희귀 조직학을 가진 진행성 비소세포폐암에서의 아테졸리주맙(CHANCE 임상시험) (CHANCE)

포함 기준:

• 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 비소세포 폐암(NSCLC) - 7차 국제 폐암 연구 협회(IASLC) 분류에 따른 IIIB/IV기
• 세계보건기구(WHO) 2015 분류에 따르면 조직학적으로 희귀한 조직학적 하위 유형이 있는 비소세포폐암(NSCLC) 진단이 확인되었습니다. 연구에 등록될 조직학적 아형 변이는 다음을 포함한다: 콜로이드 선암종(또는 콜로이드 특징을 갖는 선암종); 태아 선암종(또는 태아 특징을 갖는 선암종); 대세포 암종(LCC); 육종양 암종(다형성, 방추 세포 및/또는 거대 세포 암종, 암육종, 폐 모세포종); 타액선 유형 종양(점액표피양 암종, 선양 낭성 암종, 상피 근상피 암종), 기타 및 분류되지 않은 암종(림프상피종 유사 암종, 고환 암종의 NUT-핵 단백질)
• 중앙 병리 교정을 위한 종양 샘플(코어 생검 또는 수술 표본에서 얻은 재료)의 가용성은 필수입니다.
• PD-L1 발현 평가에 적합한 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 종양 블록 또는 7-10개의 염색되지 않은 종양 슬라이드의 가용성은 필수입니다. PD-L1 발현 평가는 SP-142 및 SP-263 항체 분석을 모두 사용하여 수행됩니다. 종양 샘플 수집은 환자가 연구에 등록되기 전에 수행되어야 합니다.
• 남녀 및 18세 이상
• 기대 수명 ≥ 12주
• 적어도 하나의 이전 표준 화학요법 라인 이후 또는 도중에 진행성 질환
• 고형 종양의 반응 평가 기준, 버전 1.1(RECIST v1.1)에 따라 측정 가능한 질병; 이전 치료 후 질병 진행의 명확한 방사선학적 증거가 문서화되어야 합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태(PS) 0~2
• 적어도 2주 동안 스테로이드를 중단하거나 안정적인 용량 또는 감량 용량의 스테로이드(≤ 10mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 일일)로 안정적인 병변이 있는 치료된 뇌 전이 환자가 등록됩니다. 방사선 요법은 등록 최소 14일 전에 완료되어야 하며, 환자는 방사선 요법과 관련된 부작용(AE)에서 < 1 등급(탈모 제외)으로 회복되어야 합니다.
• 여성의 경우: 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나 외과적으로 불임 상태이거나 성생활을 하지 않아야 합니다. 가임 여성(WOCBP)은 전체 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 5개월 동안 연간 실패율이 1% 미만인 2가지 효과적인 피임 방법을 사용하거나 다음에 동의해야 합니다. 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치할 때 진정한 금욕을 실천하십시오. WOCBP는 스크리닝 기간 동안 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
• 백혈구(WBC) 수 ≥2,500/mm3, 절대 호중구 수(ANC) ≥1,500/mm3, 혈소판 수로 정의되는 적절한 혈액학적 기능 - 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)으로 정의되는 적절한 간 기능 범위(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 대상자 제외), 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 x ULN(간 기능 검사 상승이 간 전이로 인한 경우 ≤ 5)
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율이 ≥ 30 mL/분으로 정의되는 적절한 신장 기능
• 등록 전 4주 이내에 만성 질환의 급성 악화, 심각한 감염 또는 대수술이 없고 기타 포함/제외 기준에 달리 명시되지 않은 안정적인 의학적 상태
• 탈모증을 제외한 이전 항암 요법의 효과로부터 회복됨(즉, ≤ 1 등급 독성)
• 프로토콜 요구 사항을 준수하는 능력
• 환자는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다. 자발적인 서면 동의는 환자가 미래의 의료를 침해하지 않고 언제든지 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 제공되어야 합니다.

제외 기준:

• 아테졸리주맙 또는 기타 면역요법제(항PD-1, 항PD-L1, 항PD-L2, 항CD137, 항CTLA-4 항체 또는 T 세포를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 이전 치료 보조 자극 또는 면역 체크포인트 경로)
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 또는 아테졸리주맙 제제의 구성 성분에서 생산된 생물약제에 대해 알려진 과민증
• 에리스로포이에틴을 제외한 동시 항암 치료, 면역 요법 또는 사이토카인 요법
• 등록 후 4주 이내(또는 경미한 수술의 경우 2주 이내) 큰 수술 및/또는 피험자가 등록 후 4주 이내에 수술 후 완전히 회복되지 않은 경우

• 어떤 이유로든 스테로이드와 같은 면역억제제를 투여받는 피험자는 시험 치료를 시작하기 전에 이러한 약물을 줄여야 합니다. 10mg 이하의 프레드니손 또는 이와 동등한 용량의 코르티코스테로이드 요법이 허용됩니다. 메모:

  1. 비스포스포네이트 또는 데노수맙을 받는 피험자는 시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 14일 전에 치료를 시작한 경우 자격이 있습니다.
  2. 급성 알레르기 현상 관리를 위한 전신 스테로이드의 이전 또는 지속적인 투여는 스테로이드 투여가 14일 내에 완료될 것으로 예상되거나 14일 후 일일 용량이 1일 10mg 이하일 것으로 예상되는 한 허용됩니다. 등가의 프레드니손
• National Cancer Institute - Common Terminology Criteria Adverse Event (NCI-CTCAE) v. 4.03에 따라 등급 >1의 이전 요법과 관련된 지속적인 독성
• 키메라 또는 단클론 항체, 융합 단백질에 대해 알려진 중증 과민 반응(등급 ≥3 NCI-CTCAE v. 4.03)
• 치료되지 않은 증상 및/또는 진행성 뇌 전이 또는 암종성 뇌수막염 환자. 뇌 전이가 있는 피험자는 전이가 치료되었고 치료가 완료된 후 [최저 최소 2주 이상] 동안 그리고 첫 번째 아테졸리주맙 투여 전 28일 이내에 진행의 임상적 증거가 없는 경우 적격입니다. 또한, 피험자는 코르티코스테로이드를 중단하거나 매일 10mg의 프레드니손(또는 등가물)의 안정적이거나 감소하는 용량이어야 합니다.
• 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력 , 혈관염 또는 사구체신염. 제1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요하거나 갑상선 기능 항진증 조절만 필요한 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증), 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다. . 등록 후 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태의 피험자는 자격이 없습니다. 코르티코스테로이드로 호르몬 대체가 필요한 피험자는 스테로이드가 호르몬 대체 목적으로만 투여되고 하루에 10mg 이하 또는 10mg에 해당하는 프레드니손 용량으로 투여되는 경우 적격입니다. 국소, 안구, 관절 내, 비강 내 및 흡입용 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수 포함)는 허용됩니다.
• 1일 10mg 이상의 프레드니손 또는 이와 동등한 용량의 전신 코르티코스테로이드 치료 또는 기타 면역억제 요법이 필요한 모든 의학적 상태
• 기타 동시 신생물
• 동종 줄기 세포 이식을 포함한 이전 장기 이식
• 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전 6개월 이내에 조사자가 관련이 있다고 간주하는 모든 의학적 상태. 안정적인 항응고제 치료를 받는 만성 안정 심방 세동은 허용됩니다. 특정 임상 상태 또는 관련 동반 질환이 있는 환자는 연구 코디네이터와 논의하여 연구에 등록할 수 있습니다.
• 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)
• 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스에 대한 양성 검사
• 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 정맥내(IV) 항생제 요법이 필요한 감염 또는 기타 심각한 감염
• 특발성 폐 섬유증의 병력, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거
• 활동성 결핵
• 임신 또는 모유 수유
• 비활성화 백신(예: 비활성화 독감 백신) 투여를 제외하고 아테졸리주맙의 첫 번째 투여 4주 이내 및 시험 기간 동안의 예방 접종은 금지됩니다.
• 프로토콜을 준수하거나 조사자 및 현장 직원과 완전히 협력할 의지가 없거나 할 수 없음