Atezolizumab i avansert ikke-småcellet lungekreft med sjeldne histologier (CHANCE Trial) (CHANCE)

Inklusjonskriterier:

• Lokalt avansert, residiverende eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) - stadium IIIB/IV i henhold til 7th International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) klassifisering
• Histologisk bekreftet diagnose av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med sjelden histologisk undertype, i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) 2015 klassifisering. Histologiske subtypevarianter som skal delta i studien inkluderer: kolloid adenokarsinom (eller adenokarsinom med kolloidegenskaper); føtalt adenokarsinom (eller adenokarsinom med føtale egenskaper); storcellet karsinom (LCC); sarcomatoid karsinom (pleomorft, spindelcelle- og/eller kjempecellekarsinom, karsinosarkom, lungeblastom); spyttkjertel-type svulster (mucoepidermoid karsinom, adenoid cystisk karsinom, epitel-myoepitelial karsinom), andre og uklassifiserte karsinomer (lymfoepithelioma-lignende karsinom, NUT-kjerneprotein i testis-karsinom)
• Tilgjengelighet av tumorprøve (materiale hentet fra kjernebiopsi eller kirurgisk prøve) for sentral patologirevisjon er obligatorisk
• Tilgjengelighet av en formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorblokk eller 7-10 ufargede tumorglass egnet for PD-L1-ekspresjonsvurdering er obligatorisk. Vurderingen av PD-L1-ekspresjon vil bli utført ved å bruke både SP-142 og SP-263 antistoffanalyser. Innsamling av svulstprøve bør utføres før pasienter registreres i studien
• Mann og kvinne og ≥ 18 år
• Forventet levealder ≥ 12 uker
• Progressiv sykdom etter eller under minst én tidligere standard kjemoterapilinje
• Målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster, versjon 1.1 (RECIST v1.1); klare radiologiske bevis på sykdomsprogresjon etter tidligere behandling må dokumenteres
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 til 2
• Pasienter med behandlede hjernemetastaser med stabile lesjoner i minst 2 uker enten uten steroider eller på en stabil dose eller avtagende dose av steroider (≤ 10 mg prednison eller tilsvarende daglig) vil bli registrert. Strålebehandling må ha vært gjennomført minimum 14 dager før registrering, og pasienter må ha kommet seg etter bivirkninger relatert til strålebehandling til < grad 1 (unntatt alopecia)
• For kvinner: må være postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, eller være kirurgisk sterile eller ikke seksuelt aktive. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke 2 effektive prevensjonsmetoder med en feilrate på mindre enn 1 % per år, under hele studiens behandlingsperiode og i en periode på 5 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, eller samtykke til praktisere ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. WOCBP må ha negativ serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon definert ved antall hvite blodlegemer (WBC) ≥2 500/mm3 med absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1 500/mm3, antall blodplater - Adekvat leverfunksjon definert av en total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre normalgrensen (ULN) rekkevidde (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL), serumalaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 hvis forhøyede leverfunksjonsprøver skyldes levermetastaser)
• Tilstrekkelig nyrefunksjon definert av et serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller en estimert kreatininclearance på ≥ 30 ml/minutt for pasienter med kreatininnivåer over institusjonelle grenser (hvis du bruker Cockcroft-Gault-formelen)
• Stabil medisinsk tilstand, inkludert fravær av akutte forverringer av kroniske sykdommer, alvorlige infeksjoner eller større operasjoner innen 4 uker før registrering, og ellers notert i andre inklusjons-/eksklusjonskriterier
• Gjenopprettet (dvs. ≤ grad 1 toksisitet) fra effekter av tidligere kreftbehandling, bortsett fra alopecia
• Evne til å overholde protokollkrav
• Pasienten kan gi skriftlig informert samtykke. Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at pasienten kan trekke tilbake samtykket når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med Atezolizumab eller andre immunterapimidler (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle costimulering eller immunsjekkpunktveier)
• Kjent overfølsomhet overfor biofarmasøytiske midler produsert i eggstokkceller fra kinesisk hamster eller en hvilken som helst komponent i atezolizumab-formuleringen
• Samtidig kreftbehandling, immunterapi eller cytokinbehandling, bortsett fra erytropoietin
• Større kirurgi uansett årsak innen 4 uker (eller 2 uker for mindre kirurgi) fra registrering og/eller hvis forsøkspersonen ikke er helt frisk fra operasjonen innen 4 uker etter registrering

• Personer som får immunsuppressive midler som steroider av en eller annen grunn, bør trappes ned med disse legemidlene før oppstart av prøvebehandlingen. Kortikosteroidbehandling med dose ≤ 10 mg prednison eller tilsvarende vil være tillatt. Merk:

  1. Pasienter som får bisfosfonater eller denosumab er kvalifisert forutsatt at behandlingen ble startet minst 14 dager før første dose av prøvebehandlingen
  2. Tidligere eller pågående administrering av systemiske steroider for behandling av et akutt allergisk fenomen er akseptabelt så lenge det forventes at administreringen av steroider vil være fullført i løpet av 14 dager, eller at den daglige dosen etter 14 dager vil være ≤10 mg per dag av tilsvarende prednison
• Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling av grad >1 i henhold til National Cancer Institute - Common Terminology Criteria Adverse Event (NCI-CTCAE) v. 4.03
• Kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller monoklonale antistoffer, fusjonsproteiner (grad ≥3 NCI-CTCAE v. 4.03)
• Pasienter med ubehandlet, symptomatisk og/eller progressiv hjernemetastaser, eller med karsinomatøs meningitt. Pasienter med hjernemetastaser er kvalifisert dersom metastaser har blitt behandlet og det ikke er noen kliniske bevis på progresjon i [laveste minimum er 2 uker eller mer] etter at behandlingen er fullført og innen 28 dager før den første dosen med atezolizumab administrasjon. I tillegg må forsøkspersonene enten være av med kortikosteroider, eller på en stabil eller avtagende dose på 10 mg daglig prednison (eller tilsvarende)
• Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjöarréins syndrom, Sjöarréins syndrom, Bjerggrens syndrom vaskulitt eller glomerulonefritt. Pasienter med diabetes mellitus type I, hypotyreose som bare krever hormonerstatning eller kontrollert hypertyreose, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg på . Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter registrering vil ikke være kvalifisert. Personer som trenger hormonerstatning med kortikosteroider er kvalifisert dersom steroidene kun administreres for hormonell erstatning og i doser ≤ 10 mg eller 10 mg ekvivalent prednison per dag. Aktuelle, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalasjonskortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon) er tillatt
• Enhver medisinsk tilstand som krever systemisk kortikosteroidbehandling i doser >10 mg prednison per dag eller tilsvarende eller andre immunsuppressive terapier
• Andre samtidige neoplasmer
• Tidligere organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon
• Enhver medisinsk tilstand, innen 6 måneder før du mottar den første dosen av studiemedikamentet, vurdert som relevant av etterforsker. Kronisk stabil atrieflimmer ved stabil antikoagulantbehandling er tillatt. Pasienter som presenterer spesielle kliniske tilstander eller relevant komorbiditet kan bli registrert i studien etter diskusjon med studiekoordinatoren
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
• Enhver positiv test for hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus som indikerer akutt eller kronisk infeksjon
• Infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotikabehandling eller annen alvorlig infeksjon innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse, idiopatisk lungebetennelse eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av brysttomografi (CT)
• Aktiv tuberkulose
• Graviditet eller amming
• Vaksinasjon innen 4 uker etter den første dosen av atezolizumab og under utprøving er forbudt, bortsett fra administrering av inaktiverte vaksiner (for eksempel inaktiverte influensavaksiner)
• Uvillig eller ute av stand til å overholde protokollen eller samarbeide fullt ut med etterforskeren og stedets personell