Atezolizumab i avancerad icke-småcellig lungcancer med sällsynta histologier (CHANCE-prövning) (CHANCE)

Inklusionskriterier:

• Lokalt avancerad, återfallande eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) - stadium IIIB/IV enligt 7th International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) klassificering
• Histologiskt bekräftad diagnos av icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med sällsynt histologisk subtyp, enligt Världshälsoorganisationen (WHO) 2015 klassificering. Histologiska subtypvarianter som ska inkluderas i studien inkluderar: kolloid adenokarcinom (eller adenokarcinom med kolloida egenskaper); fetalt adenokarcinom (eller adenokarcinom med fosterdrag); storcellscancer (LCC); sarkomatoid karcinom (pleomorft, spindelcell- och/eller jättecellscancer, karcinosarkom, pulmonellt blastom); tumörer av spottkörteltyp (mucoepidermoid karcinom, adenoid cystiskt karcinom, epitel-myoepitelial karcinom), andra och oklassificerade karcinom (lymfoepitelomliknande karcinom, NUT-nukleärt protein i testikelkarcinom)
• Tillgänglighet av tumörprov (material erhållet från kärnbiopsi eller kirurgiskt prov) för central patologirevision är obligatoriskt
• Tillgänglighet av ett formalinfixerat, paraffininbäddat (FFPE) tumörblock eller 7-10 ofärgade tumörglas som är lämpliga för PD-L1-uttrycksbedömning är obligatorisk. Bedömningen av PD-L1-uttryck kommer att utföras med användning av både SP-142 och SP-263 antikroppsanalyser. Insamlingen av tumörprov bör utföras innan patienter skrivs in i studien
• Man och kvinna och ≥ 18 år
• Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
• Progressiv sjukdom efter eller under minst en tidigare standard kemoterapilinje
• Mätbar sjukdom per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer, version 1.1 (RECIST v1.1); tydliga radiologiska bevis på sjukdomsprogression efter tidigare behandling måste dokumenteras
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 till 2
• Patienter med behandlade hjärnmetastaser med stabila lesioner under minst 2 veckor antingen utan steroider eller på en stabil dos eller minskande dos av steroider (≤ 10 mg prednison eller motsvarande dagligen) kommer att inkluderas. Strålbehandling måste ha avslutats minst 14 dagar före registrering, och patienter måste ha återhämtat sig från biverkningar relaterade till strålbehandling till < grad 1 (förutom alopeci)
• För kvinnor: måste vara postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket, eller vara kirurgiskt sterila eller inte sexuellt aktiva. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda 2 effektiva preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år, under hela studiens behandlingsperiod och under en period på 5 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller samtycka till utöva sann abstinens, när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. WOCBP måste ha ett negativt serumgraviditetstest under screeningsperioden
• Adekvat hematologisk funktion definierad av antalet vita blodkroppar (WBC) ≥2 500/mm3 med absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1 500/mm3, trombocytantal - Adekvat leverfunktion definierad av en total bilirubin ≤ 1,5 x den övre normalgränsen (ULN) intervall (förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL), serumalaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 om förhöjda leverfunktionstester beror på levermetastaser)
• Adekvat njurfunktion definierad av ett serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller en uppskattad kreatininclearance på ≥ 30 ml/minut för patienter med kreatininnivåer över institutionella gränser (om man använder Cockcroft-Gault-formeln)
• Stabilt medicinskt tillstånd, inklusive frånvaro av akuta exacerbationer av kroniska sjukdomar, allvarliga infektioner eller större operationer inom 4 veckor före registrering, och i övrigt noterat i andra inklusions-/exkluderingskriterier
• Återhämtat (dvs. ≤ grad 1 toxicitet) från effekter av tidigare anticancerterapi, förutom alopeci
• Förmåga att följa protokollkrav
• Patienten har möjlighet att lämna skriftligt informerat samtycke. Frivilligt skriftligt samtycke måste ges innan ett studierelaterat förfarande som inte ingår i standardsjukvården utförs, med förutsättningen att patienten kan återkalla samtycke när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med Atezolizumab eller andra immunterapimedel (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel som är specifikt inriktad på T-cell samstimulering eller immunkontrollpunktsvägar)
• Känd överkänslighet mot bioläkemedel som produceras i kinesisk hamsters äggstocksceller eller någon komponent i atezolizumabformuleringen
• Samtidig anticancerbehandling, immunterapi eller cytokinterapi, förutom erytropoietin
• Stor operation av någon anledning inom 4 veckor (eller 2 veckor för mindre operation) från registreringen och/eller om patienten inte har återhämtat sig helt från operationen inom 4 veckor efter registreringen

• Försökspersoner som av någon anledning får immunsuppressiva medel som steroider bör minskas med dessa läkemedel innan försöksbehandlingen påbörjas. Kortikosteroidbehandling med en dos ≤ 10 mg prednison eller motsvarande kommer att tillåtas. Notera:

  1. Patienter som får bisfosfonater eller denosumab är kvalificerade förutsatt att behandlingen påbörjades minst 14 dagar före första dos av försöksbehandling
  2. Tidigare eller pågående administrering av systemiska steroider för hantering av ett akut allergiskt fenomen är acceptabelt så länge det förväntas att administreringen av steroider kommer att slutföras inom 14 dagar, eller att den dagliga dosen efter 14 dagar kommer att vara ≤10 mg per dag motsvarande prednison
• Ihållande toxicitet relaterad till tidigare behandling av grad >1 enligt National Cancer Institute - Common Terminology Criteria Adverse Event (NCI-CTCAE) v. 4.03
• Kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot chimära eller monoklonala antikroppar, fusionsproteiner (grad ≥3 NCI-CTCAE v. 4.03)
• Patienter med obehandlade, symtomatiska och/eller progressiva hjärnmetastaser, eller med karcinomatös meningit. Patienter med hjärnmetastaser är kvalificerade om metastaser har behandlats och det inte finns några kliniska bevis på progression under [lägsta minimum är 2 veckor eller mer] efter avslutad behandling och inom 28 dagar före den första dosen av atezolizumab. Dessutom måste försökspersonerna antingen vara av med kortikosteroider eller på en stabil eller minskande dos på 10 mg dagligen prednison (eller motsvarande)
• Historik av autoimmun sjukdom, inklusive, men inte begränsat till, myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatos, Sjöargrens syndrom, Sjöarréins syndrom, multipel sjukdom vaskulit eller glomerulonefrit. Patienter med diabetes mellitus typ I, hypotyreos som endast kräver hormonersättning eller kontrollerad hypertyreos, hudsjukdomar (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte kräver systemisk behandling, eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger tillåts att anmäla sig . Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter registrering kommer inte att vara berättigade. Patienter som behöver hormonersättning med kortikosteroider är berättigade om steroiderna endast administreras i syfte att ersätta hormoner och i doser ≤ 10 mg eller 10 mg ekvivalent prednison per dag. Topikala, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption) är tillåtna
• Alla medicinska tillstånd som kräver systemisk kortikosteroidbehandling i doser >10 mg prednison per dag eller motsvarande eller andra immunsuppressiva terapier
• Andra samtidiga neoplasmer
• Tidigare organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation
• Alla medicinska tillstånd, inom 6 månader före mottagande av den första dosen av studieläkemedlet, som anses relevant av utredaren. Kroniskt stabilt förmaksflimmer vid stabil antikoagulantiabehandling är tillåten. Patienter som uppvisar särskilda kliniska tillstånd eller relevant komorbiditet kan inkluderas i studien efter diskussion med studiekoordinatorn
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
• Alla positivt test för hepatit B-virus eller hepatit C-virus som indikerar akut eller kronisk infektion
• Infektion som kräver intravenös (IV) antibiotikabehandling eller annan allvarlig infektion inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
• Historik av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation (t.ex. bronchiolit obliterans), läkemedelsinducerad pneumonit, idiopatisk pneumonit eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi (CT) av bröstet
• Aktiv tuberkulos
• Graviditet eller amning
• Vaccination inom 4 veckor efter den första dosen av atezolizumab och under prövning är förbjuden förutom administrering av inaktiverade vacciner (till exempel inaktiverade influensavacciner)
• Ovillig eller oförmögen att följa protokollet eller samarbeta fullt ut med utredaren och platspersonalen