Atezolizumab dans le cancer du poumon non à petites cellules avancé avec histologies rares (essai CHANCE) (CHANCE)

Critère d'intégration:

• Cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) localement avancé, en rechute ou métastatique - stade IIIB/IV selon la classification de la 7e Association internationale pour l'étude du cancer du poumon (IASLC)
• Diagnostic histologiquement confirmé de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avec un sous-type histologique rare, selon la classification 2015 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Les variantes de sous-types histologiques à inclure dans l'étude comprennent : l'adénocarcinome colloïde (ou l'adénocarcinome avec des caractéristiques colloïdes) ; adénocarcinome fœtal (ou adénocarcinome avec caractéristiques fœtales); carcinome à grandes cellules (LCC); carcinome sarcomatoïde (carcinome pléomorphe, à cellules fusiformes et/ou à cellules géantes, carcinosarcome, blastome pulmonaire); tumeurs de type glande salivaire (carcinome mucoépidermoïde, carcinome adénoïde kystique, carcinome épithélial-myoépithélial), autres et non classés (carcinome de type lymphoépithéliome, protéine nucléaire NUT dans le carcinome testiculaire)
• La disponibilité d'un échantillon de tumeur (matériel obtenu à partir d'une biopsie au trocart ou d'un spécimen chirurgical) pour la révision de la pathologie centrale est obligatoire
• La disponibilité d'un bloc tumoral fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) ou de 7 à 10 lames tumorales non colorées adaptées à l'évaluation de l'expression de PD-L1 est obligatoire. L'évaluation de l'expression de PD-L1 sera effectuée en utilisant les tests d'anticorps SP-142 et SP-263. La collecte de l'échantillon de tumeur doit être effectuée avant l'inscription des patients dans l'étude
• Homme et femme et ≥ 18 ans
• Espérance de vie ≥ 12 semaines
• Maladie évolutive après ou pendant au moins une ligne de chimiothérapie standard précédente
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1 (RECIST v1.1) ; des preuves radiologiques claires de la progression de la maladie après un traitement antérieur doivent être documentées
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
• Les patients présentant des métastases cérébrales traitées avec des lésions stables depuis au moins 2 semaines soit sans stéroïdes, soit sous dose stable ou dose décroissante de stéroïdes (≤ 10 mg de prednisone ou équivalent par jour) seront recrutés. La radiothérapie doit avoir été effectuée au moins 14 jours avant l'inscription, et les patients doivent avoir récupéré des événements indésirables (EI) liés à la radiothérapie jusqu'au grade 1 (sauf l'alopécie)
• Pour les femmes : doivent être ménopausées depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, ou être chirurgicalement stériles ou non sexuellement actives. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser 2 méthodes de contraception efficaces avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an, pendant toute la période de traitement de l'étude et pendant une période de 5 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, ou accepter de pratiquer une véritable abstinence, lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique négatif pendant la période de dépistage
• Fonction hématologique adéquate définie par un nombre de globules blancs (GB) ≥ 2 500/mm3 avec un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3, numération plaquettaire - Fonction hépatique adéquate définie par une bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) gamme (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL), alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) sériques ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 si les élévations des tests de la fonction hépatique sont dues à des métastases hépatiques)
• Fonction rénale adéquate définie par une créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou une clairance de la créatinine estimée ≥ 30 mL/minute pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs aux limites institutionnelles (si la formule Cockcroft-Gault est utilisée)
• Condition médicale stable, y compris l'absence d'exacerbations aiguës de maladies chroniques, d'infections graves ou de chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription, et autrement notée dans d'autres critères d'inclusion/exclusion
• Récupéré (c'est-à-dire, ≤ toxicité de grade 1) des effets d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie
• Capacité à se conformer aux exigences du protocole
• Le patient est en mesure de fournir un consentement éclairé écrit. Un consentement écrit volontaire doit être donné avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le patient peut retirer son consentement à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par Atezolizumab ou tout autre agent d'immunothérapie (anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement les lymphocytes T costimulation ou voies de contrôle immunitaire)
• Hypersensibilité connue aux produits biopharmaceutiques produits dans les cellules ovariennes du hamster chinois ou à tout composant de la formulation de l'atezolizumab
• Traitement anticancéreux, immunothérapie ou thérapie par cytokines concomitante, à l'exception de l'érythropoïétine
• Chirurgie majeure pour quelque raison que ce soit dans les 4 semaines (ou 2 semaines pour une chirurgie mineure) à compter de l'inscription et/ou si le sujet n'a pas complètement récupéré de la chirurgie dans les 4 semaines suivant l'inscription

• Les sujets recevant des agents immunosuppresseurs tels que des stéroïdes pour quelque raison que ce soit doivent réduire progressivement ces médicaments avant le début du traitement d'essai. Une corticothérapie à une dose ≤ 10 mg de prednisone ou équivalent sera autorisée. Noter:

  1. Les sujets recevant des bisphosphonates ou du denosumab sont éligibles à condition que le traitement ait été initié au moins 14 jours avant la première dose du traitement d'essai
  2. L'administration antérieure ou continue de stéroïdes systémiques pour la prise en charge d'un phénomène allergique aigu est acceptable tant qu'il est prévu que l'administration de stéroïdes sera terminée en 14 jours ou que la dose quotidienne après 14 jours sera ≤ 10 mg par jour de prednisone équivalent
• Toxicité persistante liée à un traitement antérieur de grade> 1 selon le National Cancer Institute - Common Terminology Criteria Adverse Event (NCI-CTCAE) v. 4.03
• Réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps chimériques ou monoclonaux, protéines de fusion (grade ≥3 NCI-CTCAE v. 4.03)
• Patients présentant des métastases cérébrales non traitées, symptomatiques et/ou évolutives, ou présentant une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales sont éligibles si les métastases ont été traitées et s'il n'y a aucune preuve clinique de progression pendant [le minimum le plus bas est de 2 semaines ou plus] après la fin du traitement et dans les 28 jours précédant la première dose d'atezolizumab. De plus, les sujets doivent être soit sans corticostéroïdes, soit sous dose stable ou décroissante de 10 mg de prednisone par jour (ou équivalent)
• Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques , vascularite ou glomérulonéphrite. Les sujets atteints de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie ne nécessitant qu'un remplacement hormonal ou d'hyperthyroïdie contrôlée, de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique, ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire . Les sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'inscription ne seront pas éligibles. Les sujets nécessitant un remplacement hormonal par des corticostéroïdes sont éligibles si les stéroïdes sont administrés uniquement à des fins de remplacement hormonal et à des doses ≤ 10 mg ou 10 mg équivalent prednisone par jour. Les corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et par inhalation (avec une absorption systémique minimale) sont autorisés
• Toute condition médicale nécessitant un traitement systémique aux corticostéroïdes à des doses> 10 mg de prednisone par jour ou équivalent ou d'autres thérapies immunosuppressives
• Autres tumeurs concomitantes
• Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe allogénique de cellules souches
• Toute condition médicale, dans les 6 mois précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude, considérée comme pertinente par l'investigateur. La fibrillation auriculaire stable chronique sous traitement anticoagulant stable est autorisée. Les patients qui présentent des conditions cliniques particulières ou une comorbidité pertinente peuvent être recrutés dans l'étude après discussion avec le coordinateur de l'étude
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
• Tout test positif pour le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C indiquant une infection aiguë ou chronique
• Infection nécessitant une antibiothérapie intraveineuse (IV) ou autre infection grave dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée (par exemple, bronchiolite oblitérante), de pneumopathie d'origine médicamenteuse, de pneumopathie idiopathique ou de signes de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM) thoracique
• Tuberculose active
• Grossesse ou allaitement
• La vaccination dans les 4 semaines suivant la première dose d'atezolizumab et pendant l'essai est interdite, sauf pour l'administration de vaccins inactivés (par exemple, les vaccins antigrippaux inactivés)
• Refus ou incapacité de se conformer au protocole ou de coopérer pleinement avec l'enquêteur et le personnel du site