Atezolizumab i avanceret ikke-småcellet lungekræft med sjældne histologier (CHANCE Trial) (CHANCE)

Inklusionskriterier:

• Lokalt fremskreden, recidiverende eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) - stadium IIIB/IV i henhold til 7th International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) klassifikation
• Histologisk bekræftet diagnose af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) med sjælden histologisk undertype, ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WHO) 2015 klassifikation. Histologiske undertypevarianter, der skal inkluderes i undersøgelsen, omfatter: kolloid adenokarcinom (eller adenokarcinom med kolloide egenskaber); føtalt adenokarcinom (eller adenokarcinom med føtale træk); storcellet karcinom (LCC); sarcomatoid carcinom (pleomorft, spindelcelle- og/eller kæmpecellecarcinom, carcinosarkom, pulmonært blastom); spytkirtel-type tumorer (mucoepidermoid carcinom, adenoid cystisk carcinom, epitel-myoepithelial carcinom), andre og uklassificerede carcinomer (lymphoepithelioma-lignende carcinom, NUT-nukleært protein i testis-carcinom)
• Tilgængeligheden af ​​tumorprøve (materiale opnået fra kernebiopsi eller kirurgisk prøve) til central patologisk revision er obligatorisk
• Tilgængeligheden af ​​en formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) tumorblok eller 7-10 ufarvede tumorglas, der er egnede til vurdering af PD-L1-ekspression, er obligatorisk. Vurderingen af ​​PD-L1-ekspression vil blive udført ved at anvende både SP-142- og SP-263-antistofassays. Indsamlingen af ​​tumorprøven bør udføres, før patienter indrulleres i undersøgelsen
• Mand og kvinde og ≥ 18 år
• Forventet levetid ≥ 12 uger
• Progressiv sygdom efter eller under mindst én tidligere standard kemoterapilinje
• Målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer, version 1.1 (RECIST v1.1); klare radiologiske tegn på sygdomsprogression efter tidligere behandling skal dokumenteres
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 til 2
• Patienter med behandlede hjernemetastaser med stabile læsioner i mindst 2 uger enten uden steroider eller på en stabil dosis eller faldende dosis af steroider (≤ 10 mg prednison eller tilsvarende dagligt) vil blive inkluderet. Strålebehandling skal være afsluttet mindst 14 dage før registrering, og patienter skal være kommet sig fra bivirkninger relateret til strålebehandling til < grad 1 (undtagen alopeci)
• For kvinder: skal være postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, eller være kirurgisk sterile eller ikke seksuelt aktive. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge 2 effektive præventionsmetoder med en fejlrate på mindre end 1 % om året i hele undersøgelsesbehandlingsperioden og i en periode på 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller acceptere at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i tråd med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. WOCBP skal have en negativ serumgraviditetstest i screeningsperioden
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret ved antal hvide blodlegemer (WBC) ≥2.500/mm3 med absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500/mm3, blodpladeantal - Tilstrækkelig leverfunktion defineret ved en total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre grænse for normal (ULN) område (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL), serum alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5, hvis forhøjede leverfunktionsprøver skyldes levermetastaser)
• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret ved et serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller en estimeret kreatininclearance på ≥ 30 ml/minut for patienter med kreatininniveauer over institutionelle grænser (hvis Cockcroft-Gault-formlen anvendes)
• Stabil medicinsk tilstand, herunder fravær af akutte eksacerbationer af kroniske sygdomme, alvorlige infektioner eller større operationer inden for 4 uger før registrering, og ellers noteret i andre inklusions-/eksklusionskriterier
• Genvundet (dvs. ≤ grad 1 toksicitet) fra virkninger af tidligere kræftbehandling, undtagen alopeci
• Evne til at overholde protokolkrav
• Patienten er i stand til at give skriftligt informeret samtykke. Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at patienten til enhver tid kan trække sit samtykke tilbage uden at det berører fremtidig lægebehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med Atezolizumab eller andre immunterapimidler (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der er specifikt målrettet mod T-celler costimulering eller immun checkpoint-veje)
• Kendt overfølsomhed over for biofarmaceutika produceret i kinesisk hamster-ovarieceller eller enhver komponent i atezolizumab-formuleringen
• Samtidig anticancerbehandling, immunterapi eller cytokinterapi, undtagen erythropoietin
• Større operation af en eller anden grund inden for 4 uger (eller 2 uger for mindre operation) fra registreringen og/eller hvis forsøgspersonen ikke er helt rask fra operationen inden for 4 uger efter registreringen

• Forsøgspersoner, der af en eller anden grund får immunsuppressive midler såsom steroider, bør nedtrappes fra disse lægemidler, før forsøgsbehandlingen påbegyndes. Kortikosteroidbehandling med en dosis ≤ 10 mg prednison eller tilsvarende vil være tilladt. Bemærk:

  1. Forsøgspersoner, der får bisphosphonater eller denosumab, er kvalificerede, forudsat at behandlingen blev påbegyndt mindst 14 dage før første dosis af forsøgsbehandling
  2. Tidligere eller igangværende administration af systemiske steroider til behandling af et akut allergisk fænomen er acceptabel, så længe det forventes, at administrationen af ​​steroider vil være afsluttet på 14 dage, eller at den daglige dosis efter 14 dage vil være ≤10 mg pr. af tilsvarende prednison
• Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling af grad >1 ifølge National Cancer Institute - Common Terminology Criteria Adverse Event (NCI-CTCAE) v. 4.03
• Kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller monoklonale antistoffer, fusionsproteiner (grad ≥3 NCI-CTCAE v. 4.03)
• Patienter med ubehandlede, symptomatiske og/eller progressive hjernemetastaser eller med karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med hjernemetastaser er kvalificerede, hvis metastaser er blevet behandlet, og der ikke er kliniske tegn på progression i [laveste minimum er 2 uger eller mere], efter behandlingen er afsluttet og inden for 28 dage før den første dosis af atezolizumab-administration. Derudover skal forsøgspersoner enten være ude af kortikosteroider eller på en stabil eller faldende dosis på 10 mg daglig prednison (eller tilsvarende)
• Anamnese med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjöarréins syndrom, Sjöarréins syndrom, Bjerggrens syndrom vaskulitis eller glomerulonephritis. Personer med diabetes mellitus type I, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning eller kontrolleret hyperthyroidisme, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig . Personer med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter registrering, vil ikke være kvalificerede. Forsøgspersoner, der har behov for hormonudskiftning med kortikosteroider, er berettigede, hvis steroiderne kun administreres med henblik på hormonel erstatning og i doser ≤ 10 mg eller 10 mg ækvivalent prednison pr. dag. Topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption) er tilladt
• Enhver medicinsk tilstand, der kræver en systemisk kortikosteroidbehandling ved doser >10 mg prednison dagligt eller tilsvarende eller andre immunsuppressive terapier
• Andre samtidige neoplasmer
• Tidligere organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation
• Enhver medicinsk tilstand inden for 6 måneder før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet, som undersøger anser for relevant. Kronisk stabil atrieflimren ved stabil antikoagulantbehandling er tilladt. Patienter, der udviser særlige kliniske tilstande eller relevant komorbiditet, kan tilmeldes undersøgelsen efter drøftelse med undersøgelseskoordinatoren
• Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS)
• Enhver positiv test for hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus, der indikerer akut eller kronisk infektion
• Infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotikabehandling eller anden alvorlig infektion inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af thorax-computertomografi (CT) scanning
• Aktiv tuberkulose
• Graviditet eller amning
• Vaccination inden for 4 uger efter den første dosis atezolizumab og under forsøg er forbudt, undtagen for administration af inaktiverede vacciner (f.eks. inaktiverede influenzavacciner)
• Uvillig eller ude af stand til at overholde protokollen eller samarbejde fuldt ud med efterforskeren og stedets personale