- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03973229
Risque neuroendocrinien de SSPT chez les femmes
L'ÉTUDE LOW E2 - Mécanismes de risque neuroendocrinien pour le trouble de stress post-traumatique chez les femmes
Cette étude testera les effets de l'estradiol (E2) sur les symptômes du SSPT et les indicateurs d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) de la vulnérabilité au stress, chez les femmes à cycle naturel qui n'utilisent pas de contraception hormonale. L'inscription visera à créer trois groupes au sein de deux cohortes (phase folliculaire précoce et phase lutéale) :
- SSPT : femmes qui répondent aux critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-5) pour le SSPT
- Trauma-Exposed (TC) : femmes appariées pour l'âge et la gravité de l'exposition au traumatisme, mais sans TSPT
- Contrôle en bonne santé (HC) : Femmes appariées pour l'âge, mais sans antécédents de traumatisme ou de trouble psychiatrique (autodéclarées)
Les femmes seront recrutées par le biais du Grady Trauma Project (GTP), une vaste étude de longue date sur les traumatismes civils et le SSPT menée au Grady Memorial Hospital d'Atlanta, en Géorgie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La majorité des Américains connaîtront un événement traumatisant au cours de leur vie. Cependant, les femmes sont deux fois plus susceptibles que les hommes de subir des conséquences psychiatriques négatives à la suite d'un traumatisme, notamment le trouble de stress post-traumatique (SSPT) et la dépression. La raison de l'augmentation de la prévalence chez les femmes n'est pas claire, en partie à cause du manque historique d'investigation des femelles dans les recherches animales précliniques et humaines. Les chercheurs proposent d'étudier le rôle des hormones sexuelles dans le risque de SSPT chez les femmes. L'étude étudiera les relations entre l'exposition aux traumatismes et le cycle menstruel des femmes, en examinant les événements clés du cycle, notamment les menstruations, l'ovulation et les changements d'humeur. L'étude examinera ensuite les relations entre le niveau d'œstradiol à cycle naturel (E2; la principale hormone sexuelle féminine) et les mesures cérébrales de la vulnérabilité au stress. Cela inclut l'hyper-réactivité de l'amygdale à la menace.
L'essai étudiera si les femmes exposées à un traumatisme avec des niveaux d'E2 inférieurs pendant la phase lutéale signaleront des symptômes de SSPT plus importants et montreront des modèles de fonction cérébrale plus vulnérables au stress. Il examinera également les effets de l'application exogène d'œstrogène sur les symptômes du SSPT.
Les femmes commenceront à suivre leur cycle à l'aide d'une application gratuite et largement utilisée de suivi du cycle pour smartphone "Clue" pendant un cycle menstruel complet.
- Pour les objectifs d'étude 1 et 2 (N = 120) : les participantes seront contactées le premier jour de leur période menstruelle au cours du deuxième cycle et programmées pour une IRM avec une fenêtre de 4 jours (phase folliculaire précoce). Les participants seront randomisés pour commencer avec le patch E2 ou le patch placebo. Ils recevront un patch E2 ou un placebo 1 jour avant la visite IRM, avec une prise de sang le matin de la visite IRM (pour évaluer les niveaux d'hormones), 1 heure avant l'examen. Le premier jour du troisième cycle (apparition des règles), les femmes seront toutes programmées pour leur deuxième visite IRM. Les participants connaîtront la condition opposée dès leur première IRM. Ils recevront un patch E2 ou un placebo 1 jour avant la visite IRM dans l'après-midi, avec une prise de sang le matin de la visite IRM, 1 heure avant l'examen.
- Pour l'objectif 3 de l'étude (N = 120) : les participants commenceront les tests quotidiens d'ovulation urinaire le jour 11 de leur cycle et enregistreront les résultats dans Clue. Lorsque les participants enregistrent un test d'ovulation positif au cours du deuxième mois de suivi du cycle, ils seront contactés pour programmer leur visite IRM 5 à 7 jours après l'ovulation (pendant la phase lutéale). Le protocole expérimental sera par ailleurs le même que dans les objectifs 1 et 2, avec des participants randomisés pour recevoir E2 ou un placebo lors de la première visite et revenir le mois suivant pour l'autre condition.
La prémisse scientifique de cette étude est qu'un faible E2 peut contribuer à la vulnérabilité au stress chez les femmes. Les résultats peuvent aider au développement de traitements qui amélioreront les résultats de santé mentale des femmes après un traumatisme.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30303
- Grady Memorial Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Femmes afro-américaines
- Une période menstruelle au cours des 60 derniers jours
- Capable et désireux de donner un consentement éclairé
- Doit avoir un téléphone intelligent et être prêt à installer l'application Clue
Critère d'exclusion:
- Femmes prenant actuellement une forme de contraception hormonale ou un autre supplément hormonal
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Utilisation actuelle de médicaments psychoactifs
- Consommation de nicotine ou tabagisme
- Conditions d'hypercoagulabilité
- Antécédents d'embolie
- Symptômes actuels de psychose ou de trouble bipolaire
- Antécédents de traumatisme crânien majeur ou de trouble neurologique
- Poids> 250 lb (un poids maximum pour permettre aux participants de s'adapter confortablement à l'intérieur de l'alésage de la machine IRM) et contre-indications physiques typiques pour l'IRM telles que les implants métalliques
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Cohorte 1 : ESPT recevant de l'estradiol puis un placebo
Les participants atteints de SSPT enregistreront leur premier cycle avec l'application Clue.
Ils recevront le patch d'estradiol au cours du deuxième cycle et le patch placebo au cours du troisième cycle.
|
Les patchs d'estradiol (E2) à une dose de 100 ug seront appliqués 24 à 48 heures avant la réalisation de l'IRM.
Un patch placebo identique au patch d'estradiol sera appliqué 24 à 48 heures avant la réalisation de l'IRM.
|
|
Expérimental: Cohorte 1 : ESPT recevant un placebo puis de l'estradiol
Les participants atteints de SSPT enregistreront leur premier cycle avec l'application Clue.
Ils recevront le patch placebo au cours du deuxième cycle et le patch d'œstradiol au cours du troisième cycle.
|
Les patchs d'estradiol (E2) à une dose de 100 ug seront appliqués 24 à 48 heures avant la réalisation de l'IRM.
Un patch placebo identique au patch d'estradiol sera appliqué 24 à 48 heures avant la réalisation de l'IRM.
|
|
Comparateur actif: Cohorte 1 : Traumatisme sans SSPT recevant de l'estradiol puis un placebo
Les participants exposés à un traumatisme enregistreront leur premier cycle avec l'application Clue.
Ils recevront le patch d'estradiol au cours du deuxième cycle et le patch placebo au cours du troisième cycle.
|
Les patchs d'estradiol (E2) à une dose de 100 ug seront appliqués 24 à 48 heures avant la réalisation de l'IRM.
Un patch placebo identique au patch d'estradiol sera appliqué 24 à 48 heures avant la réalisation de l'IRM.
|
|
Comparateur actif: Cohorte 1 : Traumatisme sans SSPT recevant un placebo puis de l'estradiol
Les participants exposés à un traumatisme enregistreront leur premier cycle avec l'application Clue.
Ils recevront le patch placebo au cours du deuxième cycle et le patch d'œstradiol au cours du troisième cycle.
|
Les patchs d'estradiol (E2) à une dose de 100 ug seront appliqués 24 à 48 heures avant la réalisation de l'IRM.
Un patch placebo identique au patch d'estradiol sera appliqué 24 à 48 heures avant la réalisation de l'IRM.
|
|
Comparateur actif: Cohorte 1 : Témoins sains recevant de l'estradiol puis un placebo
Les participants sans antécédents de traumatisme ou de trouble psychiatrique enregistreront leur premier cycle avec l'application Clue.
Ils recevront le patch d'estradiol au cours du deuxième cycle et le patch placebo au cours du troisième cycle.
|
Les patchs d'estradiol (E2) à une dose de 100 ug seront appliqués 24 à 48 heures avant la réalisation de l'IRM.
Un patch placebo identique au patch d'estradiol sera appliqué 24 à 48 heures avant la réalisation de l'IRM.
|
|
Comparateur actif: Cohorte 1 : Témoins sains recevant un placebo puis de l'estradiol
Les participants sans antécédents de traumatisme ou de trouble psychiatrique enregistreront leur premier cycle avec l'application Clue.
Ils recevront le patch placebo au cours du deuxième cycle et le patch d'œstradiol au cours du troisième cycle.
|
Les patchs d'estradiol (E2) à une dose de 100 ug seront appliqués 24 à 48 heures avant la réalisation de l'IRM.
Un patch placebo identique au patch d'estradiol sera appliqué 24 à 48 heures avant la réalisation de l'IRM.
|
|
Expérimental: Cohorte 2 : ESPT recevant de l'estradiol puis un placebo
Les participants atteints de SSPT commenceront les tests quotidiens d'ovulation urinaire le jour 11 de leur premier cycle et enregistreront les résultats avec l'application Clue.
Au cours du deuxième mois de suivi du cycle, l'IRM sera programmée 5 à 7 jours après avoir enregistré un test d'ovulation positif (pendant la phase lutéale) et ils utiliseront le patch d'estradiol avant de passer l'IRM.
Ils appliqueront le patch placebo au cours du troisième cycle.
|
Les patchs d'estradiol (E2) à une dose de 100 ug seront appliqués 24 à 48 heures avant la réalisation de l'IRM.
Un patch placebo identique au patch d'estradiol sera appliqué 24 à 48 heures avant la réalisation de l'IRM.
|
|
Expérimental: Cohorte 2 : ESPT recevant un placebo puis de l'estradiol
Les participants atteints de SSPT commenceront les tests quotidiens d'ovulation urinaire le jour 11 de leur premier cycle et enregistreront les résultats avec l'application Clue.
Au cours du deuxième mois de suivi du cycle, l'IRM sera programmée 5 à 7 jours après avoir enregistré un test d'ovulation positif (pendant la phase lutéale) et ils utiliseront le patch placebo avant de passer l'IRM.
Ils appliqueront le patch d'estradiol au cours du troisième cycle.
|
Les patchs d'estradiol (E2) à une dose de 100 ug seront appliqués 24 à 48 heures avant la réalisation de l'IRM.
Un patch placebo identique au patch d'estradiol sera appliqué 24 à 48 heures avant la réalisation de l'IRM.
|
|
Comparateur actif: Cohorte 2 : Contrôle des traumatismes recevant de l'estradiol, puis un placebo
Les participants exposés à un traumatisme commenceront les tests quotidiens d'ovulation urinaire le jour 11 de leur premier cycle et enregistreront les résultats avec l'application Clue.
Au cours du deuxième mois de suivi du cycle, l'IRM sera programmée 5 à 7 jours après avoir enregistré un test d'ovulation positif (pendant la phase lutéale) et ils utiliseront le patch d'estradiol avant de passer l'IRM.
Ils appliqueront le patch placebo au cours du troisième cycle.
|
Les patchs d'estradiol (E2) à une dose de 100 ug seront appliqués 24 à 48 heures avant la réalisation de l'IRM.
Un patch placebo identique au patch d'estradiol sera appliqué 24 à 48 heures avant la réalisation de l'IRM.
|
|
Comparateur actif: Cohorte 2 : contrôle des traumatismes recevant un placebo puis de l'œstradiol
Les participants exposés à un traumatisme commenceront les tests quotidiens d'ovulation urinaire le jour 11 de leur premier cycle et enregistreront les résultats avec l'application Clue.
Au cours du deuxième mois de suivi du cycle, l'IRM sera programmée 5 à 7 jours après avoir enregistré un test d'ovulation positif (pendant la phase lutéale) et ils utiliseront le patch placebo avant de passer l'IRM.
Ils appliqueront le patch d'estradiol au cours du troisième cycle.
|
Les patchs d'estradiol (E2) à une dose de 100 ug seront appliqués 24 à 48 heures avant la réalisation de l'IRM.
Un patch placebo identique au patch d'estradiol sera appliqué 24 à 48 heures avant la réalisation de l'IRM.
|
|
Comparateur actif: Cohorte 2 : Témoin sain recevant de l'estradiol puis un placebo
Les participants sans antécédents de traumatisme ou de trouble psychiatrique commenceront les tests quotidiens d'ovulation urinaire le jour 11 de leur premier cycle et enregistreront les résultats avec l'application Clue.
Au cours du deuxième mois de suivi du cycle, l'IRM sera programmée 5 à 7 jours après avoir enregistré un test d'ovulation positif (pendant la phase lutéale) et ils utiliseront le patch d'estradiol avant de passer l'IRM.
Ils appliqueront le patch placebo au cours du troisième cycle.
|
Les patchs d'estradiol (E2) à une dose de 100 ug seront appliqués 24 à 48 heures avant la réalisation de l'IRM.
Un patch placebo identique au patch d'estradiol sera appliqué 24 à 48 heures avant la réalisation de l'IRM.
|
|
Comparateur actif: Cohorte 2 : Témoin sain recevant un placebo puis de l'estradiol
Les participants sans antécédents de traumatisme ou de trouble psychiatrique commenceront les tests quotidiens d'ovulation urinaire le jour 11 de leur premier cycle et enregistreront les résultats avec l'application Clue.
Au cours du deuxième mois de suivi du cycle, l'IRM sera programmée 5 à 7 jours après avoir enregistré un test d'ovulation positif (pendant la phase lutéale) et ils utiliseront le patch placebo avant de passer l'IRM.
Ils appliqueront le patch d'estradiol au cours du troisième cycle.
|
Les patchs d'estradiol (E2) à une dose de 100 ug seront appliqués 24 à 48 heures avant la réalisation de l'IRM.
Un patch placebo identique au patch d'estradiol sera appliqué 24 à 48 heures avant la réalisation de l'IRM.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Amygdala Response to Fearful Faces Stimuli
Délai: Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
Responses to threat cues are assessed by functional magnetic resonance imaging (fMRI) responses as participants view 15 blocks each of fearful face and neutral face stimuli, while amygdala reactivity is measured.
The amygdala is separated in the right and left hemispheres, and subdivided into the basolateral amygdala and central amygdala.
Across voxels in each region a contrast estimate of Fearful > Neutral faces was extracted.
The contrast estimate is a standard reporting format for task-based fMRI data, and reflects the magnitude of blood oxygen level dependent (BOLD) activation difference between two experimental conditions.
Contrast estimates are an arbitrary, unitless comparison of fMRI BOLD signal units of one experimental condition versus another (threat vs. neutral stimuli).
Higher values indicate greater amygdala reactivity to threat cues (vs.
neutral cues), a PTSD-linked response pattern.
Negative values indicate stronger amygdala reactivity to neutral cues than threat cues.
|
Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
|
Amygdala Response to Fear Conditioning Task
Délai: Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
Indicators of fear conditioning are assessed by fMRI during the fear conditioning tasks.
Deficits in fear inhibition have been present in persons with PTSD and during phases of the ovarian cycle.
The amygdala is subdivided into the basolateral amygdala and central amygdala.
Across voxels in each region a contrast estimate of conditioned stimulation (CS)+ (conditioned threat cues) > CS- (conditioned safety cues) was extracted.
The contrast estimate reflects the magnitude of BOLD activation difference between two experimental conditions.
Contrast estimates are an arbitrary, unitless comparison of fMRI BOLD signal units of one experimental condition versus another.
Positive values indicate strong responsivity to conditioned threats, which could indicate either fear- or memory-related responses.
Strong positive values indicate high responsivity to the conditioned threat (CS+), a pattern often associated with PTSD.
Negative values indicate greater responsivity to safety cues (CS-).
|
Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
|
Ventromedial Prefrontal Cortex (vmPFC) Activation During the Fear Extinction Task
Délai: Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
Indicators of fear extinction are assessed by fMRI during the fear extinction tasks.
Fear extinction is impaired in persons with PTSD and depends on the vmPFC and its inhibition of amygdala responses to threat stimuli.
The vmPFC region is defined using the anatomical boundaries of Brodmann area 25 (BA25).
Across voxels in this region, a mean contrast estimate of CS+ > CS- in late extinction was extracted.
The contrast estimate reflects the magnitude of BOLD activation difference between experimental conditions.
Contrast estimates are a unitless comparison of fMRI BOLD signal units of one experimental condition versus another.
These values indicate responsivity to conditioned threats.
For the vmPFC, a positive value often indicates regulation of emotion or fear now that the threat cues have been extinguished.
Strong positive values indicate higher engagement of this region to the conditioned threat (CS+).
Negative values indicate higher engagement of this region to safety cues (CS-).
|
Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
PTSD Checklist for Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition (DSM-5) (PCL-5)
Délai: Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
The severity of self-reported PTSD symptoms will be assessed with the PCL-5.
The PCL-5 asks participants to recall the worst stressful event that is currently bothering them the most.
Keeping this event in mind, participants respond to 20 questions indicating how bothered they have been by PTSD symptoms.
Responses are on a 5-point scale, where 0 = not bothered at all and 4 = extremely bothered.
Total raw scores range from 0 to 80 where higher scores indicate greater distress from PTSD symptoms.
|
Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
|
Beck Depression Inventory (BDI)
Délai: Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
The BDI-II is a 21-item instrument assessing depression.
Respondents indicate how severe their feelings of depression symptoms are on a scale of 0 (not present) to 3 (most severe).
Total raw scores range from 0 to 63, with higher scores indicating greater severity of depression.
|
Early-cycle for Cohort 1 (mean 4.5 (sd=1.5) days following onset of menstrual period) or Mid-cycle for cohort 2 (mean 5.5 (sd=1.4) days following a positive urine luteinizing hormone test) during cycles 2 and 3 (each cycle is an average of 28 days)
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jennifer Stevens, PhD, Emory University
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB00103595
- 1R01MH117009-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .