Нейроэндокринный риск посттравматического стрессового расстройства у женщин
24 июня 2026 г. обновлено: Jennifer Stevens, Emory University
ИССЛЕДОВАНИЕ LOW E2 - Нейроэндокринные механизмы риска посттравматического стрессового расстройства у женщин
В этом исследовании будет проверено влияние эстрадиола (E2) на симптомы посттравматического стрессового расстройства и показатели функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) уязвимости к стрессу у женщин с естественным циклом, которые не используют гормональные противозачаточные средства. Зачисление будет направлено на создание трех групп в двух когортах (ранняя фолликулярная фаза и лютеиновая фаза):
- ПТСР: женщины, соответствующие критериям ПТСР Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM-5)
- Подверженность травме (TC): женщины, сопоставимые по возрасту и степени тяжести травмы, но без посттравматического стрессового расстройства.
- Здоровый контроль (HC): женщины одного возраста, но без травм в анамнезе или психических расстройств (самооценка)
Женщины будут набираться в рамках Grady Trauma Project (GTP) — крупного многолетнего исследования гражданских травм и посттравматического стрессового расстройства, проводимого в Мемориальной больнице Грейди в Атланте, штат Джорджия.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Большинство американцев испытают травмирующее событие в течение своей жизни. Тем не менее, женщины в два раза чаще, чем мужчины, испытывают негативные психические последствия после травмы, включая посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) и депрессию. Причина повышенной распространенности среди женщин неясна, частично из-за отсутствия исследований женщин как в исследованиях на людях, так и в доклинических исследованиях на животных. Исследователи предлагают изучить роль половых гормонов в повышении риска посттравматического стрессового расстройства у женщин. В исследовании будут изучены взаимосвязи между воздействием травмы и менструальным циклом у женщин, изучая ключевые события в цикле, включая менструацию, овуляцию и изменения настроения. Затем в исследовании будет изучена взаимосвязь между уровнем эстрадиола (E2, основного женского полового гормона) и показателями уязвимости мозга к стрессу. Это включает в себя гиперреактивность миндалевидного тела к угрозе.
В ходе испытания будет изучено, будут ли женщины, подвергшиеся травме, с более низким уровнем E2 во время лютеиновой фазы сообщать о более выраженных симптомах посттравматического стрессового расстройства и проявлять более уязвимые к стрессу паттерны функций мозга. Также будет изучено влияние экзогенного применения эстрогена на симптомы посттравматического стрессового расстройства.
Женщины начнут отслеживать свой цикл с помощью бесплатного и широко используемого приложения для смартфонов Clue для отслеживания цикла в течение одного полного менструального цикла.
- Для целей исследования 1 и 2 (N = 120): с участницами свяжутся в первый день их менструального цикла во втором цикле и запланируют МРТ с 4-дневным окном (ранняя фолликулярная фаза). Участники будут рандомизированы, чтобы начать с патча E2 или плацебо. Пациент получит пластырь E2 или плацебо за 1 день до посещения МРТ с забором крови утром в день посещения МРТ (для оценки уровня гормонов), за 1 час до сканирования. В первый день третьего цикла (начало менструации) всем женщинам будет назначено второе посещение МРТ. Участники испытают противоположное состояние после первого МРТ-сканирования. Они получат пластырь E2 или плацебо за 1 день до посещения МРТ во второй половине дня, с забором крови утром в день посещения МРТ, за 1 час до сканирования.
- Для цели исследования 3 (N = 120): Участники будут начинать ежедневные тесты мочи на овуляцию на 11-й день своего цикла и записывать результаты в Clue. Когда участники зафиксируют положительный тест на овуляцию в течение второго месяца мониторинга цикла, с ними свяжутся, чтобы запланировать посещение МРТ через 5-7 дней после овуляции (во время лютеиновой фазы). В остальном экспериментальный протокол будет таким же, как и в целях 1 и 2, при этом участники рандомизируются либо в группу E2, либо в группу плацебо при первом посещении и вернутся в следующем месяце для другого состояния.
Научная предпосылка этого исследования заключается в том, что низкий уровень E2 может способствовать уязвимости женщин к стрессу. Выводы могут помочь в разработке методов лечения, которые улучшат результаты психического здоровья женщин после травмы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
127
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30303
- Grady Memorial Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 35 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- афроамериканки
- Менструальный период в течение последних 60 дней
- Способны и готовы дать информированное согласие
- У вас должен быть смартфон и желание установить приложение Clue.
Критерий исключения:
- Женщины, которые в настоящее время принимают какие-либо гормональные противозачаточные средства или другие гормональные добавки.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
- Текущее использование психоактивных препаратов
- Употребление никотина или курение
- Гиперкоагуляционные состояния
- История эмболии
- Текущие симптомы психоза или биполярного расстройства
- История серьезной травмы головы или неврологического расстройства
- Вес > 250 фунтов (максимальный вес, позволяющий участникам комфортно разместиться внутри отверстия аппарата МРТ) и типичные физические противопоказания для МРТ, такие как металлические имплантаты.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1: ПТСР, получавшие эстрадиол, затем плацебо
Участники с посттравматическим стрессовым расстройством записывают свой первый цикл с помощью приложения Clue.
Они получат пластырь с эстрадиолом во время второго цикла и пластырь с плацебо во время третьего цикла.
|
Пластыри с эстрадиолом (Е2) в дозе 100 мкг накладывают за 24-48 часов до проведения МРТ.
Пластырь-плацебо, идентичный пластырю с эстрадиолом, будет наложен за 24-48 часов до проведения МРТ.
|
|
Экспериментальный: Когорта 1: ПТСР, принимающие плацебо, затем эстрадиол
Участники с посттравматическим стрессовым расстройством записывают свой первый цикл с помощью приложения Clue.
Они получат пластырь с плацебо во время второго цикла и пластырь с эстрадиолом во время третьего цикла.
|
Пластыри с эстрадиолом (Е2) в дозе 100 мкг накладывают за 24-48 часов до проведения МРТ.
Пластырь-плацебо, идентичный пластырю с эстрадиолом, будет наложен за 24-48 часов до проведения МРТ.
|
|
Активный компаратор: Когорта 1: травма без посттравматического стрессового расстройства, получавшие эстрадиол, затем плацебо
Участники, пережившие травму, запишут свой первый цикл с помощью приложения Clue.
Они получат пластырь с эстрадиолом во время второго цикла и пластырь с плацебо во время третьего цикла.
|
Пластыри с эстрадиолом (Е2) в дозе 100 мкг накладывают за 24-48 часов до проведения МРТ.
Пластырь-плацебо, идентичный пластырю с эстрадиолом, будет наложен за 24-48 часов до проведения МРТ.
|
|
Активный компаратор: Когорта 1: травма без посттравматического стрессового расстройства, получавшие плацебо, затем эстрадиол
Участники, пережившие травму, запишут свой первый цикл с помощью приложения Clue.
Они получат пластырь с плацебо во время второго цикла и пластырь с эстрадиолом во время третьего цикла.
|
Пластыри с эстрадиолом (Е2) в дозе 100 мкг накладывают за 24-48 часов до проведения МРТ.
Пластырь-плацебо, идентичный пластырю с эстрадиолом, будет наложен за 24-48 часов до проведения МРТ.
|
|
Активный компаратор: Когорта 1: здоровые контроли, получавшие эстрадиол, а затем плацебо
Участники без истории травм или психических расстройств запишут свой первый цикл с помощью приложения Clue.
Они получат пластырь с эстрадиолом во время второго цикла и пластырь с плацебо во время третьего цикла.
|
Пластыри с эстрадиолом (Е2) в дозе 100 мкг накладывают за 24-48 часов до проведения МРТ.
Пластырь-плацебо, идентичный пластырю с эстрадиолом, будет наложен за 24-48 часов до проведения МРТ.
|
|
Активный компаратор: Когорта 1: здоровые контроли, получавшие плацебо, а затем эстрадиол
Участники без истории травм или психических расстройств запишут свой первый цикл с помощью приложения Clue.
Они получат пластырь с плацебо во время второго цикла и пластырь с эстрадиолом во время третьего цикла.
|
Пластыри с эстрадиолом (Е2) в дозе 100 мкг накладывают за 24-48 часов до проведения МРТ.
Пластырь-плацебо, идентичный пластырю с эстрадиолом, будет наложен за 24-48 часов до проведения МРТ.
|
|
Экспериментальный: Когорта 2: посттравматическое стрессовое расстройство, принимающие эстрадиол, затем плацебо
Участники с посттравматическим стрессовым расстройством начнут ежедневные тесты мочи на овуляцию на 11-й день своего первого цикла и запишут результаты с помощью приложения Clue.
В течение второго месяца мониторинга цикла МРТ будет назначено через 5-7 дней после того, как они зафиксируют положительный тест на овуляцию (во время лютеиновой фазы), и они будут использовать пластырь с эстрадиолом перед получением МРТ.
Они будут применять пластырь плацебо во время третьего цикла.
|
Пластыри с эстрадиолом (Е2) в дозе 100 мкг накладывают за 24-48 часов до проведения МРТ.
Пластырь-плацебо, идентичный пластырю с эстрадиолом, будет наложен за 24-48 часов до проведения МРТ.
|
|
Экспериментальный: Когорта 2: ПТСР, принимающие плацебо, затем эстрадиол
Участники с посттравматическим стрессовым расстройством начнут ежедневные тесты мочи на овуляцию на 11-й день своего первого цикла и запишут результаты с помощью приложения Clue.
В течение второго месяца мониторинга цикла МРТ будет назначено через 5-7 дней после того, как они зарегистрируют положительный тест на овуляцию (во время лютеиновой фазы), и они будут использовать пластырь плацебо перед получением МРТ.
Они будут применять пластырь с эстрадиолом во время третьего цикла.
|
Пластыри с эстрадиолом (Е2) в дозе 100 мкг накладывают за 24-48 часов до проведения МРТ.
Пластырь-плацебо, идентичный пластырю с эстрадиолом, будет наложен за 24-48 часов до проведения МРТ.
|
|
Активный компаратор: Когорта 2: лечение травм, получавших эстрадиол, затем плацебо
Участники, подвергшиеся травме, начнут ежедневные тесты мочи на овуляцию на 11-й день своего первого цикла и запишут результаты с помощью приложения Clue.
В течение второго месяца мониторинга цикла МРТ будет назначено через 5-7 дней после того, как они зафиксируют положительный тест на овуляцию (во время лютеиновой фазы), и они будут использовать пластырь с эстрадиолом перед получением МРТ.
Они будут применять пластырь плацебо во время третьего цикла.
|
Пластыри с эстрадиолом (Е2) в дозе 100 мкг накладывают за 24-48 часов до проведения МРТ.
Пластырь-плацебо, идентичный пластырю с эстрадиолом, будет наложен за 24-48 часов до проведения МРТ.
|
|
Активный компаратор: Когорта 2: лечение травм, получавших плацебо, затем эстрадиол
Участники, подвергшиеся травме, начнут ежедневные тесты мочи на овуляцию на 11-й день своего первого цикла и запишут результаты с помощью приложения Clue.
В течение второго месяца мониторинга цикла МРТ будет назначено через 5-7 дней после того, как они зарегистрируют положительный тест на овуляцию (во время лютеиновой фазы), и они будут использовать пластырь плацебо перед получением МРТ.
Они будут применять пластырь с эстрадиолом во время третьего цикла.
|
Пластыри с эстрадиолом (Е2) в дозе 100 мкг накладывают за 24-48 часов до проведения МРТ.
Пластырь-плацебо, идентичный пластырю с эстрадиолом, будет наложен за 24-48 часов до проведения МРТ.
|
|
Активный компаратор: Когорта 2: здоровые контрольные группы, получавшие эстрадиол, а затем плацебо
Участники без истории травм или психических расстройств начнут ежедневные тесты мочи на овуляцию на 11-й день своего первого цикла и запишут результаты с помощью приложения Clue.
В течение второго месяца мониторинга цикла МРТ будет назначено через 5-7 дней после того, как они зафиксируют положительный тест на овуляцию (во время лютеиновой фазы), и они будут использовать пластырь с эстрадиолом перед получением МРТ.
Они будут применять пластырь плацебо во время третьего цикла.
|
Пластыри с эстрадиолом (Е2) в дозе 100 мкг накладывают за 24-48 часов до проведения МРТ.
Пластырь-плацебо, идентичный пластырю с эстрадиолом, будет наложен за 24-48 часов до проведения МРТ.
|
|
Активный компаратор: Когорта 2: здоровые контрольные группы, получавшие плацебо, а затем эстрадиол
Участники без истории травм или психических расстройств начнут ежедневные тесты мочи на овуляцию на 11-й день своего первого цикла и запишут результаты с помощью приложения Clue.
В течение второго месяца мониторинга цикла МРТ будет назначено через 5-7 дней после того, как они зарегистрируют положительный тест на овуляцию (во время лютеиновой фазы), и они будут использовать пластырь плацебо перед получением МРТ.
Они будут применять пластырь с эстрадиолом во время третьего цикла.
|
Пластыри с эстрадиолом (Е2) в дозе 100 мкг накладывают за 24-48 часов до проведения МРТ.
Пластырь-плацебо, идентичный пластырю с эстрадиолом, будет наложен за 24-48 часов до проведения МРТ.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Amygdala Response to Fearful Faces Stimuli
Временное ограничение: Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
Responses to threat cues are assessed by functional magnetic resonance imaging (fMRI) responses as participants view 15 blocks each of fearful face and neutral face stimuli, while amygdala reactivity is measured.
The amygdala is separated in the right and left hemispheres, and subdivided into the basolateral amygdala and central amygdala.
Across voxels in each region a contrast estimate of Fearful > Neutral faces was extracted.
The contrast estimate is a standard reporting format for task-based fMRI data, and reflects the magnitude of blood oxygen level dependent (BOLD) activation difference between two experimental conditions.
Contrast estimates are an arbitrary, unitless comparison of fMRI BOLD signal units of one experimental condition versus another (threat vs. neutral stimuli).
Higher values indicate greater amygdala reactivity to threat cues (vs.
neutral cues), a PTSD-linked response pattern.
Negative values indicate stronger amygdala reactivity to neutral cues than threat cues.
|
Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
|
Amygdala Response to Fear Conditioning Task
Временное ограничение: Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
Indicators of fear conditioning are assessed by fMRI during the fear conditioning tasks.
Deficits in fear inhibition have been present in persons with PTSD and during phases of the ovarian cycle.
The amygdala is subdivided into the basolateral amygdala and central amygdala.
Across voxels in each region a contrast estimate of conditioned stimulation (CS)+ (conditioned threat cues) > CS- (conditioned safety cues) was extracted.
The contrast estimate reflects the magnitude of BOLD activation difference between two experimental conditions.
Contrast estimates are an arbitrary, unitless comparison of fMRI BOLD signal units of one experimental condition versus another.
Positive values indicate strong responsivity to conditioned threats, which could indicate either fear- or memory-related responses.
Strong positive values indicate high responsivity to the conditioned threat (CS+), a pattern often associated with PTSD.
Negative values indicate greater responsivity to safety cues (CS-).
|
Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
|
Ventromedial Prefrontal Cortex (vmPFC) Activation During the Fear Extinction Task
Временное ограничение: Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
Indicators of fear extinction are assessed by fMRI during the fear extinction tasks.
Fear extinction is impaired in persons with PTSD and depends on the vmPFC and its inhibition of amygdala responses to threat stimuli.
The vmPFC region is defined using the anatomical boundaries of Brodmann area 25 (BA25).
Across voxels in this region, a mean contrast estimate of CS+ > CS- in late extinction was extracted.
The contrast estimate reflects the magnitude of BOLD activation difference between experimental conditions.
Contrast estimates are a unitless comparison of fMRI BOLD signal units of one experimental condition versus another.
These values indicate responsivity to conditioned threats.
For the vmPFC, a positive value often indicates regulation of emotion or fear now that the threat cues have been extinguished.
Strong positive values indicate higher engagement of this region to the conditioned threat (CS+).
Negative values indicate higher engagement of this region to safety cues (CS-).
|
Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
PTSD Checklist for Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition (DSM-5) (PCL-5)
Временное ограничение: Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
The severity of self-reported PTSD symptoms will be assessed with the PCL-5.
The PCL-5 asks participants to recall the worst stressful event that is currently bothering them the most.
Keeping this event in mind, participants respond to 20 questions indicating how bothered they have been by PTSD symptoms.
Responses are on a 5-point scale, where 0 = not bothered at all and 4 = extremely bothered.
Total raw scores range from 0 to 80 where higher scores indicate greater distress from PTSD symptoms.
|
Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
|
Beck Depression Inventory (BDI)
Временное ограничение: Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
The BDI-II is a 21-item instrument assessing depression.
Respondents indicate how severe their feelings of depression symptoms are on a scale of 0 (not present) to 3 (most severe).
Total raw scores range from 0 to 63, with higher scores indicating greater severity of depression.
|
Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jennifer Stevens, PhD, Emory University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 ноября 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 апреля 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 апреля 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 мая 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 июня 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
4 июня 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 июля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 июня 2026 г.
Последняя проверка
1 июня 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRB00103595
- 1R01MH117009-01A1 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Существует соглашение с Национальным институтом психического здоровья (NIMH) об обмене деидентифицированными данными с базой данных Research Domain Criteria (RDoC) (централизованной базой данных NIH).
Будут предоставлены необработанные данные нейровизуализации и поведенческие данные для 3 задач (Fearful Faces, Fear Conditioning, Fear Extinction), структурные изображения T1 мозга, неидентифицирующие демографические данные, PCL-5 и BDI.
Сроки обмена IPD
Данные будут загружаться в базу данных каждые 6 месяцев в соответствии со стандартным графиком NIH (15 января и 15 июля каждого года финансирования).
Данные будут обнародованы в течение 4 месяцев после подачи.
Критерии совместного доступа к IPD
Запросы на доступ к данным будут отправлены в базу данных RDoC и одобрены NIH до того, как данные будут переданы.
Доступ получат только исследователи-исследователи, спонсируемые учреждением, признанным Национальным институтом здравоохранения, с федеральной гарантией.
Любой анализ одобрен NIH.
Веб-доступ к архиву данных RDoC.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .