Atezolizumabe em câncer avançado de pulmão de células não pequenas com histologias raras (estudo CHANCE) (CHANCE)

Critério de inclusão:

• Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) localmente avançado, recidivado ou metastático - estágio IIIB/IV de acordo com a classificação da 7ª Associação Internacional para o Estudo do Câncer de Pulmão (IASLC)
• Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de pulmão de células não pequenas (CPNPC) com subtipo histológico raro, de acordo com a classificação de 2015 da Organização Mundial da Saúde (OMS). Variantes de subtipos histológicos a serem incluídos no estudo incluem: adenocarcinoma colóide (ou adenocarcinoma com características colóides); adenocarcinoma fetal (ou adenocarcinoma com características fetais); carcinoma de grandes células (LCC); carcinoma sarcomatoide (pleomórfico, carcinoma de células fusiformes e/ou carcinoma de células gigantes, carcinossarcoma, blastoma pulmonar); tumores do tipo glândula salivar (carcinoma mucoepidermóide, carcinoma adenóide cístico, carcinoma epitelial-mioepitelial), outros carcinomas e não classificados (carcinoma tipo linfoepitelioma, proteína nuclear NUT no carcinoma testicular)
• A disponibilidade de amostra tumoral (material obtido de core-biópsia ou espécime cirúrgico) para revisão de patologia central é obrigatória
• A disponibilidade de um bloco tumoral fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) ou 7-10 lâminas tumorais não coradas adequadas para avaliação da expressão PD-L1 é obrigatória. A avaliação da expressão de PD-L1 será realizada usando ensaios de anticorpos SP-142 e SP-263. A coleta da amostra do tumor deve ser realizada antes que os pacientes sejam incluídos no estudo
• Masculino e feminino e ≥ 18 anos de idade
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas
• Doença progressiva após ou durante pelo menos uma linha de quimioterapia padrão anterior
• Doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos, versão 1.1 (RECIST v1.1); evidências radiológicas claras de progressão da doença após tratamento anterior devem ser documentadas
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
• Pacientes com metástases cerebrais tratadas com lesões estáveis ​​por pelo menos 2 semanas sem esteróides ou em uma dose estável ou diminuindo a dose de esteróides (≤ 10 mg de prednisona ou equivalente diariamente) serão incluídos. A radioterapia deve ter sido concluída no mínimo 14 dias antes do registro e os pacientes devem ter se recuperado de eventos adversos (EAs) relacionados à radioterapia até <grau 1 (exceto alopecia)
• Para mulheres: devem estar na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem, ou são cirurgicamente estéreis ou não sexualmente ativas. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar 2 métodos eficazes de contracepção com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano, durante todo o período de tratamento do estudo e por um período de 5 meses após a última dose do medicamento do estudo, ou concordar em praticar a verdadeira abstinência, quando esta estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. WOCBP deve ter um teste de gravidez sérico negativo durante o período de triagem
• Função hematológica adequada definida por contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥2.500/mm3 com contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500/mm3, contagem de plaquetas - Função hepática adequada definida por bilirrubina total ≤ 1,5 x o limite superior do normal (LSN) faixa (exceto indivíduos com Síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL), alanina aminotransferase sérica (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 se as elevações nos testes de função hepática forem devidas a metástases hepáticas)
• Função renal adequada definida por creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina estimada ≥ 30 mL/minuto para pacientes com níveis de creatinina acima dos limites institucionais (se estiver usando a fórmula de Cockcroft-Gault)
• Condição médica estável, incluindo a ausência de exacerbações agudas de doenças crônicas, infecções graves ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do registro e de outra forma observada em outros critérios de inclusão/exclusão
• Recuperado (ou seja, toxicidade ≤ Grau 1) dos efeitos da terapia anticancerígena anterior, exceto alopecia
• Capacidade de cumprir os requisitos do protocolo
• O paciente é capaz de fornecer consentimento informado por escrito. O consentimento voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o paciente pode retirar o consentimento a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com Atezolizumabe ou qualquer outro agente imunoterápico (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anticorpo anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente às células T co-estimulação ou vias de ponto de verificação imune)
• Hipersensibilidade conhecida a biofármacos produzidos em células de ovário de hamster chinês ou qualquer componente da formulação de atezolizumabe
• Tratamento anticancerígeno concomitante, terapia imunológica ou terapia com citocinas, exceto eritropoetina
• Grande cirurgia por qualquer motivo dentro de 4 semanas (ou 2 semanas para pequenas cirurgias) a partir do registro e/ou se o sujeito não tiver se recuperado totalmente da cirurgia dentro de 4 semanas após o registro

• Indivíduos que recebem agentes imunossupressores, como esteróides, por qualquer motivo, devem reduzir gradualmente esses medicamentos antes do início do tratamento experimental. A corticoterapia com dose ≤ 10 mg de prednisona ou equivalente será permitida. Observação:

  1. Indivíduos recebendo bisfosfonatos ou denosumabe são elegíveis desde que o tratamento tenha sido iniciado pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
  2. A administração prévia ou contínua de esteróides sistêmicos para o tratamento de um fenômeno alérgico agudo é aceitável, desde que se preveja que a administração de esteróides seja concluída em 14 dias ou que a dose diária após 14 dias seja ≤10 mg por dia de prednisona equivalente
• Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior de grau > 1 de acordo com o National Cancer Institute - Common Terminology Criteria Adverse Event (NCI-CTCAE) v. 4.03
• Reações de hipersensibilidade graves conhecidas a anticorpos quiméricos ou monoclonais, proteínas de fusão (grau ≥3 NCI-CTCAE v. 4.03)
• Doentes com metástases cerebrais não tratadas, sintomáticas e/ou progressivas, ou com meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais são elegíveis se as metástases tiverem sido tratadas e não houver evidência clínica de progressão por [mínimo mínimo de 2 semanas ou mais] após a conclusão do tratamento e dentro de 28 dias antes da administração da primeira dose de atezolizumabe. Além disso, os indivíduos devem estar sem corticosteroides ou com uma dose estável ou decrescente de 10 mg de prednisona diária (ou equivalente)
• Histórico de doença autoimune, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla , vasculite ou glomerulonefrite. Indivíduos com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal ou hipertireoidismo controlado, distúrbios de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever . Indivíduos com uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após o registro não serão elegíveis. Indivíduos que necessitam de reposição hormonal com corticosteróides são elegíveis se os esteróides forem administrados apenas para fins de reposição hormonal e em doses ≤ 10 mg ou 10 mg de prednisona equivalente por dia. Corticosteróides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios (com absorção sistêmica mínima) são permitidos
• Qualquer condição médica que requeira um tratamento sistêmico com corticosteroides em doses >10 mg de prednisona por dia ou equivalente ou outras terapias imunossupressoras
• Outras neoplasias concomitantes
• Transplante de órgão anterior, incluindo transplante alogênico de células-tronco
• Qualquer condição médica, dentro de 6 meses antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo, considerada relevante pelo Investigador. A fibrilação atrial estável crônica em terapia anticoagulante estável é permitida. Pacientes que apresentam condições clínicas particulares ou comorbidade relevante podem ser incluídos no estudo mediante discussão com o Coordenador do Estudo
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
• Qualquer teste positivo para vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C indicando infecção aguda ou crônica
• Infecção que requer antibioticoterapia intravenosa (IV) ou outra infecção grave dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumonite induzida por drogas, pneumonite idiopática ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada (TC) de tórax
• tuberculose ativa
• Gravidez ou amamentação
• A vacinação dentro de 4 semanas após a primeira dose de atezolizumabe e durante o teste é proibida, exceto para administração de vacinas inativadas (por exemplo, vacinas inativadas contra a gripe)
• Relutante ou incapaz de cumprir o protocolo ou cooperar totalmente com o investigador e o pessoal do centro