Atezolizumab előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákban, ritka szövettanban (CHANCE-próba) (CHANCE)

Bevételi kritériumok:

• Lokálisan előrehaladott, relapszusos vagy áttétes nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) – IIIB/IV. stádium a Tüdőrák Tanulmányok Nemzetközi Szövetsége (IASLC) osztályozása szerint
• Nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) szövettanilag megerősített diagnózisa ritka szövettani altípussal, az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2015-ös osztályozása szerint. A vizsgálatba bevonandó szövettani altípus-variánsok a következők: kolloid adenokarcinóma (vagy kolloid jellemzőkkel rendelkező adenokarcinóma); magzati adenokarcinóma (vagy magzati jellemzőkkel rendelkező adenokarcinóma); nagysejtes karcinóma (LCC); szarkomatoid karcinóma (pleomorf, orsósejtes és/vagy óriássejtes karcinóma, carcinosarcoma, pulmonalis blastoma); nyálmirigy típusú daganatok (mucoepidermoid carcinoma, adenoid cisztás karcinóma, epithelialis-myoepithelialis karcinóma), egyéb és nem osztályozott karcinómák (lymphoepithelioma-szerű karcinóma, NUT-nukleáris fehérje herekarcinómában)
• A központi patológiai revízióhoz tumorminta (magbiopsziából vagy sebészeti mintából nyert anyag) rendelkezésre állása kötelező
• Formalin-fixált, paraffinba ágyazott (FFPE) tumorblokk vagy 7-10 festetlen tumorlemez rendelkezésre állása kötelező, amely alkalmas a PD-L1 expressziós értékelésére. A PD-L1 expressziójának értékelését mind az SP-142, mind az SP-263 antitest vizsgálati eljárásokkal végezzük. A tumormintát a betegek vizsgálatba vétele előtt kell elvégezni
• Férfi és nő, és ≥ 18 éves
• Várható élettartam ≥ 12 hét
• Progresszív betegség legalább egy korábbi standard kemoterápia után vagy alatt
• Mérhető betegség válaszonkénti értékelési kritériumai szilárd daganatokban, 1.1-es verzió (RECIST v1.1); dokumentálni kell a betegség progressziójának egyértelmű radiológiai bizonyítékát az előző kezelést követően
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0 és 2 között van
• Azok a betegek, akiknek legalább 2 hétig stabil elváltozásokkal járó agyi metasztázisai vannak, akár szteroid nélkül, akár stabil dózisú, vagy csökkenő szteroid dózisban (≤ 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű napi) besorolásra kerülnek. A sugárkezelést legalább 14 nappal a regisztráció előtt be kell fejezni, és a betegeknek a sugárkezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekből (AE) 1-nél < 1-es fokozatra kell felépülniük (kivéve az alopecia)
• Nőknek: a szűrővizsgálat előtt legalább 1 évig posztmenopauzában kell lenniük, vagy műtétileg sterileknek vagy szexuálisan nem aktívaknak kell lenniük. A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) 2 hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, amelyek sikertelenségének aránya kevesebb, mint évi 1%, a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 5 hónapig, vagy el kell fogadniuk gyakoroljon valódi absztinenciát, ha ez összhangban van az alany preferált és megszokott életmódjával. A WOCBP-nek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűrési időszak alatt
• Megfelelő hematológiai funkció, amelyet a fehérvérsejtszám (WBC) határoz meg ≥2500/mm3, abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/mm3, vérlemezkeszám - Megfelelő májfunkció, amelyet az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) határoz meg. tartomány (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin < 3,0 mg/dl), a szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5-szerese a normálérték-tartománynak (≤ 5, ha a májfunkciós tesztek emelkedése a májmetasztázisok következménye)
• Megfelelő vesefunkció, amelyet a szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy becsült kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc határoz meg olyan betegeknél, akiknél a kreatininszint meghaladja az intézményi határértékeket (amennyiben a Cockcroft-Gault képletet használják)
• Stabil egészségügyi állapot, beleértve a krónikus betegségek, súlyos fertőzések vagy nagyobb műtétek akut exacerbációinak hiányát a regisztrációt megelőző 4 héten belül, és egyéb felvételi/kizárási kritériumok között szerepel.
• Kigyógyult (vagyis ≤ 1. fokozatú toxicitás) a korábbi rákellenes terápia hatásaiból, kivéve az alopecia
• Képes megfelelni a protokollkövetelményeknek
• A beteg írásos beleegyező nyilatkozatot tud adni. Önkéntes írásos beleegyezést kell adni minden olyan vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, amely nem része a szokásos orvosi ellátásnak, azzal a feltétellel, hogy a beteg bármikor visszavonhatja hozzájárulását a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.

Kizárási kritériumok:

• Atezolizumabbal vagy bármely más immunterápiás szerrel (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 antitest, vagy bármely más, specifikusan T-sejtet célzó antitesttel vagy gyógyszerrel) végzett előzetes kezelés kostimulációs vagy immunellenőrző utak)
• Ismert túlérzékenység a kínai hörcsög petefészek sejtjeiben termelődő biogyógyszerekkel vagy az atezolizumab készítmény bármely összetevőjével szemben
• Egyidejű rákellenes kezelés, immunterápia vagy citokinterápia, kivéve az eritropoetint
• Nagy műtét bármilyen okból a regisztrációtól számított 4 héten belül (vagy kisebb műtét esetén 2 héten belül) és/vagy ha az alany a regisztrációt követő 4 héten belül nem gyógyult meg teljesen a műtétből

• Azoknál az alanyoknál, akik bármilyen okból immunszuppresszív szereket, például szteroidokat kapnak, ezeket a gyógyszereket csökkenteni kell a próbakezelés megkezdése előtt. Kortikoszteroid terápia ≤ 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű dózissal megengedett. Jegyzet:

  1. A biszfoszfonátokat vagy denosumabot kapó alanyok jogosultak, feltéve, hogy a kezelést legalább 14 nappal a próbakezelés első adagja előtt megkezdték
  2. A szisztémás szteroidok korábbi vagy folyamatban lévő alkalmazása akut allergiás jelenségek kezelésére mindaddig elfogadható, amíg a szteroidok beadása várhatóan 14 napon belül befejeződik, vagy a napi adag 14 nap után ≤10 mg/nap lesz. ekvivalens prednizont
• A National Cancer Institute - Common Terminology Criteria Adverse Event (NCI-CTCAE) v. 4.03 szerinti 1-es fokozatú korábbi kezeléshez kapcsolódó tartós toxicitás
• Kiméra vagy monoklonális antitestekkel, fúziós fehérjékkel szembeni ismert súlyos túlérzékenységi reakciók (≥3 NCI-CTCAE v. 4.03)
• Kezeletlen, tüneti és/vagy progresszív agyi metasztázisban vagy karcinómás meningitisben szenvedő betegek. Az agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok akkor vehetők igénybe, ha a metasztázisokat kezelték, és nincs klinikai bizonyíték a progresszióra [a legalacsonyabb minimum 2 hét vagy több] a kezelés befejezése után és az atezolizumab első adagját megelőző 28 napon belül. Ezenkívül az alanyoknak vagy nem kell szedniük kortikoszteroidokat, vagy napi 10 mg prednizon (vagy azzal egyenértékű) stabil vagy csökkenő adagot kell kapniuk.
• Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, antifoszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózis, Wegener granulomatosis, Sjögren szindróma, Guillain-Barré szindróma, multiplex , vasculitis vagy glomerulonephritis. I-es típusú diabetes mellitusban, csak hormonpótlást igénylő hypothyreosisban vagy kontrollált hyperthyreosisban szenvedő, szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségben (például vitiligo, pikkelysömör vagy alopecia), vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotokban szenvedők jelentkezhetnek. . Azok az alanyok, akiknél a regisztrációt követő 14 napon belül szisztémás kortikoszteroid (> 10 mg prednizon-egyenérték) vagy más immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igénylő állapotúak, nem vehetnek részt. A kortikoszteroidokkal történő hormonpótlást igénylő alanyok jogosultak arra, hogy a szteroidokat csak hormonpótlás céljából adják be, napi ≤ 10 mg vagy 10 mg ekvivalens prednizon dózisban. Helyi, okuláris, intraartikuláris, intranazális és inhalációs kortikoszteroidok (minimális szisztémás felszívódás mellett) megengedettek.
• Bármilyen egészségügyi állapot, amely szisztémás kortikoszteroid kezelést tesz szükségessé napi >10 mg prednizon dózissal vagy ezzel egyenértékű vagy egyéb immunszuppresszív terápiával
• Egyéb egyidejű neoplazmák
• Korábbi szervátültetés, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt
• Bármilyen olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgáló gyógyszer első adagjának beadása előtt 6 hónapon belül fennáll, és amelyet a vizsgáló relevánsnak tart. A krónikus stabil pitvarfibrilláció stabil antikoaguláns terápia mellett megengedett. A vizsgálati koordinátorral folytatott megbeszélés után olyan betegeket is be lehet vonni a vizsgálatba, akiknek különleges klinikai állapota vagy releváns társbetegsége van.
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS)
• Bármilyen pozitív teszt hepatitis B vírusra vagy hepatitis C vírusra, amely akut vagy krónikus fertőzésre utal
• Intravénás (IV) antibiotikum kezelést igénylő fertőzés vagy más súlyos fertőzés a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül
• Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőgyulladás (pl. bronchiolitis obliterans), gyógyszer által kiváltott tüdőgyulladás, idiopátiás tüdőgyulladás, vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek a mellkasi számítógépes tomográfia (CT) szűrése során
• Aktív tuberkulózis
• Terhesség vagy szoptatás
• A vakcinázás az atezolizumab első adagját követő 4 héten belül és a vizsgálat ideje alatt tilos, kivéve az inaktivált vakcinák (például inaktivált influenza elleni vakcinák) beadását.
• Nem hajlandó vagy nem képes betartani a protokollt, vagy teljes mértékben együttműködni a nyomozóval és a helyszíni személyzettel