Neuro-endocrien risico op PTSS bij vrouwen

De meerderheid van de Amerikanen zal tijdens hun leven een traumatische gebeurtenis meemaken. Vrouwen hebben echter twee keer zoveel kans als mannen om na een trauma negatieve psychiatrische uitkomsten te ervaren, waaronder posttraumatische stressstoornis (PTSS) en depressie. De reden voor de toegenomen prevalentie bij vrouwen is onduidelijk, deels vanwege het historische gebrek aan onderzoek naar vrouwen in zowel menselijk als preklinisch dieronderzoek. De onderzoekers stellen voor om de rol van geslachtshormonen bij het bijdragen aan het risico van vrouwen op PTSS te onderzoeken. De studie zal de relaties onderzoeken tussen blootstelling aan trauma en de menstruatiecyclus van vrouwen, waarbij belangrijke gebeurtenissen in de cyclus worden onderzocht, waaronder menstruatie, ovulatie en stemmingswisselingen. De studie zal vervolgens de relaties onderzoeken tussen het niveau van natuurlijk cyclisch oestradiol (E2; het primaire vrouwelijke geslachtshormoon) en op de hersenen gebaseerde metingen van stressgevoeligheid. Dit omvat hyperreactiviteit van de amygdala op bedreiging.

De proef zal onderzoeken of aan trauma blootgestelde vrouwen met lagere E2-niveaus tijdens de luteale fase grotere PTSS-symptomen zullen rapporteren en meer stressgevoelige patronen van hersenfunctie zullen vertonen. Het zal ook de effecten onderzoeken van exogene toepassing van oestrogeen op PTSS-symptomen.

Vrouwen zullen beginnen met het volgen van hun cyclus met behulp van een gratis en veelgebruikte fiets-tracking smartphone-app "Clue" voor één volledige menstruatiecyclus.

• Voor Studiedoelen 1 & 2 (N=120): Deelnemers worden gecontacteerd op de eerste dag van hun menstruatie in de tweede cyclus, en gepland voor een MRI met een venster van 4 dagen (vroege folliculaire fase). Deelnemers worden gerandomiseerd om te beginnen met de E2- of placebo-patch. De patiënt krijgt 1 dag voorafgaand aan het MRI-bezoek een E2- of placebo-pleister, met een bloedafname op de ochtend van het MRI-bezoek (om de hormoonspiegels te beoordelen), 1 uur voorafgaand aan het scannen. Op de eerste dag van de derde cyclus (begin van de menstruatie) worden alle vrouwen ingepland voor hun tweede MRI-bezoek. Deelnemers ervaren de tegenovergestelde toestand van hun eerste MRI-scan. Ze krijgen een E2- of placebo-pleister 1 dag voorafgaand aan het MRI-bezoek in de middag, met een bloedafname op de ochtend van het MRI-bezoek, 1 uur voorafgaand aan het scannen.
• Voor studiedoel 3 (N=120): deelnemers beginnen met dagelijkse urine-ovulatietesten op dag 11 van hun cyclus en zullen de resultaten noteren in Clue. Wanneer deelnemers een positieve ovulatietest registreren tijdens de tweede maand van de cyclusbewaking, wordt er 5-7 dagen na de ovulatie (tijdens de luteale fase) contact met hen opgenomen om hun MRI-bezoek te plannen. Het experimentele protocol zal verder hetzelfde zijn als in doelen 1 en 2, met deelnemers gerandomiseerd naar ofwel E2 of placebo bij het eerste bezoek en de volgende maand terugkeren voor de andere aandoening.

Het wetenschappelijke uitgangspunt van deze studie is dat lage E2 kan bijdragen aan stressgevoeligheid bij vrouwen. Bevindingen kunnen helpen bij de ontwikkeling van behandelingen die de resultaten van de geestelijke gezondheid van vrouwen na een trauma zullen verbeteren.