Neuroendokrinní riziko pro PTSD u žen
24. června 2026 aktualizováno: Jennifer Stevens, Emory University
STUDIE NÍZKÉHO E2 – Mechanismy neuroendokrinního rizika pro posttraumatickou stresovou poruchu u žen
Tato studie bude testovat účinky estradiolu (E2) na příznaky PTSD a funkční magnetické rezonance (fMRI) indikátory stresové zranitelnosti u přirozeně cyklujících žen, které nepoužívají hormonální antikoncepci. Zápis bude zaměřen na vytvoření tří skupin ve dvou kohortách (časná folikulární fáze a luteální fáze):
- PTSD: Ženy, které splňují kritéria Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch (DSM-5) pro PTSD
- Trauma-Expposed (TC): Ženy odpovídající věku a závažnosti traumatu, ale bez PTSD
- Zdravá kontrola (HC): Ženy odpovídající věku, ale bez traumatologické anamnézy nebo psychiatrické poruchy (samy hlášeny)
Ženy budou získávány prostřednictvím Grady Trauma Project (GTP), rozsáhlé dlouhodobé studie civilního traumatu a PTSD prováděné v Grady Memorial Hospital v Atlantě ve státě Georgia.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Většina Američanů zažije během svého života traumatickou událost. U žen je však dvakrát vyšší pravděpodobnost než u mužů, že zažijí negativní psychiatrické následky po traumatu, včetně posttraumatické stresové poruchy (PTSD) a deprese. Důvod zvýšené prevalence u žen je nejasný, částečně kvůli historickému nedostatku vyšetřování samic jak v humánním, tak v preklinickém výzkumu na zvířatech. Výzkumníci navrhují prozkoumat roli pohlavních hormonů v přispívání k riziku PTSD u žen. Studie bude zkoumat vztahy mezi vystavením traumatu a ženským menstruačním cyklem, přičemž bude zkoumat klíčové události v cyklu, včetně menstruace, ovulace a změn nálady. Studie poté prozkoumá vztahy mezi hladinou přirozeně se cyklujícího estradiolu (E2; primární ženský pohlavní hormon) a měřením zranitelnosti vůči stresu na základě mozku. To zahrnuje hyperreaktivitu amygdaly na hrozbu.
Studie bude zkoumat, zda ženy vystavené traumatu s nižšími hladinami E2 během luteální fáze budou hlásit větší symptomy PTSD a vykazovat více stresem zranitelných vzorců mozkových funkcí. Bude také zkoumat účinky exogenní aplikace estrogenu na symptomy PTSD.
Ženy začnou sledovat svůj cyklus pomocí bezplatné a široce používané aplikace pro chytré telefony „Clue“ pro sledování cyklu pro jeden celý menstruační cyklus.
- Pro cíle studie 1 a 2 (N=120): Účastnice budou kontaktovány první den jejich menstruačního období ve druhém cyklu a naplánovány na MRI se 4denním oknem (časná folikulární fáze). Účastníci budou randomizováni tak, aby začali s náplastí E2 nebo s placebem. 1 den před návštěvou MRI obdrží náplast E2 nebo placebo s odběrem krve ráno v den návštěvy na MRI (pro posouzení hladin hormonů), 1 hodinu před skenováním. První den třetího cyklu (počátek menstruace) budou všechny ženy naplánovány na svou druhou návštěvu MRI. Účastníci zažijí opačný stav než při prvním vyšetření magnetickou rezonancí. Dostanou náplast E2 nebo placebo 1 den před návštěvou MRI odpoledne s odběrem krve ráno v den návštěvy MRI, 1 hodinu před skenováním.
- Pro cíl studie 3 (N=120): Účastníci zahájí denní ovulační testy moči v den 11 svého cyklu a výsledky zaznamenají do Clue. Když účastníci zaznamenají pozitivní ovulační test během druhého měsíce sledování cyklu, budou kontaktováni, aby naplánovali návštěvu MRI 5-7 dní po ovulaci (během luteální fáze). Experimentální protokol bude jinak stejný jako v Cílích 1 a 2, přičemž účastníci budou při první návštěvě randomizováni buď na E2, nebo na placebo a vrátí se další měsíc kvůli jinému stavu.
Vědeckým předpokladem této studie je, že nízký E2 může přispívat ke zranitelnosti vůči stresu u žen. Zjištění mohou pomoci při vývoji léčby, která zlepší výsledky duševního zdraví žen po traumatu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
127
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30303
- Grady Memorial Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 35 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Afroamerické ženy
- Menstruace během posledních 60 dnů
- Schopný a ochotný dát informovaný souhlas
- Musíte mít chytrý telefon a chtít nainstalovat aplikaci Clue
Kritéria vyloučení:
- Ženy v současné době užívající jakoukoli formu hormonální antikoncepce nebo jiného hormonálního doplňku
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
- Současné užívání psychoaktivních léků
- Užívání nikotinu nebo kouření
- Hyperkoagulační stavy
- Historie embolie
- Současné příznaky psychózy nebo bipolární poruchy
- Závažné poranění hlavy nebo neurologická porucha v anamnéze
- Hmotnost > 250 liber (maximální hmotnost umožňující účastníkům pohodlně se vejít do otvoru přístroje MRI) a typické fyzické kontraindikace pro MRI, jako jsou kovové implantáty
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1: PTSD příjem estradiolu a poté placeba
Účastníci s PTSD zaznamenají svůj první cyklus pomocí aplikace Clue.
Během druhého cyklu dostanou estradiolovou náplast a během třetího cyklu placebo.
|
Estradiolové (E2) náplasti v dávce 100 ug budou aplikovány 24-48 hodin před provedením MRI skenu.
Placebo náplast identická s estradiolovou náplastí bude aplikována 24-48 hodin před provedením MRI skenu.
|
|
Experimentální: Kohorta 1: PTSD přijímající placebo a poté estradiol
Účastníci s PTSD zaznamenají svůj první cyklus pomocí aplikace Clue.
Během druhého cyklu dostanou náplast s placebem a během třetího cyklu náplast s estradiolem.
|
Estradiolové (E2) náplasti v dávce 100 ug budou aplikovány 24-48 hodin před provedením MRI skenu.
Placebo náplast identická s estradiolovou náplastí bude aplikována 24-48 hodin před provedením MRI skenu.
|
|
Aktivní komparátor: Kohorta 1: Trauma bez PTSD Příjem estradiolu a potom placeba
Účastníci s traumatem zaznamenají svůj první cyklus pomocí aplikace Clue.
Během druhého cyklu dostanou estradiolovou náplast a během třetího cyklu placebo.
|
Estradiolové (E2) náplasti v dávce 100 ug budou aplikovány 24-48 hodin před provedením MRI skenu.
Placebo náplast identická s estradiolovou náplastí bude aplikována 24-48 hodin před provedením MRI skenu.
|
|
Aktivní komparátor: Kohorta 1: Trauma bez PTSD Příjem placeba a poté estradiolu
Účastníci s traumatem zaznamenají svůj první cyklus pomocí aplikace Clue.
Během druhého cyklu dostanou náplast s placebem a během třetího cyklu náplast s estradiolem.
|
Estradiolové (E2) náplasti v dávce 100 ug budou aplikovány 24-48 hodin před provedením MRI skenu.
Placebo náplast identická s estradiolovou náplastí bude aplikována 24-48 hodin před provedením MRI skenu.
|
|
Aktivní komparátor: Kohorta 1: Zdravé kontroly přijímající estradiol a poté placebo
Účastníci bez traumatologické historie nebo psychiatrické poruchy zaznamenají svůj první cyklus pomocí aplikace Clue.
Během druhého cyklu dostanou estradiolovou náplast a během třetího cyklu placebo.
|
Estradiolové (E2) náplasti v dávce 100 ug budou aplikovány 24-48 hodin před provedením MRI skenu.
Placebo náplast identická s estradiolovou náplastí bude aplikována 24-48 hodin před provedením MRI skenu.
|
|
Aktivní komparátor: Kohorta 1: Zdravé kontroly přijímající placebo a poté estradiol
Účastníci bez traumatologické historie nebo psychiatrické poruchy zaznamenají svůj první cyklus pomocí aplikace Clue.
Během druhého cyklu dostanou náplast s placebem a během třetího cyklu náplast s estradiolem.
|
Estradiolové (E2) náplasti v dávce 100 ug budou aplikovány 24-48 hodin před provedením MRI skenu.
Placebo náplast identická s estradiolovou náplastí bude aplikována 24-48 hodin před provedením MRI skenu.
|
|
Experimentální: Kohorta 2: PTSD přijímající estradiol a poté placebo
Účastníci s PTSD zahájí denní ovulační testy moči v den 11 svého prvního cyklu a zaznamenají výsledky pomocí aplikace Clue.
Během druhého měsíce monitorování cyklu bude MRI naplánováno 5-7 dní poté, co zaznamenají pozitivní ovulační test (během luteální fáze) a před získáním MRI použijí estradiolovou náplast.
Během třetího cyklu aplikují placebo náplast.
|
Estradiolové (E2) náplasti v dávce 100 ug budou aplikovány 24-48 hodin před provedením MRI skenu.
Placebo náplast identická s estradiolovou náplastí bude aplikována 24-48 hodin před provedením MRI skenu.
|
|
Experimentální: Kohorta 2: PTSD přijímající placebo a poté estradiol
Účastníci s PTSD zahájí denní ovulační testy moči v den 11 svého prvního cyklu a zaznamenají výsledky pomocí aplikace Clue.
Během druhého měsíce sledování cyklu bude MRI naplánováno 5-7 dní poté, co zaznamenají pozitivní ovulační test (během luteální fáze) a před získáním MRI použijí náplast s placebem.
Během třetího cyklu aplikují estradiolovou náplast.
|
Estradiolové (E2) náplasti v dávce 100 ug budou aplikovány 24-48 hodin před provedením MRI skenu.
Placebo náplast identická s estradiolovou náplastí bude aplikována 24-48 hodin před provedením MRI skenu.
|
|
Aktivní komparátor: Kohorta 2: Trauma Control Příjem estradiolu, poté placeba
Účastníci s traumatem zahájí každodenní ovulační testy moči v den 11 svého prvního cyklu a zaznamenají výsledky pomocí aplikace Clue.
Během druhého měsíce monitorování cyklu bude MRI naplánováno 5-7 dní poté, co zaznamenají pozitivní ovulační test (během luteální fáze) a před získáním MRI použijí estradiolovou náplast.
Během třetího cyklu aplikují placebo náplast.
|
Estradiolové (E2) náplasti v dávce 100 ug budou aplikovány 24-48 hodin před provedením MRI skenu.
Placebo náplast identická s estradiolovou náplastí bude aplikována 24-48 hodin před provedením MRI skenu.
|
|
Aktivní komparátor: Kohorta 2: Trauma Control Příjem placeba a poté estradiolu
Účastníci s traumatem zahájí každodenní ovulační testy moči v den 11 svého prvního cyklu a zaznamenají výsledky pomocí aplikace Clue.
Během druhého měsíce sledování cyklu bude MRI naplánováno 5-7 dní poté, co zaznamenají pozitivní ovulační test (během luteální fáze) a před získáním MRI použijí náplast s placebem.
Během třetího cyklu aplikují estradiolovou náplast.
|
Estradiolové (E2) náplasti v dávce 100 ug budou aplikovány 24-48 hodin před provedením MRI skenu.
Placebo náplast identická s estradiolovou náplastí bude aplikována 24-48 hodin před provedením MRI skenu.
|
|
Aktivní komparátor: Kohorta 2: Zdravá kontrola s příjmem estradiolu a poté placeba
Účastníci bez traumatologické historie nebo psychiatrické poruchy zahájí každodenní ovulační testy moči v den 11 svého prvního cyklu a výsledky zaznamenají pomocí aplikace Clue.
Během druhého měsíce monitorování cyklu bude MRI naplánováno 5-7 dní poté, co zaznamenají pozitivní ovulační test (během luteální fáze) a před získáním MRI použijí estradiolovou náplast.
Během třetího cyklu aplikují placebo náplast.
|
Estradiolové (E2) náplasti v dávce 100 ug budou aplikovány 24-48 hodin před provedením MRI skenu.
Placebo náplast identická s estradiolovou náplastí bude aplikována 24-48 hodin před provedením MRI skenu.
|
|
Aktivní komparátor: Kohorta 2: Zdravá kontrola s příjmem placeba a poté estradiolu
Účastníci bez traumatologické historie nebo psychiatrické poruchy zahájí každodenní ovulační testy moči v den 11 svého prvního cyklu a výsledky zaznamenají pomocí aplikace Clue.
Během druhého měsíce sledování cyklu bude MRI naplánováno 5-7 dní poté, co zaznamenají pozitivní ovulační test (během luteální fáze) a před získáním MRI použijí náplast s placebem.
Během třetího cyklu aplikují estradiolovou náplast.
|
Estradiolové (E2) náplasti v dávce 100 ug budou aplikovány 24-48 hodin před provedením MRI skenu.
Placebo náplast identická s estradiolovou náplastí bude aplikována 24-48 hodin před provedením MRI skenu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Amygdala Response to Fearful Faces Stimuli
Časové okno: Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
Responses to threat cues are assessed by functional magnetic resonance imaging (fMRI) responses as participants view 15 blocks each of fearful face and neutral face stimuli, while amygdala reactivity is measured.
The amygdala is separated in the right and left hemispheres, and subdivided into the basolateral amygdala and central amygdala.
Across voxels in each region a contrast estimate of Fearful > Neutral faces was extracted.
The contrast estimate is a standard reporting format for task-based fMRI data, and reflects the magnitude of blood oxygen level dependent (BOLD) activation difference between two experimental conditions.
Contrast estimates are an arbitrary, unitless comparison of fMRI BOLD signal units of one experimental condition versus another (threat vs. neutral stimuli).
Higher values indicate greater amygdala reactivity to threat cues (vs.
neutral cues), a PTSD-linked response pattern.
Negative values indicate stronger amygdala reactivity to neutral cues than threat cues.
|
Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
|
Amygdala Response to Fear Conditioning Task
Časové okno: Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
Indicators of fear conditioning are assessed by fMRI during the fear conditioning tasks.
Deficits in fear inhibition have been present in persons with PTSD and during phases of the ovarian cycle.
The amygdala is subdivided into the basolateral amygdala and central amygdala.
Across voxels in each region a contrast estimate of conditioned stimulation (CS)+ (conditioned threat cues) > CS- (conditioned safety cues) was extracted.
The contrast estimate reflects the magnitude of BOLD activation difference between two experimental conditions.
Contrast estimates are an arbitrary, unitless comparison of fMRI BOLD signal units of one experimental condition versus another.
Positive values indicate strong responsivity to conditioned threats, which could indicate either fear- or memory-related responses.
Strong positive values indicate high responsivity to the conditioned threat (CS+), a pattern often associated with PTSD.
Negative values indicate greater responsivity to safety cues (CS-).
|
Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
|
Ventromedial Prefrontal Cortex (vmPFC) Activation During the Fear Extinction Task
Časové okno: Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
Indicators of fear extinction are assessed by fMRI during the fear extinction tasks.
Fear extinction is impaired in persons with PTSD and depends on the vmPFC and its inhibition of amygdala responses to threat stimuli.
The vmPFC region is defined using the anatomical boundaries of Brodmann area 25 (BA25).
Across voxels in this region, a mean contrast estimate of CS+ > CS- in late extinction was extracted.
The contrast estimate reflects the magnitude of BOLD activation difference between experimental conditions.
Contrast estimates are a unitless comparison of fMRI BOLD signal units of one experimental condition versus another.
These values indicate responsivity to conditioned threats.
For the vmPFC, a positive value often indicates regulation of emotion or fear now that the threat cues have been extinguished.
Strong positive values indicate higher engagement of this region to the conditioned threat (CS+).
Negative values indicate higher engagement of this region to safety cues (CS-).
|
Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PTSD Checklist for Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition (DSM-5) (PCL-5)
Časové okno: Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
The severity of self-reported PTSD symptoms will be assessed with the PCL-5.
The PCL-5 asks participants to recall the worst stressful event that is currently bothering them the most.
Keeping this event in mind, participants respond to 20 questions indicating how bothered they have been by PTSD symptoms.
Responses are on a 5-point scale, where 0 = not bothered at all and 4 = extremely bothered.
Total raw scores range from 0 to 80 where higher scores indicate greater distress from PTSD symptoms.
|
Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
|
Beck Depression Inventory (BDI)
Časové okno: Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
The BDI-II is a 21-item instrument assessing depression.
Respondents indicate how severe their feelings of depression symptoms are on a scale of 0 (not present) to 3 (most severe).
Total raw scores range from 0 to 63, with higher scores indicating greater severity of depression.
|
Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jennifer Stevens, PhD, Emory University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
11. listopadu 2019
Primární dokončení (Aktuální)
30. dubna 2025
Dokončení studie (Aktuální)
30. dubna 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. května 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. června 2019
První zveřejněno (Aktuální)
4. června 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. července 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. června 2026
Naposledy ověřeno
1. června 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB00103595
- 1R01MH117009-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Existuje dohoda s Národním institutem duševního zdraví (NIMH) o sdílení deidentifikovaných dat s databází Research Domain Criteria (RDoC) (centralizovaná databáze NIH).
Budou sdílena nezpracovaná neuroimagingová data a behaviorální data pro 3 úkoly (Fearful Faces, Fear Conditioning, Fear Extinction), T1 strukturální snímky mozku, neidentifikující demografické údaje, PCL-5 a BDI.
Časový rámec sdílení IPD
Data budou nahrána do databáze každých 6 měsíců podle standardního plánu NIH (15. ledna a 15. července každého roku financování).
Data budou zveřejněna do 4 měsíců po odeslání.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Žádosti o přístup k datům budou před sdílením dat odeslány do databáze RDoC a schváleny NIH.
Přístup získají pouze výzkumní vyšetřovatelé sponzorovaní uznávanou institucí NIH s federálním širokým zaručením.
Jakákoli analýza schválená NIH.
Webový přístup k archivu dat RDoC.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .