Атезолизумаб при распространенном немелкоклеточном раке легкого с редкими гистологическими изменениями (испытание CHANCE) (CHANCE)

Критерии включения:

• Местно-распространенный, рецидивирующий или метастатический немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) - стадия IIIB/IV по классификации 7-й Международной ассоциации по изучению рака легкого (IASLC)
• Гистологически подтвержденный диагноз немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) с редким гистологическим подтипом по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2015 года. Варианты гистологического подтипа, подлежащие включению в исследование, включают: коллоидную аденокарциному (или аденокарциному с коллоидными признаками); фетальная аденокарцинома (или аденокарцинома с фетальными особенностями); крупноклеточная карцинома (LCC); саркоматоидная карцинома (плеоморфная, веретеноклеточная и/или гигантоклеточная карцинома, карциносаркома, легочная бластома); опухоли слюнных желез (мукоэпидермоидная карцинома, аденоидно-кистозная карцинома, эпителиально-миоэпителиальная карцинома), другие и неклассифицированные карциномы (лимфоэпителиомоподобная карцинома, NUT-ядерный белок яичка-карцинома)
• Наличие образца опухоли (материал, полученный из толстой биопсии или операционного образца) для ревизии центральной патологии является обязательным.
• Наличие фиксированного формалином блока опухоли, залитого парафином (FFPE), или 7-10 неокрашенных предметных стекол опухоли, подходящих для оценки экспрессии PD-L1, является обязательным. Оценка экспрессии PD-L1 будет проводиться с использованием анализов антител SP-142 и SP-263. Сбор образца опухоли следует проводить до включения пациентов в исследование.
• Мужчины и женщины и ≥ 18 лет
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
• Прогрессирующее заболевание после или во время как минимум одной предыдущей стандартной линии химиотерапии.
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1); должны быть задокументированы четкие рентгенологические признаки прогрессирования заболевания после предшествующего лечения.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус производительности (PS) от 0 до 2
• В исследование будут включены пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг со стабильными поражениями в течение как минимум 2 недель либо без стероидов, либо со стабильной дозой или уменьшающейся дозой стероидов (≤ 10 мг преднизолона или его эквивалента в день). Лучевая терапия должна быть завершена как минимум за 14 дней до регистрации, и пациенты должны оправиться от нежелательных явлений (НЯ), связанных с лучевой терапией, до степени < 1 (за исключением алопеции).
• Для женщин: они должны быть в постменопаузе не менее 1 года до визита для скрининга, хирургически бесплодны или не вести половую жизнь. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать 2 эффективных метода контрацепции с частотой неудач менее 1% в год в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 5 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата или согласиться на практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. WOCBP должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение скринингового периода.
• Адекватная гематологическая функция, определяемая по количеству лейкоцитов (WBC) ≥2500/мм3 с абсолютным числом нейтрофилов (ANC) ≥1500/мм3, количеству тромбоцитов - Адекватная функция печени, определяемая по общему билирубину ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН) диапазона (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл), уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке крови ≤ 2,5 x ВГН (≤ 5, если повышение функциональных проб печени связано с метастазами в печень)
• Адекватная функция почек, определяемая уровнем креатинина в сыворотке ≤ 1,5 x ВГН или расчетным клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин у пациентов с уровнем креатинина выше установленного предела (при использовании формулы Кокрофта-Голта)
• Стабильное состояние здоровья, в том числе отсутствие обострений хронических заболеваний, серьезных инфекций или серьезных хирургических вмешательств в течение 4 недель до регистрации, а также другие критерии включения/исключения.
• Восстановление (т. е. токсичность ≤ степени 1) от последствий предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции.
• Способность соблюдать требования протокола
• Пациент может дать письменное информированное согласие. Добровольное письменное согласие должно быть дано перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, при том понимании, что пациент может отозвать свое согласие в любое время без ущерба для будущего медицинского обслуживания.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение атезолизумабом или любыми другими иммунотерапевтическими агентами (анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137, анти-CTLA-4 антитела или любое другое антитело или лекарство, специфически нацеленное на Т-клетки). пути костимуляции или иммунных контрольных точек)
• Известная гиперчувствительность к биофармацевтическим препаратам, полученным из клеток яичников китайского хомячка, или к любому компоненту препарата атезолизумаба.
• Одновременное противораковое лечение, иммунная терапия или цитокиновая терапия, за исключением эритропоэтина
• Обширная операция по любой причине в течение 4 недель (или 2 недель для небольшой операции) с момента регистрации и/или если субъект не полностью восстановился после операции в течение 4 недель после регистрации.

• Субъектам, получающим по какой-либо причине иммунодепрессанты, такие как стероиды, следует снизить дозу этих препаратов до начала пробного лечения. Допускается терапия кортикостероидами в дозе ≤ 10 мг преднизолона или его эквивалента. Примечание:

  1. Субъекты, получающие бисфосфонаты или деносумаб, имеют право на участие, если лечение было начато не менее чем за 14 дней до первой дозы пробного лечения.
  2. Предшествующее или текущее введение системных стероидов для лечения острого аллергического явления допустимо, если ожидается, что введение стероидов будет завершено через 14 дней или что суточная доза после 14 дней будет ≤10 мг в день. эквивалента преднизолона
• Стойкая токсичность, связанная с предшествующей терапией, степени > 1 согласно Национальному институту рака — неблагоприятное событие по общим терминологическим критериям (NCI-CTCAE) v. 4.03
• Известные тяжелые реакции гиперчувствительности на химерные или моноклональные антитела, слитые белки (степень ≥3 NCI-CTCAE v. 4.03)
• Пациенты с нелечеными, симптоматическими и/или прогрессирующими метастазами в головной мозг или с карциноматозным менингитом. Субъекты с метастазами в головной мозг имеют право на участие, если метастазы лечились и нет клинических признаков прогрессирования в течение [минимум 2 недели или более] после завершения лечения и в течение 28 дней до введения первой дозы атезолизумаба. Кроме того, субъекты должны либо отказаться от кортикостероидов, либо принимать стабильную или уменьшающуюся дозу преднизолона 10 мг в день (или его эквивалент).
• Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз. , васкулит или гломерулонефрит. К участию допускаются субъекты с сахарным диабетом I типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, или контролируемым гипертиреозом, кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера. . Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после регистрации, не будут соответствовать требованиям. Субъекты, нуждающиеся в заместительной гормональной терапии кортикостероидами, имеют право на участие, если стероиды вводятся только с целью гормональной заместительной терапии и в дозах ≤ 10 мг или 10 мг эквивалента преднизолона в день. Разрешены местные, глазные, внутрисуставные, интраназальные и ингаляционные кортикостероиды (с минимальной системной абсорбцией).
• Любое заболевание, требующее системного лечения кортикостероидами в дозах > 10 мг преднизолона в день или его эквивалента или другой иммуносупрессивной терапии.
• Другие сопутствующие новообразования
• Предшествующая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток
• Любое заболевание в течение 6 месяцев до получения первой дозы исследуемого препарата, которое исследователь сочтет уместным. Допускается хроническая стабильная фибрилляция предсердий на стабильной антикоагулянтной терапии. Пациенты с особыми клиническими состояниями или соответствующими сопутствующими заболеваниями могут быть включены в исследование после обсуждения с координатором исследования.
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)
• Любой положительный тест на вирус гепатита В или вирус гепатита С, указывающий на острую или хроническую инфекцию.
• Инфекция, требующая внутривенной (в/в) терапии антибиотиками, или другая серьезная инфекция в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Наличие в анамнезе идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита), медикаментозного пневмонита, идиопатического пневмонита или признаков активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки
• Активный туберкулез
• Беременность или кормление грудью
• Вакцинация в течение 4 недель после первой дозы атезолизумаба и во время испытаний запрещена, за исключением введения инактивированных вакцин (например, инактивированных противогриппозных вакцин).
• Нежелание или неспособность соблюдать протокол или в полной мере сотрудничать с исследователем и персоналом участка