Atezolizumab bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit seltenen Histologien (CHANCE-Studie) (CHANCE)

Einschlusskriterien:

• Lokal fortgeschrittener, rezidivierter oder metastasierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) – Stadium IIIB/IV gemäß der Klassifikation der 7. International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC).
• Histologisch bestätigte Diagnose von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit seltenem histologischem Subtyp gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2015. Zu den histologischen Subtypvarianten, die in die Studie aufgenommen werden sollen, gehören: kolloidales Adenokarzinom (oder Adenokarzinom mit kolloidalen Merkmalen); fötales Adenokarzinom (oder Adenokarzinom mit fötalen Merkmalen); großzelliges Karzinom (LCC); sarkomatoides Karzinom (pleomorphes, Spindelzell- und/oder Riesenzellkarzinom, Karzinosarkom, Lungenblastom); Speicheldrüsentumoren (mukoepidermoides Karzinom, adenoidzystisches Karzinom, epithelial-myoepitheliales Karzinom), andere und nicht klassifizierte Karzinome (lymphoepitheliomähnliches Karzinom, NUT-Kernprotein-in-Hoden-Karzinom)
• Die Verfügbarkeit einer Tumorprobe (Material aus Stanzbiopsie oder chirurgischem Präparat) für die Revision der zentralen Pathologie ist obligatorisch
• Die Verfügbarkeit eines formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten (FFPE) Tumorblocks oder von 7-10 ungefärbten Tumorobjektträgern, die für die PD-L1-Expressionsbewertung geeignet sind, ist obligatorisch. Die Bewertung der PD-L1-Expression wird unter Verwendung von SP-142- und SP-263-Antikörperassays durchgeführt. Die Entnahme einer Tumorprobe sollte durchgeführt werden, bevor Patienten in die Studie aufgenommen werden
• Männlich und weiblich und ≥ 18 Jahre alt
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
• Fortschreitende Erkrankung nach oder während mindestens einer vorangegangenen Standard-Chemotherapielinie
• Bewertungskriterien für messbare Krankheit pro Ansprechen bei soliden Tumoren, Version 1.1 (RECIST v1.1); ein eindeutiger radiologischer Nachweis des Fortschreitens der Erkrankung nach vorheriger Behandlung muss dokumentiert werden
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2
• Patienten mit behandelten Hirnmetastasen mit stabilen Läsionen für mindestens 2 Wochen entweder ohne Steroide oder mit einer stabilen Dosis oder einer abnehmenden Dosis von Steroiden (≤ 10 mg Prednison oder Äquivalent täglich) werden aufgenommen. Die Strahlentherapie muss mindestens 14 Tage vor der Registrierung abgeschlossen worden sein, und die Patienten müssen sich von unerwünschten Ereignissen (AEs) im Zusammenhang mit der Strahlentherapie auf < Grad 1 (außer Alopezie) erholt haben.
• Für Frauen: müssen vor dem Screening-Besuch mindestens 1 Jahr postmenopausal sein oder chirurgisch steril oder nicht sexuell aktiv sein. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und für einen Zeitraum von 5 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments 2 wirksame Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr anwenden oder zustimmen echte Abstinenz praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts vereinbar ist. WOCBP muss während des Screeningzeitraums einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
• Angemessene hämatologische Funktion, definiert durch Leukozytenzahl (WBC) ≥2.500/mm3 mit absoluter Neutrophilenzahl (ANC) ≥1.500/mm3, Thrombozytenzahl - Angemessene Leberfunktion, definiert durch Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwertes (ULN) Bereich (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl haben können), Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5, wenn Leberfunktionstesterhöhungen auf Lebermetastasen zurückzuführen sind)
• Angemessene Nierenfunktion, definiert durch ein Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder eine geschätzte Kreatinin-Clearance von ≥ 30 ml/Minute für Patienten mit Kreatininspiegeln über den institutionellen Grenzwerten (bei Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel)
• Stabiler Gesundheitszustand, einschließlich des Fehlens akuter Exazerbationen chronischer Krankheiten, schwerer Infektionen oder größerer Operationen innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung und anderweitig in anderen Einschluss-/Ausschlusskriterien angegeben
• Genesung (d. h. Toxizität ≤ Grad 1) von den Wirkungen einer vorherigen Krebstherapie, außer Alopezie
• Fähigkeit, Protokollanforderungen zu erfüllen
• Der Patient kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben. Vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, muss eine freiwillige schriftliche Zustimmung gegeben werden, mit der Maßgabe, dass der Patient die Zustimmung jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen kann.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Atezolizumab oder anderen Immuntherapeutika (Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137-, Anti-CTLA-4-Antikörper oder andere Antikörper oder Medikamente, die speziell auf T-Zellen abzielen Kostimulation oder Immuncheckpoint-Wege)
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Biopharmazeutika, die in Eierstockzellen des chinesischen Hamsters hergestellt werden, oder gegen einen Bestandteil der Atezolizumab-Formulierung
• Gleichzeitige Krebsbehandlung, Immuntherapie oder Zytokintherapie, außer Erythropoetin
• Größere Operation aus irgendeinem Grund innerhalb von 4 Wochen (oder 2 Wochen für kleinere Operationen) nach der Registrierung und / oder wenn sich der Patient innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung nicht vollständig von der Operation erholt hat

• Patienten, die aus irgendeinem Grund Immunsuppressiva wie Steroide erhalten, sollten diese Medikamente vor Beginn der Studienbehandlung ausschleichen. Kortikosteroidtherapie mit einer Dosis von ≤ 10 mg Prednison oder Äquivalent ist erlaubt. Notiz:

  1. Probanden, die Bisphosphonate oder Denosumab erhalten, sind geeignet, sofern die Behandlung mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung begonnen wurde
  2. Die vorherige oder fortlaufende Verabreichung von systemischen Steroiden zur Behandlung eines akuten allergischen Phänomens ist akzeptabel, solange davon ausgegangen wird, dass die Verabreichung von Steroiden innerhalb von 14 Tagen abgeschlossen sein wird oder dass die Tagesdosis nach 14 Tagen ≤ 10 mg pro Tag beträgt von gleichwertigem Prednison
• Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie von Grad >1 gemäß National Cancer Institute – Common Terminology Criteria Adverse Event (NCI-CTCAE) v. 4.03
• Bekannte schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder monoklonale Antikörper, Fusionsproteine ​​(Grad ≥3 NCI-CTCAE v. 4.03)
• Patienten mit unbehandelten, symptomatischen und/oder fortschreitenden Hirnmetastasen oder mit karzinomatöser Meningitis. Patienten mit Hirnmetastasen sind geeignet, wenn Metastasen behandelt wurden und es keine klinischen Hinweise auf eine Progression für [das niedrigste Minimum beträgt 2 Wochen oder mehr] nach Abschluss der Behandlung und innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von Atezolizumab gibt. Darüber hinaus müssen die Probanden entweder keine Kortikosteroide oder eine stabile oder abnehmende Dosis von 10 mg täglich Prednison (oder Äquivalent) einnehmen.
• Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Gefäßthrombose in Verbindung mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom, Multiple Sklerose , Vaskulitis oder Glomerulonephritis. Probanden mit Diabetes mellitus Typ I, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz oder eine kontrollierte Hyperthyreose erfordern, Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, oder Erkrankungen, bei denen kein Wiederauftreten ohne einen externen Auslöser zu erwarten ist, dürfen aufgenommen werden . Patienten mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert, sind nicht teilnahmeberechtigt. Patienten, die einen Hormonersatz mit Kortikosteroiden benötigen, sind geeignet, wenn die Steroide nur zum Zweck des Hormonersatz und in Dosen von ≤ 10 mg oder 10 mg äquivalentem Prednison pro Tag verabreicht werden. Topische, okulare, intraartikuläre, intranasale und inhalative Kortikosteroide (mit minimaler systemischer Resorption) sind erlaubt
• Jeder medizinische Zustand, der eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden in Dosen von >10 mg Prednison pro Tag oder einem Äquivalent oder anderen immunsuppressiven Therapien erfordert
• Andere gleichzeitige Neoplasien
• Vorherige Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation
• Jeder medizinische Zustand innerhalb von 6 Monaten vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments, der vom Prüfarzt als relevant angesehen wird. Chronisch stabiles Vorhofflimmern unter stabiler Antikoagulanzientherapie ist erlaubt. Patienten mit besonderen klinischen Zuständen oder relevanten Komorbiditäten können nach Rücksprache mit dem Studienkoordinator in die Studie aufgenommen werden
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS)
• Jeder positive Test auf Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus, der auf eine akute oder chronische Infektion hinweist
• Infektion, die eine intravenöse (IV) Antibiotikatherapie oder andere schwere Infektion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erfordert
• Geschichte der idiopathischen Lungenfibrose, organisierende Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), arzneimittelinduzierte Pneumonitis, idiopathische Pneumonitis oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis bei Screening-Computertomographie (CT) des Brustkorbs
• Aktive Tuberkulose
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Eine Impfung innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Atezolizumab-Dosis und während der Studie ist verboten, außer bei der Verabreichung von inaktivierten Impfstoffen (z. B. inaktivierten Grippeimpfstoffen).
• Nicht willens oder nicht in der Lage, das Protokoll einzuhalten oder uneingeschränkt mit dem Ermittler und dem Personal vor Ort zusammenzuarbeiten