil motta et E2- eller placeboplaster 1 dag før MR-besøket, med blodprøvetaking om morgenen MR-besøket (for å vurdere hormonnivåer), 1 time før skanning. På den første dagen av den tredje syklusen (menstruasjonsstart) vil alle kvinner bli planlagt for sitt andre MR-besøk. Deltakerne vil oppleve den motsatte tilstanden fra deres første MR-skanning. De vil motta et E2- eller placeboplaster 1 dag før MR-besøket på ettermiddagen, med blodprøvetaking om morgenen MR-besøket, 1 time før skanning.
- For studiemål 3 (N=120): Deltakerne vil begynne daglige urinovulationstester på dag 11 av syklusen, og vil registrere resultatene i Clue. Når deltakerne registrerer en positiv eggløsningstest i løpet av den andre måneden med syklusovervåking, vil de bli kontaktet for å planlegge sitt MR-besøk 5-7 dager etter eggløsning (i lutealfasen). Den eksperimentelle protokollen vil ellers være den samme som i mål 1 og 2, med deltakere randomisert til enten E2 eller placebo ved første besøk og returnerer neste måned for den andre tilstanden.
Det vitenskapelige premisset for denne studien er at lav E2 kan bidra til stresssårbarhet hos kvinner. Funn kan hjelpe i utviklingen av behandlinger som vil forbedre kvinners psykiske helseutfall etter traumer.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
127
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30303
- Grady Memorial Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 35 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Afroamerikanske kvinner
- En menstruasjon i løpet av de siste 60 dagene
- Kan og er villig til å gi informert samtykke
- Må ha en smarttelefon og villig til å installere Clue-appen
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner som for tiden tar noen form for hormonbasert prevensjon eller annet hormontilskudd
- Kvinner som er gravide eller ammer
- Nåværende bruk av psykoaktive medisiner
- Nikotinbruk eller røyking
- Hyperkoagulerbare tilstander
- Historie om emboli
- Aktuelle symptomer på psykose eller bipolar lidelse
- Anamnese med alvorlig hodeskade eller nevrologisk lidelse
- Vekt >250lbs (en maksimal vekt for å tillate deltakerne å passe komfortabelt inne i boringen av MR-maskinen) og typiske fysiske kontraindikasjoner for MR som metallimplantater
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1: PTSD får østradiol og deretter placebo
Deltakere med PTSD vil ta opp sin første syklus med Clue-appen.
De vil motta østradiolplasteret i løpet av den andre syklusen, og placeboplasteret under den tredje syklusen.
|
Østradiol (E2) plaster i en dose på 100 ug vil påføres 24-48 timer før MR-undersøkelsen utføres.
Placeboplaster identisk med østradiolplaster påføres 24-48 timer før MR-undersøkelsen utføres.
|
|
Eksperimentell: Kohort 1: PTSD får placebo og deretter østradiol
Deltakere med PTSD vil ta opp sin første syklus med Clue-appen.
De vil motta placeboplaster under andre syklus, og østradiolplaster i tredje syklus.
|
Østradiol (E2) plaster i en dose på 100 ug vil påføres 24-48 timer før MR-undersøkelsen utføres.
Placeboplaster identisk med østradiolplaster påføres 24-48 timer før MR-undersøkelsen utføres.
|
|
Aktiv komparator: Kohort 1: Traumer uten PTSD får østradiol og deretter placebo
Deltakere med traumeeksponering vil ta opp sin første syklus med Clue-appen.
De vil motta østradiolplasteret i løpet av den andre syklusen, og placeboplasteret under den tredje syklusen.
|
Østradiol (E2) plaster i en dose på 100 ug vil påføres 24-48 timer før MR-undersøkelsen utføres.
Placeboplaster identisk med østradiolplaster påføres 24-48 timer før MR-undersøkelsen utføres.
|
|
Aktiv komparator: Kohort 1: Traumer uten PTSD får placebo og deretter østradiol
Deltakere med traumeeksponering vil ta opp sin første syklus med Clue-appen.
De vil motta placeboplaster under andre syklus, og østradiolplaster i tredje syklus.
|
Østradiol (E2) plaster i en dose på 100 ug vil påføres 24-48 timer før MR-undersøkelsen utføres.
Placeboplaster identisk med østradiolplaster påføres 24-48 timer før MR-undersøkelsen utføres.
|
|
Aktiv komparator: Kohort 1: Friske kontroller som får østradiol og deretter placebo
Deltakere uten traumehistorie eller psykiatrisk lidelse vil registrere sin første syklus med Clue-appen.
De vil motta østradiolplasteret i løpet av den andre syklusen, og placeboplasteret under den tredje syklusen.
|
Østradiol (E2) plaster i en dose på 100 ug vil påføres 24-48 timer før MR-undersøkelsen utføres.
Placeboplaster identisk med østradiolplaster påføres 24-48 timer før MR-undersøkelsen utføres.
|
|
Aktiv komparator: Kohort 1: Friske kontroller som får placebo og deretter østradiol
Deltakere uten traumehistorie eller psykiatrisk lidelse vil registrere sin første syklus med Clue-appen.
De vil motta placeboplaster under andre syklus, og østradiolplaster i tredje syklus.
|
Østradiol (E2) plaster i en dose på 100 ug vil påføres 24-48 timer før MR-undersøkelsen utføres.
Placeboplaster identisk med østradiolplaster påføres 24-48 timer før MR-undersøkelsen utføres.
|
|
Eksperimentell: Kohort 2: PTSD mottar østradiol og deretter placebo
Deltakere med PTSD vil begynne daglige urin eggløsningstester på dag 11 av sin første syklus, og vil registrere resultatene med Clue-appen.
I løpet av den andre måneden med syklusovervåking, vil MR-en planlegges 5-7 dager etter at de har registrert en positiv eggløsningstest (under lutealfasen), og de vil bruke østradiolplasteret før de får MR.
De vil bruke placeboplasteret i løpet av den tredje syklusen.
|
Østradiol (E2) plaster i en dose på 100 ug vil påføres 24-48 timer før MR-undersøkelsen utføres.
Placeboplaster identisk med østradiolplaster påføres 24-48 timer før MR-undersøkelsen utføres.
|
|
Eksperimentell: Kohort 2: PTSD får placebo og deretter østradiol
Deltakere med PTSD vil begynne daglige urin eggløsningstester på dag 11 av sin første syklus, og vil registrere resultatene med Clue-appen.
I løpet av den andre måneden med syklusovervåking vil MR-en planlegges 5-7 dager etter at de har registrert en positiv eggløsningstest (under lutealfasen), og de vil bruke placeboplasteret før de får MR.
De vil bruke østradiolplasteret i den tredje syklusen.
|
Østradiol (E2) plaster i en dose på 100 ug vil påføres 24-48 timer før MR-undersøkelsen utføres.
Placeboplaster identisk med østradiolplaster påføres 24-48 timer før MR-undersøkelsen utføres.
|
|
Aktiv komparator: Kohort 2: Traumekontroll som mottar østradiol, deretter placebo
Deltakere med traumeeksponering vil begynne daglige urinovulationstester på dag 11 av sin første syklus, og vil registrere resultatene med Clue-appen.
I løpet av den andre måneden med syklusovervåking, vil MR-en planlegges 5-7 dager etter at de har registrert en positiv eggløsningstest (under lutealfasen), og de vil bruke østradiolplasteret før de får MR.
De vil bruke placeboplasteret i løpet av den tredje syklusen.
|
Østradiol (E2) plaster i en dose på 100 ug vil påføres 24-48 timer før MR-undersøkelsen utføres.
Placeboplaster identisk med østradiolplaster påføres 24-48 timer før MR-undersøkelsen utføres.
|
|
Aktiv komparator: Kohort 2: Traumekontroll får placebo og deretter østradiol
Deltakere med traumeeksponering vil begynne daglige urinovulationstester på dag 11 av sin første syklus, og vil registrere resultatene med Clue-appen.
I løpet av den andre måneden med syklusovervåking vil MR-en planlegges 5-7 dager etter at de har registrert en positiv eggløsningstest (under lutealfasen), og de vil bruke placeboplasteret før de får MR.
De vil bruke østradiolplasteret i den tredje syklusen.
|
Østradiol (E2) plaster i en dose på 100 ug vil påføres 24-48 timer før MR-undersøkelsen utføres.
Placeboplaster identisk med østradiolplaster påføres 24-48 timer før MR-undersøkelsen utføres.
|
|
Aktiv komparator: Kohort 2: Sunn kontroll som mottar østradiol og deretter placebo
Deltakere uten traumehistorie eller psykiatrisk lidelse vil begynne daglige urinovulationstester på dag 11 av sin første syklus, og vil registrere resultatene med Clue-appen.
I løpet av den andre måneden med syklusovervåking, vil MR-en planlegges 5-7 dager etter at de har registrert en positiv eggløsningstest (under lutealfasen), og de vil bruke østradiolplasteret før de får MR.
De vil bruke placeboplasteret i løpet av den tredje syklusen.
|
Østradiol (E2) plaster i en dose på 100 ug vil påføres 24-48 timer før MR-undersøkelsen utføres.
Placeboplaster identisk med østradiolplaster påføres 24-48 timer før MR-undersøkelsen utføres.
|
|
Aktiv komparator: Kohort 2: Sunn kontroll får placebo og deretter østradiol
Deltakere uten traumehistorie eller psykiatrisk lidelse vil begynne daglige urinovulationstester på dag 11 av sin første syklus, og vil registrere resultatene med Clue-appen.
I løpet av den andre måneden med syklusovervåking vil MR-en planlegges 5-7 dager etter at de har registrert en positiv eggløsningstest (under lutealfasen), og de vil bruke placeboplasteret før de får MR.
De vil bruke østradiolplasteret i den tredje syklusen.
|
Østradiol (E2) plaster i en dose på 100 ug vil påføres 24-48 timer før MR-undersøkelsen utføres.
Placeboplaster identisk med østradiolplaster påføres 24-48 timer før MR-undersøkelsen utføres.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Amygdala Response to Fearful Faces Stimuli
Tidsramme: Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
Responses to threat cues are assessed by functional magnetic resonance imaging (fMRI) responses as participants view 15 blocks each of fearful face and neutral face stimuli, while amygdala reactivity is measured.
The amygdala is separated in the right and left hemispheres, and subdivided into the basolateral amygdala and central amygdala.
Across voxels in each region a contrast estimate of Fearful > Neutral faces was extracted.
The contrast estimate is a standard reporting format for task-based fMRI data, and reflects the magnitude of blood oxygen level dependent (BOLD) activation difference between two experimental conditions.
Contrast estimates are an arbitrary, unitless comparison of fMRI BOLD signal units of one experimental condition versus another (threat vs. neutral stimuli).
Higher values indicate greater amygdala reactivity to threat cues (vs.
neutral cues), a PTSD-linked response pattern.
Negative values indicate stronger amygdala reactivity to neutral cues than threat cues.
|
Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
|
Amygdala Response to Fear Conditioning Task
Tidsramme: Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
Indicators of fear conditioning are assessed by fMRI during the fear conditioning tasks.
Deficits in fear inhibition have been present in persons with PTSD and during phases of the ovarian cycle.
The amygdala is subdivided into the basolateral amygdala and central amygdala.
Across voxels in each region a contrast estimate of conditioned stimulation (CS)+ (conditioned threat cues) > CS- (conditioned safety cues) was extracted.
The contrast estimate reflects the magnitude of BOLD activation difference between two experimental conditions.
Contrast estimates are an arbitrary, unitless comparison of fMRI BOLD signal units of one experimental condition versus another.
Positive values indicate strong responsivity to conditioned threats, which could indicate either fear- or memory-related responses.
Strong positive values indicate high responsivity to the conditioned threat (CS+), a pattern often associated with PTSD.
Negative values indicate greater responsivity to safety cues (CS-).
|
Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
|
Ventromedial Prefrontal Cortex (vmPFC) Activation During the Fear Extinction Task
Tidsramme: Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
Indicators of fear extinction are assessed by fMRI during the fear extinction tasks.
Fear extinction is impaired in persons with PTSD and depends on the vmPFC and its inhibition of amygdala responses to threat stimuli.
The vmPFC region is defined using the anatomical boundaries of Brodmann area 25 (BA25).
Across voxels in this region, a mean contrast estimate of CS+ > CS- in late extinction was extracted.
The contrast estimate reflects the magnitude of BOLD activation difference between experimental conditions.
Contrast estimates are a unitless comparison of fMRI BOLD signal units of one experimental condition versus another.
These values indicate responsivity to conditioned threats.
For the vmPFC, a positive value often indicates regulation of emotion or fear now that the threat cues have been extinguished.
Strong positive values indicate higher engagement of this region to the conditioned threat (CS+).
Negative values indicate higher engagement of this region to safety cues (CS-).
|
Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PTSD Checklist for Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition (DSM-5) (PCL-5)
Tidsramme: Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
The severity of self-reported PTSD symptoms will be assessed with the PCL-5.
The PCL-5 asks participants to recall the worst stressful event that is currently bothering them the most.
Keeping this event in mind, participants respond to 20 questions indicating how bothered they have been by PTSD symptoms.
Responses are on a 5-point scale, where 0 = not bothered at all and 4 = extremely bothered.
Total raw scores range from 0 to 80 where higher scores indicate greater distress from PTSD symptoms.
|
Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
|
Beck Depression Inventory (BDI)
Tidsramme: Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
The BDI-II is a 21-item instrument assessing depression.
Respondents indicate how severe their feelings of depression symptoms are on a scale of 0 (not present) to 3 (most severe).
Total raw scores range from 0 to 63, with higher scores indicating greater severity of depression.
|
Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jennifer Stevens, PhD, Emory University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. november 2019
Primær fullføring (Faktiske)
30. april 2025
Studiet fullført (Faktiske)
30. april 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. mai 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. juni 2019
Først lagt ut (Faktiske)
4. juni 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. juli 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. juni 2026
Sist bekreftet
1. juni 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRB00103595
- 1R01MH117009-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Det er en avtale med National Institute of Mental Health (NIMH) om å dele avidentifiserte data med Research Domain Criteria (RDoC) database (en sentralisert NIH-database).
Rå nevroavbildningsdata og atferdsdata for de 3 oppgavene (Fryktfulle ansikter, fryktkondisjonering, fryktutryddelse), T1-strukturelle hjernebilder, ikke-identifiserende demografi, PCL-5 og BDI vil bli delt.
IPD-delingstidsramme
Data vil bli lastet opp til databasen hver 6. måned etter standard NIH-plan (15. januar og 15. juli hvert finansieringsår).
Data vil bli offentliggjort innen 4 måneder etter innsending.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Forespørsler om datatilgang vil bli sendt til RDoC-databasen og godkjent av NIH før data deles.
Bare forskningsetterforskere sponset av en NIH-anerkjent institusjon med føderal bred sikkerhet vil få tilgang.
Enhver analyse godkjent av NIH.
Nettbasert tilgang til RDoC-dataarkivet.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .