Neuroendokrin risk för PTSD hos kvinnor
24 juni 2026 uppdaterad av: Jennifer Stevens, Emory University
LOW E2 STUDY- Neuroendokrina riskmekanismer för posttraumatiskt stressyndrom hos kvinnor
Denna studie kommer att testa för effekter av östradiol (E2) på PTSD-symtom och funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) indikatorer på stresssårbarhet, hos kvinnor som cyklar naturligt och som inte använder hormonell preventivmedel. Registreringen kommer att vara inriktad på att skapa tre grupper inom två kohorter (tidig follikulär fas och lutealfas):
- PTSD: Kvinnor som uppfyller kriterierna för diagnostisk och statistisk handbok för psykiska störningar (DSM-5) för PTSD
- Traumaexponerade (TC): Kvinnor matchade för ålder och traumaexponering men utan PTSD
- Healthy Control (HC): Kvinnor matchade för ålder, men utan traumahistoria eller psykiatrisk störning (självrapporterad)
Kvinnor kommer att rekryteras genom Grady Trauma Project (GTP), en stor långvarig studie av civila trauman och PTSD utförd på Grady Memorial Hospital i Atlanta, Georgia.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Majoriteten av amerikaner kommer att uppleva en traumatisk händelse under sin livstid. Kvinnor löper dock dubbelt så stor risk som män att uppleva negativa psykiatriska utfall efter trauma, inklusive posttraumatisk stressyndrom (PTSD) och depression. Orsaken till den ökade prevalensen hos kvinnor är oklar, delvis på grund av den historiska bristen på undersökningar av honor i både human- och preklinisk djurforskning. Forskarna föreslår att man ska undersöka könshormonernas roll för att bidra till kvinnors risk för PTSD. Studien kommer att undersöka sambandet mellan traumaexponering och kvinnors menstruationscykel, och undersöka viktiga händelser i cykeln, inklusive menstruation, ägglossning och humörförändringar. Studien kommer sedan att undersöka sambandet mellan nivån av naturligt cyklande östradiol (E2; det primära kvinnliga könshormonet) och hjärnbaserade mått på sårbarhet för stress. Detta inkluderar amygdala hyperreaktivitet mot hot.
Försöket kommer att studera om traumaexponerade kvinnor med lägre E2-nivåer under lutealfasen kommer att rapportera större PTSD-symtom och visa mer stresskänsliga mönster av hjärnfunktion. Den kommer också att undersöka effekterna av exogen applicering av östrogen på PTSD-symtom.
Kvinnor kommer att börja spåra sin cykel med en gratis och allmänt använd cykelspårningsapp "Clue" för en hel menstruationscykel.
- För studiemål 1 och 2 (N=120): Deltagarna kommer att kontaktas den första dagen av sin menstruation i den andra cykeln och schemalagda för en MRT med ett 4-dagarsfönster (tidig follikulär fas). Deltagarna kommer att randomiseras till att börja med antingen E2- eller placeboplåstret. Den kommer att få ett E2- eller placebo-plåster 1 dag före MR-besöket, med en blodtagning på morgonen för MR-besöket (för att bedöma hormonnivåerna), 1 timme före skanningen. På den första dagen av den tredje cykeln (menstruationsstart) kommer alla kvinnor att schemaläggas för sitt andra MRT-besök. Deltagarna kommer att uppleva det motsatta tillståndet från sin första MR-undersökning. De kommer att få ett E2- eller placeboplåster 1 dag före MRT-besöket på eftermiddagen, med blodprov på morgonen för MRT-besöket, 1 timme före scanning.
- För studiemål 3 (N=120): Deltagarna kommer att påbörja dagliga urinägglossningstest på dag 11 av sin cykel och kommer att registrera resultaten i Clue. När deltagarna registrerar ett positivt ägglossningstest under den andra månaden av cykelövervakning, kommer de att kontaktas för att schemalägga sitt MRT-besök 5-7 dagar efter ägglossningen (under lutealfasen). Det experimentella protokollet kommer annars att vara detsamma som i mål 1 och 2, med deltagare randomiserade till antingen E2 eller placebo vid första besöket och återvänder nästa månad för det andra tillståndet.
Den vetenskapliga utgångspunkten för denna studie är att lågt E2 kan bidra till stresssårbarhet hos kvinnor. Resultaten kan hjälpa till att utveckla behandlingar som kommer att förbättra kvinnors psykiska hälsa efter trauma.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
127
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30303
- Grady Memorial Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 35 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Afroamerikanska kvinnor
- En menstruation under de senaste 60 dagarna
- Kan och vill ge informerat samtycke
- Måste ha en smart telefon och villig att installera Clue-appen
Exklusions kriterier:
- Kvinnor som för närvarande tar någon form av hormonbaserad preventivmedel eller annat hormontillskott
- Kvinnor som är gravida eller ammar
- Aktuell användning av psykoaktiva läkemedel
- Nikotinanvändning eller rökning
- Hyperkoagulerbara tillstånd
- Historien om emboli
- Aktuella symtom på psykos eller bipolär sjukdom
- Historik med allvarlig huvudskada eller neurologisk störning
- Vikt >250lbs (en maxvikt för att deltagarna ska kunna passa bekvämt inuti hålet på MRI-maskinen) och typiska fysiska kontraindikationer för MRT som metallimplantat
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1: PTSD får östradiol sedan placebo
Deltagare med PTSD kommer att spela in sin första cykel med Clue-appen.
De kommer att få östradiolplåstret under den andra cykeln och placeboplåstret under den tredje cykeln.
|
Estradiol (E2) plåster i en dos av 100 ug kommer att appliceras 24-48 timmar innan MR-undersökningen utförs.
Placeboplåster identisk med östradiolplåstret kommer att appliceras 24-48 timmar innan MR-undersökningen utförs.
|
|
Experimentell: Kohort 1: PTSD får placebo och sedan Estradiol
Deltagare med PTSD kommer att spela in sin första cykel med Clue-appen.
De kommer att få placeboplåstret under den andra cykeln och östradiolplåstret under den tredje cykeln.
|
Estradiol (E2) plåster i en dos av 100 ug kommer att appliceras 24-48 timmar innan MR-undersökningen utförs.
Placeboplåster identisk med östradiolplåstret kommer att appliceras 24-48 timmar innan MR-undersökningen utförs.
|
|
Aktiv komparator: Kohort 1: Trauma utan PTSD Får Estradiol sedan placebo
Deltagare med traumaexponering kommer att spela in sin första cykel med Clue-appen.
De kommer att få östradiolplåstret under den andra cykeln och placeboplåstret under den tredje cykeln.
|
Estradiol (E2) plåster i en dos av 100 ug kommer att appliceras 24-48 timmar innan MR-undersökningen utförs.
Placeboplåster identisk med östradiolplåstret kommer att appliceras 24-48 timmar innan MR-undersökningen utförs.
|
|
Aktiv komparator: Kohort 1: Trauma utan PTSD Får placebo sedan Estradiol
Deltagare med traumaexponering kommer att spela in sin första cykel med Clue-appen.
De kommer att få placeboplåstret under den andra cykeln och östradiolplåstret under den tredje cykeln.
|
Estradiol (E2) plåster i en dos av 100 ug kommer att appliceras 24-48 timmar innan MR-undersökningen utförs.
Placeboplåster identisk med östradiolplåstret kommer att appliceras 24-48 timmar innan MR-undersökningen utförs.
|
|
Aktiv komparator: Kohort 1: Friska kontroller som får estradiol sedan placebo
Deltagare utan traumahistoria eller psykiatrisk störning kommer att spela in sin första cykel med Clue-appen.
De kommer att få östradiolplåstret under den andra cykeln och placeboplåstret under den tredje cykeln.
|
Estradiol (E2) plåster i en dos av 100 ug kommer att appliceras 24-48 timmar innan MR-undersökningen utförs.
Placeboplåster identisk med östradiolplåstret kommer att appliceras 24-48 timmar innan MR-undersökningen utförs.
|
|
Aktiv komparator: Kohort 1: Friska kontroller som får placebo och sedan östradiol
Deltagare utan traumahistoria eller psykiatrisk störning kommer att spela in sin första cykel med Clue-appen.
De kommer att få placeboplåstret under den andra cykeln och östradiolplåstret under den tredje cykeln.
|
Estradiol (E2) plåster i en dos av 100 ug kommer att appliceras 24-48 timmar innan MR-undersökningen utförs.
Placeboplåster identisk med östradiolplåstret kommer att appliceras 24-48 timmar innan MR-undersökningen utförs.
|
|
Experimentell: Kohort 2: PTSD får Estradiol sedan placebo
Deltagare med PTSD kommer att påbörja dagliga urinägglossningstest på dag 11 av sin första cykel och kommer att registrera resultaten med Clue-appen.
Under den andra månaden av cykelövervakning kommer MRT att schemaläggas 5-7 dagar efter att de registrerat ett positivt ägglossningstest (under lutealfasen) och de kommer att använda östradiolplåstret innan de får MRT.
De kommer att applicera placeboplåstret under den tredje cykeln.
|
Estradiol (E2) plåster i en dos av 100 ug kommer att appliceras 24-48 timmar innan MR-undersökningen utförs.
Placeboplåster identisk med östradiolplåstret kommer att appliceras 24-48 timmar innan MR-undersökningen utförs.
|
|
Experimentell: Kohort 2: PTSD får placebo och sedan Estradiol
Deltagare med PTSD kommer att påbörja dagliga urinägglossningstest på dag 11 av sin första cykel och kommer att registrera resultaten med Clue-appen.
Under den andra månaden av cykelövervakning kommer MRT att schemaläggas 5-7 dagar efter att de registrerat ett positivt ägglossningstest (under lutealfasen) och de kommer att använda placeboplåstret innan de får MRT.
De kommer att applicera östradiolplåstret under den tredje cykeln.
|
Estradiol (E2) plåster i en dos av 100 ug kommer att appliceras 24-48 timmar innan MR-undersökningen utförs.
Placeboplåster identisk med östradiolplåstret kommer att appliceras 24-48 timmar innan MR-undersökningen utförs.
|
|
Aktiv komparator: Kohort 2: Traumakontroll som får östradiol, sedan placebo
Deltagare med traumaexponering kommer att påbörja dagliga urinägglossningstest på dag 11 av sin första cykel och kommer att registrera resultaten med Clue-appen.
Under den andra månaden av cykelövervakning kommer MRT att schemaläggas 5-7 dagar efter att de registrerat ett positivt ägglossningstest (under lutealfasen) och de kommer att använda östradiolplåstret innan de får MRT.
De kommer att applicera placeboplåstret under den tredje cykeln.
|
Estradiol (E2) plåster i en dos av 100 ug kommer att appliceras 24-48 timmar innan MR-undersökningen utförs.
Placeboplåster identisk med östradiolplåstret kommer att appliceras 24-48 timmar innan MR-undersökningen utförs.
|
|
Aktiv komparator: Kohort 2: Traumakontroll får placebo och sedan Estradiol
Deltagare med traumaexponering kommer att påbörja dagliga urinägglossningstest på dag 11 av sin första cykel och kommer att registrera resultaten med Clue-appen.
Under den andra månaden av cykelövervakning kommer MRT att schemaläggas 5-7 dagar efter att de registrerat ett positivt ägglossningstest (under lutealfasen) och de kommer att använda placeboplåstret innan de får MRT.
De kommer att applicera östradiolplåstret under den tredje cykeln.
|
Estradiol (E2) plåster i en dos av 100 ug kommer att appliceras 24-48 timmar innan MR-undersökningen utförs.
Placeboplåster identisk med östradiolplåstret kommer att appliceras 24-48 timmar innan MR-undersökningen utförs.
|
|
Aktiv komparator: Kohort 2: Frisk kontroll som får östradiol sedan placebo
Deltagare utan traumahistoria eller psykiatrisk störning kommer att påbörja dagliga urinägglossningstest på dag 11 av sin första cykel och kommer att registrera resultaten med Clue-appen.
Under den andra månaden av cykelövervakning kommer MRT att schemaläggas 5-7 dagar efter att de registrerat ett positivt ägglossningstest (under lutealfasen) och de kommer att använda östradiolplåstret innan de får MRT.
De kommer att applicera placeboplåstret under den tredje cykeln.
|
Estradiol (E2) plåster i en dos av 100 ug kommer att appliceras 24-48 timmar innan MR-undersökningen utförs.
Placeboplåster identisk med östradiolplåstret kommer att appliceras 24-48 timmar innan MR-undersökningen utförs.
|
|
Aktiv komparator: Kohort 2: Frisk kontroll får placebo och sedan estradiol
Deltagare utan traumahistoria eller psykiatrisk störning kommer att påbörja dagliga urinägglossningstest på dag 11 av sin första cykel och kommer att registrera resultaten med Clue-appen.
Under den andra månaden av cykelövervakning kommer MRT att schemaläggas 5-7 dagar efter att de registrerat ett positivt ägglossningstest (under lutealfasen) och de kommer att använda placeboplåstret innan de får MRT.
De kommer att applicera östradiolplåstret under den tredje cykeln.
|
Estradiol (E2) plåster i en dos av 100 ug kommer att appliceras 24-48 timmar innan MR-undersökningen utförs.
Placeboplåster identisk med östradiolplåstret kommer att appliceras 24-48 timmar innan MR-undersökningen utförs.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Amygdala Response to Fearful Faces Stimuli
Tidsram: Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
Responses to threat cues are assessed by functional magnetic resonance imaging (fMRI) responses as participants view 15 blocks each of fearful face and neutral face stimuli, while amygdala reactivity is measured.
The amygdala is separated in the right and left hemispheres, and subdivided into the basolateral amygdala and central amygdala.
Across voxels in each region a contrast estimate of Fearful > Neutral faces was extracted.
The contrast estimate is a standard reporting format for task-based fMRI data, and reflects the magnitude of blood oxygen level dependent (BOLD) activation difference between two experimental conditions.
Contrast estimates are an arbitrary, unitless comparison of fMRI BOLD signal units of one experimental condition versus another (threat vs. neutral stimuli).
Higher values indicate greater amygdala reactivity to threat cues (vs.
neutral cues), a PTSD-linked response pattern.
Negative values indicate stronger amygdala reactivity to neutral cues than threat cues.
|
Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
|
Amygdala Response to Fear Conditioning Task
Tidsram: Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
Indicators of fear conditioning are assessed by fMRI during the fear conditioning tasks.
Deficits in fear inhibition have been present in persons with PTSD and during phases of the ovarian cycle.
The amygdala is subdivided into the basolateral amygdala and central amygdala.
Across voxels in each region a contrast estimate of conditioned stimulation (CS)+ (conditioned threat cues) > CS- (conditioned safety cues) was extracted.
The contrast estimate reflects the magnitude of BOLD activation difference between two experimental conditions.
Contrast estimates are an arbitrary, unitless comparison of fMRI BOLD signal units of one experimental condition versus another.
Positive values indicate strong responsivity to conditioned threats, which could indicate either fear- or memory-related responses.
Strong positive values indicate high responsivity to the conditioned threat (CS+), a pattern often associated with PTSD.
Negative values indicate greater responsivity to safety cues (CS-).
|
Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
|
Ventromedial Prefrontal Cortex (vmPFC) Activation During the Fear Extinction Task
Tidsram: Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
Indicators of fear extinction are assessed by fMRI during the fear extinction tasks.
Fear extinction is impaired in persons with PTSD and depends on the vmPFC and its inhibition of amygdala responses to threat stimuli.
The vmPFC region is defined using the anatomical boundaries of Brodmann area 25 (BA25).
Across voxels in this region, a mean contrast estimate of CS+ > CS- in late extinction was extracted.
The contrast estimate reflects the magnitude of BOLD activation difference between experimental conditions.
Contrast estimates are a unitless comparison of fMRI BOLD signal units of one experimental condition versus another.
These values indicate responsivity to conditioned threats.
For the vmPFC, a positive value often indicates regulation of emotion or fear now that the threat cues have been extinguished.
Strong positive values indicate higher engagement of this region to the conditioned threat (CS+).
Negative values indicate higher engagement of this region to safety cues (CS-).
|
Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
PTSD Checklist for Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition (DSM-5) (PCL-5)
Tidsram: Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
The severity of self-reported PTSD symptoms will be assessed with the PCL-5.
The PCL-5 asks participants to recall the worst stressful event that is currently bothering them the most.
Keeping this event in mind, participants respond to 20 questions indicating how bothered they have been by PTSD symptoms.
Responses are on a 5-point scale, where 0 = not bothered at all and 4 = extremely bothered.
Total raw scores range from 0 to 80 where higher scores indicate greater distress from PTSD symptoms.
|
Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
|
Beck Depression Inventory (BDI)
Tidsram: Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
The BDI-II is a 21-item instrument assessing depression.
Respondents indicate how severe their feelings of depression symptoms are on a scale of 0 (not present) to 3 (most severe).
Total raw scores range from 0 to 63, with higher scores indicating greater severity of depression.
|
Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jennifer Stevens, PhD, Emory University
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
11 november 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
30 april 2025
Avslutad studie (Faktisk)
30 april 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 maj 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 juni 2019
Första postat (Faktisk)
4 juni 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 juli 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 juni 2026
Senast verifierad
1 juni 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IRB00103595
- 1R01MH117009-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Det finns en överenskommelse med National Institute of Mental Health (NIMH) om att dela avidentifierade data med Research Domain Criteria (RDoC) databas (en centraliserad NIH-databas).
Rå neuroavbildningsdata och beteendedata för de tre uppgifterna (Rädsla ansikten, Fear Conditioning, Fear Extinction), T1 strukturella hjärnbilder, icke-identifierande demografi, PCL-5 och BDI kommer att delas.
Tidsram för IPD-delning
Data kommer att laddas upp till databasen var sjätte månad efter standardschemat för NIH (15 januari och 15 juli varje finansieringsår).
Data kommer att offentliggöras inom 4 månader efter inlämnandet.
Kriterier för IPD Sharing Access
Begäranden om dataåtkomst kommer att skickas till RDoC-databasen och godkännas av NIH innan data delas.
Endast forskningsutredare sponsrade av en NIH-erkänd institution med federal omfattande garanti kommer att få tillgång.
Alla analyser godkända av NIH.
Webbaserad åtkomst till RDoC-dataarkivet.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .