Atezolizumab bij gevorderde niet-kleincellige longkanker met zeldzame histologieën (CHANCE-onderzoek) (CHANCE)

Inclusiecriteria:

• Lokaal gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) - stadium IIIB/IV volgens de classificatie van de 7th International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC)
• Histologisch bevestigde diagnose van niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met een zeldzaam histologisch subtype, volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uit 2015. Varianten van het histologische subtype die in het onderzoek moeten worden opgenomen, zijn onder meer: ​​colloïd adenocarcinoom (of adenocarcinoom met colloïde kenmerken); foetaal adenocarcinoom (of adenocarcinoom met foetale kenmerken); grootcellig carcinoom (LCC); sarcomatoïde carcinoom (pleomorf, spindelcel- en/of reuzencelcarcinoom, carcinosarcoom, longblastoom); tumoren van het speekselkliertype (mucoepidermoïdcarcinoom, adenoïdcystisch carcinoom, epitheliaal-myoepitheliaal carcinoom), andere en niet-geclassificeerde carcinomen (lymfoepithelioomachtig carcinoom, NUT-nucleair eiwit in testiscarcinoom)
• Beschikbaarheid van tumormonster (materiaal verkregen uit kernbiopsie of chirurgisch monster) voor centrale pathologierevisie is verplicht
• Beschikbaarheid van een in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorblok of 7-10 ongekleurde tumor-objectglaasjes geschikt voor PD-L1-expressiebeoordeling is verplicht. De beoordeling van PD-L1-expressie zal worden uitgevoerd met behulp van zowel SP-142- als SP-263-antilichaamassays. Het verzamelen van tumormonsters moet worden uitgevoerd voordat patiënten in het onderzoek worden opgenomen
• Man en vrouw en ≥ 18 jaar
• Levensverwachting ≥ 12 weken
• Progressieve ziekte na of tijdens ten minste één eerdere standaard chemotherapielijn
• Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, versie 1.1 (RECIST v1.1); duidelijk radiologisch bewijs van ziekteprogressie na eerdere behandeling moet worden gedocumenteerd
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0 tot 2
• Patiënten met behandelde hersenmetastasen met stabiele laesies gedurende ten minste 2 weken zonder steroïden of met een stabiele dosis of afnemende dosis steroïden (≤ 10 mg prednison of equivalent per dag) zullen worden opgenomen. Radiotherapie moet minimaal 14 dagen voorafgaand aan registratie zijn voltooid en patiënten moeten hersteld zijn van bijwerkingen (AE's) gerelateerd aan radiotherapie tot <graad 1 (behalve alopecia)
• Voor vrouwen: moet minimaal 1 jaar postmenopauzaal zijn vóór het screeningsbezoek, of chirurgisch steriel zijn of niet seksueel actief zijn. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten 2 effectieve anticonceptiemethoden gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar, gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en gedurende een periode van 5 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of ermee instemmen beoefen echte onthouding, wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. WOCBP moet tijdens de screeningperiode een negatieve serumzwangerschapstest hebben
• Adequate hematologische functie gedefinieerd door aantal witte bloedcellen (WBC) ≥2.500/mm3 met absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500/mm3, aantal bloedplaatjes - Adequate leverfunctie gedefinieerd door een totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) bereik (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben), serum alanine aminotransferase (ALAT) en aspartaat aminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 als verhogingen van leverfunctietesten het gevolg zijn van levermetastasen)
• Adequate nierfunctie gedefinieerd door een serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of een geschatte creatinineklaring van ≥ 30 ml/minuut voor patiënten met creatininespiegels boven de institutionele limieten (bij gebruik van de Cockcroft-Gault-formule)
• Stabiele medische toestand, inclusief de afwezigheid van acute exacerbaties van chronische ziekten, ernstige infecties of grote operaties binnen 4 weken vóór registratie, en anderszins vermeld in andere opname-/uitsluitingscriteria
• Hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 toxiciteit) van effecten van eerdere antikankertherapie, behalve alopecia
• Mogelijkheid om te voldoen aan protocolvereisten
• De patiënt kan schriftelijke geïnformeerde toestemming geven. Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de patiënt zijn toestemming op elk moment kan intrekken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met atezolizumab of andere immunotherapiemiddelen (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek op T-cel gericht is) co-stimulatie of immuuncontrolepuntroutes)
• Bekende overgevoeligheid voor biofarmaceutica geproduceerd in eierstokcellen van Chinese hamsters of voor een bestanddeel van de formulering van atezolizumab
• Gelijktijdige antikankerbehandeling, immuuntherapie of cytokinetherapie, behalve erytropoëtine
• Grote operatie om welke reden dan ook binnen 4 weken (of 2 weken voor een kleine operatie) na aanmelding en/of als de proefpersoon niet volledig herstelt van de operatie binnen 4 weken na aanmelding

• Proefpersonen die om welke reden dan ook immunosuppressiva zoals steroïden krijgen, moeten deze medicijnen afbouwen voordat met de proefbehandeling wordt begonnen. Behandeling met corticosteroïden met een dosis ≤ 10 mg prednison of equivalent is toegestaan. Opmerking:

  1. Proefpersonen die bisfosfonaten of denosumab krijgen, komen in aanmerking op voorwaarde dat de behandeling ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis van de proefbehandeling is gestart
  2. Eerdere of lopende toediening van systemische steroïden voor de behandeling van een acuut allergisch fenomeen is aanvaardbaar zolang wordt verwacht dat de toediening van steroïden binnen 14 dagen voltooid zal zijn, of dat de dagelijkse dosis na 14 dagen ≤10 mg per dag zal zijn van gelijkwaardige prednison
• Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie van graad >1 volgens National Cancer Institute - Common Terminology Criteria Adverse Event (NCI-CTCAE) v. 4.03
• Bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op chimere of monoklonale antilichamen, fusie-eiwitten (graad ≥3 NCI-CTCAE v. 4.03)
• Patiënten met onbehandelde, symptomatische en/of progressieve hersenmetastasen, of met carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met hersenmetastasen komen in aanmerking als metastasen zijn behandeld en er geen klinisch bewijs van progressie is gedurende [laagste minimum is 2 weken of langer] nadat de behandeling is voltooid en binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis atezolizumab. Bovendien moeten proefpersonen geen corticosteroïden meer gebruiken of een stabiele of afnemende dosis van 10 mg prednison per dag (of equivalent) gebruiken
• Geschiedenis van auto-immuunziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Guillain-Barré-syndroom, multiple sclerose , vasculitis of glomerulonefritis. Personen met diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging vereist of gecontroleerde hyperthyreoïdie, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling vereisen, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen worden ingeschreven . Proefpersonen met een aandoening die binnen 14 dagen na registratie een systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressiva vereist, komen niet in aanmerking. Personen die hormoonvervanging met corticosteroïden nodig hebben, komen in aanmerking als de steroïden alleen worden toegediend met het oog op hormonale vervanging en in doses ≤ 10 mg of 10 mg equivalent prednison per dag. Topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden (met minimale systemische absorptie) zijn toegestaan
• Elke medische aandoening die een systemische behandeling met corticosteroïden vereist met doses > 10 mg prednison per dag of equivalent of andere immunosuppressieve therapieën
• Andere gelijktijdige neoplasmata
• Eerdere orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie
• Elke medische aandoening, binnen 6 maanden vóór ontvangst van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, die door de onderzoeker als relevant wordt beschouwd. Chronisch stabiel boezemfibrilleren op stabiele antistollingstherapie is toegestaan. Patiënten die bepaalde klinische aandoeningen of relevante comorbiditeit vertonen, kunnen in overleg met de studiecoördinator worden opgenomen in de studie
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids)
• Elke positieve test op hepatitis B-virus of hepatitis C-virus wijst op een acute of chronische infectie
• Infectie die intraveneuze (IV) antibiotische therapie vereist of een andere ernstige infectie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Geschiedenis van idiopathische pulmonale fibrose, organiserende pneumonie (bijv. Bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, idiopathische pneumonitis of bewijs van actieve pneumonitis bij screening met computertomografie (CT-scan) van de borstkas
• Actieve tuberculose
• Zwangerschap of borstvoeding
• Vaccinatie binnen 4 weken na de eerste dosis atezolizumab en tijdens de proefperiode is verboden, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins (bijvoorbeeld geïnactiveerde griepvaccins)
• Niet bereid of niet in staat om het protocol na te leven of volledig samen te werken met de onderzoeker en het locatiepersoneel