まれな組織型の進行性非小細胞肺癌におけるアテゾリズマブ (CHANCE 試験) (CHANCE)

包含基準:

• -局所進行、再発または転移性非小細胞肺癌 (NSCLC) - 第 7 回国際肺癌学会 (IASLC) 分類によるステージ IIIB/IV
• -世界保健機関（WHO）の2015年の分類によると、まれな組織学的サブタイプを伴う非小細胞肺癌（NSCLC）の組織学的に確認された診断。 研究に登録される組織学的サブタイプのバリアントには、コロイド腺癌（またはコロイドの特徴を伴う腺癌）が含まれます。胎児腺癌（または胎児の特徴を伴う腺癌）;大細胞癌（LCC）;肉腫様癌（多形性、紡錘細胞、および/または巨細胞癌、癌肉腫、肺芽腫）;唾液腺型腫瘍 (粘表皮癌、腺様嚢胞癌、上皮筋上皮癌)、その他および未分類の癌 (リンパ上皮腫様癌、精巣癌の NUT 核タンパク質)
• -中央病理学の修正のための腫瘍サンプル（コア生検または外科標本から得られた材料）の利用可能性は必須です
• ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍ブロックまたは PD-L1 発現評​​価に適した 7 ～ 10 枚の未染色腫瘍スライドの入手が必須です。 PD-L1 発現の評価は、SP-142 および SP-263 抗体アッセイの両方を使用して実行されます。 腫瘍サンプルの収集は、患者が研究に登録される前に実施する必要があります
• 18歳以上の男女
• -平均余命は12週間以上
• -少なくとも1つの以前の標準化学療法ラインの後またはその間の進行性疾患
• -固形腫瘍の反応評価基準、バージョン1.1（RECIST v1.1）による測定可能な疾患。以前の治療後の疾患進行の明確な放射線学的証拠を文書化する必要があります
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0〜2
• 少なくとも 2 週間安定した病変を有する治療を受けた脳転移を有する患者で、ステロイドを使用していないか、ステロイドの安定した用量または用量を減らしている場合 (1 日あたり 10 mg 以下のプレドニゾンまたは相当量) 登録されます。 放射線療法は登録の最低14日前に完了している必要があり、患者は放射線療法に関連する有害事象（AE）からグレード1未満まで回復している必要があります（脱毛症を除く）
• 女性の場合：スクリーニング訪問の少なくとも1年前に閉経後でなければならない、または外科的に無菌であるか、性的に活発でない。 -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、避妊の2つの効果的な方法を使用する必要があります 避妊失敗率は年間1％未満で、治験治療期間全体および治験薬の最終投与後5か月間、または同意する対象者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、真の禁欲を実践してください。 -WOCBPは、スクリーニング期間中に血清妊娠検査が陰性でなければなりません
• -白血球（WBC）数≧2,500/mm3、絶対好中球数（ANC）≧1,500/mm3、血小板数によって定義される適切な血液機能 - 総ビリルビン≦1.5 x 正常上限（ULN）によって定義される適切な肝機能範囲（総ビリルビン<3.0 mg / dLを持つことができるギルバート症候群の被験者を除く）、血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 x ULN（肝機能検査の上昇が肝転移による場合は≤5）
• -血清クレアチニン≤1.5 x ULNによって定義される適切な腎機能、または施設の限界を超えるクレアチニンレベルを持つ患者の推定クレアチニンクリアランスが30 mL /分以上（Cockcroft-Gaultフォーミュラを使用する場合）
• -登録前4週間以内に慢性疾患の急性増悪、深刻な感染症、または大手術がないことを含む、安定した病状、およびその他の包含/除外基準に記載されている
• -脱毛症を除く、以前の抗がん療法の影響から回復した（すなわち、グレード1毒性以下）
• プロトコル要件に準拠する能力
• -患者は書面によるインフォームドコンセントを提供できます。 患者が将来の医療を害することなくいつでも同意を撤回できることを理解した上で、標準的な医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前に、自発的な書面による同意を与える必要があります。

除外基準:

• アテゾリズマブまたはその他の免疫療法剤 (抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137、抗 CTLA-4 抗体、または T 細胞を特異的に標的とするその他の抗体または薬物) による前治療共刺激または免疫チェックポイント経路）
• -チャイニーズハムスター卵巣細胞またはアテゾリズマブ製剤の任意の成分で生成されたバイオ医薬品に対する既知の過敏症
• エリスロポエチンを除く、抗がん治療、免疫療法、またはサイトカイン療法の併用
• -登録から4週間以内（またはマイナーな手術の場合は2週間）の何らかの理由による大手術 および/または被験者が登録から4週間以内に手術から完全に回復していない場合

• 何らかの理由でステロイドなどの免疫抑制剤を投与されている被験者は、試験治療の開始前にこれらの薬物を徐々に減らす必要があります。 10 mg以下のプレドニゾンまたは同等の用量のコルチコステロイド療法が許可されます。 ノート：

  1. -ビスフォスフォネートまたはデノスマブを投与されている被験者は、試験治療の初回投与の少なくとも14日前に治療が開始された場合に適格です
  2. 急性アレルギー現象の管理のための全身性ステロイドの以前または継続的な投与は、ステロイドの投与が14日以内に完了することが予想される限り、または14日後の1日量が1日あたり10mg以下になることが予想される限り、許容されます同等のプレドニゾン
• -National Cancer Institute - Common Terminology Criteria Adverse Event (NCI-CTCAE) v. 4.03 によると、グレード 1 を超える以前の治療に関連する毒性の持続
• -キメラまたはモノクローナル抗体、融合タンパク質に対する既知の重度の過敏症反応（グレード≥3 NCI-CTCAE v. 4.03）
• -未治療、症候性および/または進行性の脳転移を有する患者、または癌性髄膜炎を有する患者。 脳転移のある被験者は、転移が治療されており、治療が完了してから [最低でも 2 週間以上] 経過し、アテゾリズマブ投与の初回投与前の 28 日以内に進行の臨床的証拠がない場合に適格です。 さらに、被験者はコルチコステロイドを使用していないか、1日あたり10 mgのプレドニゾン（または同等のもの）の安定したまたは減少した用量を使用している必要があります。
• -重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴、血管炎または糸球体腎炎。 -I型糖尿病、ホルモン補充または制御された甲状腺機能亢進症のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬、または脱毛症など）、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています. 登録から14日以内にコルチコステロイド（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当）またはその他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者は適格ではありません。 コルチコステロイドによるホルモン補充を必要とする被験者は、ステロイドがホルモン補充の目的でのみ投与され、1日あたり10 mgまたは10 mg相当のプレドニゾンの用量で投与される場合、適格です。 局所、眼球、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイド（最小限の全身吸収を伴う）が許可されています
• -1日あたり10 mgを超えるプレドニゾンまたは同等の用量での全身コルチコステロイド治療またはその他の免疫抑制療法を必要とする病状
• その他の併発新生物
• -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植
• -治験薬の最初の投与を受ける前の6か月以内の病状は、治験責任医師が関連すると考えられています。 安定した抗凝固療法による慢性安定心房細動は許可されます。 特定の臨床状態または関連する併存疾患を示す患者は、研究コーディネーターとの協議の上、研究に登録することができます
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または後天性免疫不全症候群（AIDS）
• 急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスの陽性検査
• -静脈内（IV）抗生物質療法を必要とする感染症またはその他の深刻な感染症 治験薬の初回投与前14日以内
• -特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎（例：閉塞性細気管支炎）、薬剤性肺炎、特発性肺炎、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠
• 活動性結核
• 妊娠中または授乳中
• 不活化ワクチン（例えば、不活化インフルエンザワクチン）の投与を除いて、アテゾリズマブの初回投与から4週間以内および治験中のワクチン接種は禁止されています。
• 治験実施計画書を遵守したくない、または遵守できない、または治験責任医師および施設職員に完全に協力することができない