Atezolizumab en cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado con histologías raras (ensayo CHANCE) (CHANCE)

Criterios de inclusión:

• Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) localmente avanzado, recidivante o metastásico: estadio IIIB/IV según la clasificación de la 7ª Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón (IASLC)
• Diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) con subtipo histológico raro, según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2015. Las variantes de subtipos histológicos que se incluirán en el estudio incluyen: adenocarcinoma coloide (o adenocarcinoma con características coloides); adenocarcinoma fetal (o adenocarcinoma con características fetales); carcinoma de células grandes (LCC); carcinoma sarcomatoide (carcinoma pleomórfico, de células fusiformes y/o de células gigantes, carcinosarcoma, blastoma pulmonar); tumores del tipo de las glándulas salivales (carcinoma mucoepidermoide, carcinoma adenoide quístico, carcinoma epitelial-mioepitelial), otros carcinomas y los no clasificados (carcinoma similar al linfoepitelioma, proteína nuclear NUT en carcinoma testicular)
• La disponibilidad de la muestra del tumor (material obtenido de una biopsia central o una muestra quirúrgica) para la revisión de patología central es obligatoria.
• Es obligatoria la disponibilidad de un bloque tumoral fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) o de 7 a 10 portaobjetos tumorales no teñidos adecuados para la evaluación de la expresión de PD-L1. La evaluación de la expresión de PD-L1 se realizará mediante ensayos de anticuerpos SP-142 y SP-263. La recolección de la muestra del tumor debe realizarse antes de que los pacientes se inscriban en el estudio.
• Hombres y mujeres y ≥ 18 años de edad
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas
• Enfermedad progresiva después o durante al menos una línea de quimioterapia estándar anterior
• Enfermedad medible según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST v1.1); debe documentarse una clara evidencia radiológica de la progresión de la enfermedad después del tratamiento previo
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2
• Se inscribirán pacientes con metástasis cerebrales tratadas con lesiones estables durante al menos 2 semanas sin esteroides o con una dosis estable o una dosis decreciente de esteroides (≤ 10 mg de prednisona o equivalente diario). La radioterapia debe haberse completado un mínimo de 14 días antes del registro, y los pacientes deben haberse recuperado de los eventos adversos (AA) relacionados con la radioterapia a < grado 1 (excepto alopecia)
• Para mujeres: deben ser posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la visita de selección, o ser quirúrgicamente estériles o no sexualmente activas. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben usar 2 métodos anticonceptivos efectivos con una tasa de falla de menos del 1 % por año, durante todo el período de tratamiento del estudio y durante un período de 5 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, o aceptar practicar la verdadera abstinencia, cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero negativa durante el período de selección
• Función hematológica adecuada definida por un recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥2.500/mm3 con un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.500/mm3, recuento de plaquetas - Función hepática adecuada definida por una bilirrubina total ≤ 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN) (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dl), alanina aminotransferasa (ALT) sérica y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 si las elevaciones de las pruebas de función hepática se deben a metástasis hepáticas)
• Función renal adecuada definida por una creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN o un aclaramiento de creatinina estimado de ≥ 30 ml/minuto para pacientes con niveles de creatinina por encima de los límites institucionales (si se usa la fórmula de Cockcroft-Gault)
• Condición médica estable, incluida la ausencia de exacerbaciones agudas de enfermedades crónicas, infecciones graves o cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al registro, y de lo contrario se indica en otros criterios de inclusión/exclusión
• Recuperado (es decir, toxicidad ≤ Grado 1) de los efectos de la terapia anticancerígena previa, excepto alopecia
• Capacidad para cumplir con los requisitos del protocolo.
• El paciente es capaz de dar su consentimiento informado por escrito. Se debe dar el consentimiento voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar, en el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con atezolizumab o cualquier otro agente de inmunoterapia (anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente contra las células T). vías de coestimulación o punto de control inmunitario)
• Hipersensibilidad conocida a los productos biofarmacéuticos producidos en células de ovario de hámster chino o cualquier componente de la formulación de atezolizumab
• Tratamiento concurrente contra el cáncer, inmunoterapia o terapia con citoquinas, excepto eritropoyetina
• Cirugía mayor por cualquier motivo dentro de las 4 semanas (o 2 semanas para cirugía menor) desde el registro y/o si el sujeto no se ha recuperado completamente de la cirugía dentro de las 4 semanas posteriores al registro

• Los sujetos que reciben agentes inmunosupresores, como esteroides, por cualquier motivo, deben reducir gradualmente estos medicamentos antes de iniciar el tratamiento de prueba. Se permitirá la terapia con corticosteroides con una dosis ≤ 10 mg de prednisona o equivalente. Nota:

  1. Los sujetos que reciben bisfosfonatos o denosumab son elegibles siempre que el tratamiento se haya iniciado al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento de prueba
  2. La administración previa o en curso de esteroides sistémicos para el tratamiento de un fenómeno alérgico agudo es aceptable siempre que se anticipe que la administración de esteroides se completará en 14 días, o que la dosis diaria después de 14 días será ≤10 mg por día. de prednisona equivalente
• Toxicidad persistente relacionada con la terapia previa de grado >1 según el Instituto Nacional del Cáncer - Evento adverso de criterios de terminología común (NCI-CTCAE) v. 4.03
• Reacciones de hipersensibilidad grave conocidas a anticuerpos quiméricos o monoclonales, proteínas de fusión (grado ≥3 NCI-CTCAE v. 4.03)
• Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas y/o progresivas no tratadas, o con meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales son elegibles si las metástasis han sido tratadas y no hay evidencia clínica de progresión durante [el mínimo más bajo es de 2 semanas o más] después de completar el tratamiento y dentro de los 28 días anteriores a la administración de la primera dosis de atezolizumab. Además, los sujetos deben estar sin corticosteroides o con una dosis estable o decreciente de 10 mg diarios de prednisona (o equivalente)
• Antecedentes de enfermedades autoinmunes, que incluyen, entre otras, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple , vasculitis o glomerulonefritis. Los sujetos con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que solo requiere reemplazo hormonal o hipertiroidismo controlado, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieren tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo pueden inscribirse . Los sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios equivalentes a prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores al registro no serán elegibles. Los sujetos que requieren reemplazo hormonal con corticosteroides son elegibles si los esteroides se administran solo con el propósito de reemplazo hormonal y en dosis ≤ 10 mg o equivalente a 10 mg de prednisona por día. Se permiten los corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalatorios (con absorción sistémica mínima).
• Cualquier condición médica que requiera un tratamiento con corticosteroides sistémicos a dosis >10 mg de prednisona por día o equivalente u otras terapias inmunosupresoras
• Otras neoplasias concurrentes
• Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre
• Cualquier condición médica, dentro de los 6 meses antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio, considerada relevante por el Investigador. Se permite la fibrilación auricular crónica estable con tratamiento anticoagulante estable. Los pacientes que presenten condiciones clínicas particulares o comorbilidad relevante pueden inscribirse en el estudio previa discusión con el Coordinador del estudio.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
• Cualquier prueba positiva para el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C que indique una infección aguda o crónica
• Infección que requiere terapia con antibióticos por vía intravenosa (IV) u otra infección grave dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de detección
• Tuberculosis activa
• Embarazo o lactancia
• Se prohíbe la vacunación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de atezolizumab y durante el ensayo, excepto para la administración de vacunas inactivadas (por ejemplo, vacunas inactivadas contra la gripe)
• No quiere o no puede cumplir con el protocolo o cooperar completamente con el investigador y el personal del sitio