Atezolizumab nel carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato con istologie rare (studio CHANCE) (CHANCE)

Criterio di inclusione:

• Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato, recidivato o metastatico - stadio IIIB/IV secondo la classificazione della 7a Associazione internazionale per lo studio del cancro del polmone (IASLC)
• Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con sottotipo istologico raro, secondo la classificazione 2015 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS). Le varianti del sottotipo istologico da arruolare nello studio includono: adenocarcinoma colloidale (o adenocarcinoma con caratteristiche colloidali); adenocarcinoma fetale (o adenocarcinoma con caratteristiche fetali); carcinoma a grandi cellule (LCC); carcinoma sarcomatoide (carcinoma pleomorfo, a cellule fusate e/o a cellule giganti, carcinosarcoma, blastoma polmonare); tumori di tipo ghiandola salivare (carcinoma mucoepidermoide, carcinoma adenoideo cistico, carcinoma epiteliale-mioepiteliale), altri carcinomi e non classificati (carcinoma simil-linfoepitelioma, proteina nucleare NUT nel carcinoma del testicolo)
• La disponibilità del campione tumorale (materiale ottenuto da biopsia o campione chirurgico) per la revisione della patologia centrale è obbligatoria
• È obbligatoria la disponibilità di un blocco tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) o di 7-10 vetrini tumorali non colorati adatti per la valutazione dell'espressione di PD-L1. La valutazione dell'espressione di PD-L1 sarà eseguita utilizzando entrambi i saggi anticorpali SP-142 e SP-263. La raccolta del campione di tumore deve essere eseguita prima che i pazienti vengano arruolati nello studio
• Maschi e femmine e ≥ 18 anni di età
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
• Malattia progressiva dopo o durante almeno una precedente linea di chemioterapia standard
• Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, versione 1.1 (RECIST v1.1); deve essere documentata una chiara evidenza radiologica della progressione della malattia dopo il trattamento precedente
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2
• Saranno arruolati pazienti con metastasi cerebrali trattate con lesioni stabili per almeno 2 settimane senza steroidi o con una dose stabile o una dose decrescente di steroidi (≤ 10 mg di prednisone o equivalente al giorno). La radioterapia deve essere stata completata almeno 14 giorni prima della registrazione e i pazienti devono essersi ripresi dagli eventi avversi (EA) correlati alla radioterapia a < grado 1 (tranne l'alopecia)
• Per le donne: devono essere in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, o essere chirurgicamente sterili o non sessualmente attive. Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno, durante l'intero periodo di trattamento in studio e per un periodo di 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o accettare di praticare la vera astinenza, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero negativo durante il periodo di screening
• Adeguata funzione ematologica definita da una conta leucocitaria (WBC) ≥2.500/mm3 con conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500/mm3, conta piastrinica - Adeguata funzionalità epatica definita da una bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) range (tranne i soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL), alanina aminotransferasi sierica (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 se gli aumenti dei test di funzionalità epatica sono dovuti a metastasi epatiche)
• Adeguata funzionalità renale definita da una creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o una clearance della creatinina stimata di ≥ 30 ml/minuto per i pazienti con livelli di creatinina superiori ai limiti istituzionali (se si utilizza la formula di Cockcroft-Gault)
• Condizione medica stabile, inclusa l'assenza di esacerbazioni acute di malattie croniche, infezioni gravi o interventi chirurgici importanti entro 4 settimane prima della registrazione, e altrimenti indicato in altri criteri di inclusione/esclusione
• Recupero (cioè tossicità di grado ≤ 1) dagli effetti della precedente terapia antitumorale, eccetto l'alopecia
• Capacità di rispettare i requisiti del protocollo
• Il paziente è in grado di fornire il consenso informato scritto. Il consenso volontario scritto deve essere fornito prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il paziente può revocare il consenso in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con Atezolizumab o qualsiasi altro agente immunoterapico (anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alle cellule T percorsi di costimolazione o checkpoint immunitario)
• Ipersensibilità nota ai biofarmaci prodotti nelle cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente della formulazione di atezolizumab
• Trattamento antitumorale concomitante, terapia immunitaria o terapia con citochine, ad eccezione dell'eritropoietina
• Chirurgia maggiore per qualsiasi motivo entro 4 settimane (o 2 settimane per chirurgia minore) dalla registrazione e/o se il soggetto non si è completamente ripreso dall'intervento entro 4 settimane dalla registrazione

• I soggetti che ricevono agenti immunosoppressori come gli steroidi per qualsiasi motivo devono essere ridotti gradualmente di questi farmaci prima dell'inizio del trattamento di prova. Sarà consentita la terapia con corticosteroidi con una dose ≤ 10 mg di prednisone o equivalente. Nota:

  1. I soggetti che ricevono bifosfonati o denosumab sono idonei a condizione che il trattamento sia stato iniziato almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento sperimentale
  2. La somministrazione precedente o in corso di steroidi sistemici per la gestione di un fenomeno allergico acuto è accettabile purché si preveda che la somministrazione di steroidi sarà completata in 14 giorni o che la dose giornaliera dopo 14 giorni sarà ≤10 mg al giorno di prednisone equivalente
• Tossicità persistente correlata a precedente terapia di grado >1 secondo il National Cancer Institute - Common Terminology Criteria Adverse Event (NCI-CTCAE) v. 4.03
• Reazioni note di ipersensibilità grave ad anticorpi chimerici o monoclonali, proteine ​​di fusione (grado ≥3 NCI-CTCAE v. 4.03)
• Pazienti con metastasi cerebrali non trattate, sintomatiche e/o progressive o con meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali sono idonei se le metastasi sono state trattate e non vi è evidenza clinica di progressione per [il minimo minimo è di 2 settimane o più] dopo il completamento del trattamento ed entro 28 giorni prima della prima dose di somministrazione di atezolizumab. Inoltre, i soggetti devono essere senza corticosteroidi o con una dose stabile o decrescente di 10 mg al giorno di prednisone (o equivalente)
• Storia di malattia autoimmune, inclusa, ma non limitata a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla , vasculite o glomerulonefrite. È consentito l'arruolamento di soggetti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richieda solo sostituzione ormonale o ipertiroidismo controllato, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno . I soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla registrazione non saranno idonei. I soggetti che richiedono la sostituzione ormonale con corticosteroidi sono idonei se gli steroidi sono somministrati solo a scopo di sostituzione ormonale ea dosi ≤ 10 mg o 10 mg di prednisone equivalente al giorno. Sono consentiti corticosteroidi topici, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori (con assorbimento sistemico minimo)
• Qualsiasi condizione medica che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi a dosi > 10 mg di prednisone al giorno o equivalenti o altre terapie immunosoppressive
• Altre neoplasie concomitanti
• Pregresso trapianto di organi, compreso il trapianto allogenico di cellule staminali
• Qualsiasi condizione medica, entro 6 mesi prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio, considerata rilevante dallo sperimentatore. È consentita la fibrillazione atriale cronica stabile in terapia anticoagulante stabile. I pazienti che presentano particolari condizioni cliniche o comorbidità rilevanti possono essere arruolati nello studio previa discussione con il Coordinatore dello studio
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)
• Qualsiasi test positivo per virus dell'epatite B o virus dell'epatite C che indichi un'infezione acuta o cronica
• Infezione che richieda terapia antibiotica per via endovenosa (IV) o altra grave infezione entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (p. es., bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace
• Tubercolosi attiva
• Gravidanza o allattamento
• La vaccinazione entro 4 settimane dalla prima dose di atezolizumab e durante il periodo di sperimentazione è vietata, ad eccezione della somministrazione di vaccini inattivati ​​(ad esempio vaccini antinfluenzali inattivati)
• Riluttanza o impossibilità a rispettare il protocollo o cooperare pienamente con l'investigatore e il personale del sito