Atezolizumab w zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuca o rzadkiej histologii (badanie CHANCE) (CHANCE)

Kryteria przyjęcia:

• Miejscowo zaawansowany, nawrotowy lub przerzutowy niedrobnokomórkowy rak płuca (NDRP) - stopień zaawansowania IIIB/IV według klasyfikacji 7th International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC)
• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie niedrobnokomórkowego raka płuca (NDRP) z rzadkim podtypem histologicznym według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 2015. Warianty podtypów histologicznych, które należy włączyć do badania, obejmują: gruczolakoraka koloidalnego (lub gruczolakoraka z cechami koloidowymi); gruczolakoraka płodu (lub gruczolakoraka z cechami płodowymi); rak wielkokomórkowy (LCC); rak mięsakowaty (rak pleomorficzny, wrzecionowatokomórkowy i/lub rak olbrzymiokomórkowy, carcinosarcoma, blastoma płuc); nowotwory ślinianek (rak śluzowo-naskórkowy, rak gruczołowo-torbielowaty, rak nabłonkowo-mioepitelialny), inne i niesklasyfikowane raki (rak chłoniakonabłonkowy, białko jądrowe NUT w raku jądra)
• Dostępność próbki guza (materiał uzyskany z biopsji gruboigłowej lub materiału chirurgicznego) do centralnej rewizji patologicznej jest obowiązkowa
• Dostępność utrwalonego w formalinie, zatopionego w parafinie (FFPE) bloku guza lub 7-10 niebarwionych preparatów guza odpowiednich do oceny ekspresji PD-L1 jest obowiązkowa. Ocena ekspresji PD-L1 zostanie przeprowadzona przy użyciu obu testów przeciwciał SP-142 i SP-263. Pobranie próbki guza należy przeprowadzić przed włączeniem pacjentów do badania
• Mężczyźni i kobiety oraz wiek ≥ 18 lat
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
• Postępująca choroba po lub w trakcie co najmniej jednej poprzedniej standardowej linii chemioterapii
• Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1 (RECIST v1.1); muszą być udokumentowane wyraźne radiologiczne dowody progresji choroby po wcześniejszym leczeniu
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
• Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu ze stabilnymi zmianami przez co najmniej 2 tygodnie bez sterydów lub otrzymujący stabilną dawkę lub zmniejszającą się dawkę steroidów (≤ 10 mg prednizonu lub równoważna dawka na dobę) zostaną włączeni do badania. Radioterapia musi zostać zakończona co najmniej 14 dni przed rejestracją, a pacjenci muszą wyleczyć się ze zdarzeń niepożądanych (AE) związanych z radioterapią do < stopnia 1 (z wyjątkiem łysienia)
• Dla kobiet: muszą być po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową lub być sterylne chirurgicznie lub nieaktywne seksualnie. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować 2 skuteczne metody antykoncepcji o wskaźniku niepowodzeń mniejszym niż 1% rocznie, przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez okres 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, lub wyrazić zgodę na praktykować prawdziwą abstynencję, gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego
• Odpowiednia czynność hematologiczna określona przez liczbę białych krwinek (WBC) ≥2500/mm3 z bezwzględną liczbą neutrofili (ANC) ≥1500/mm3, liczba płytek krwi - Odpowiednia czynność wątroby określona przez stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) zakres (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może być < 3,0 mg/dl), aminotransferazy alaninowej (AlAT) i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) w surowicy ≤ 2,5 x GGN (≤ 5, jeśli podwyższone wyniki testów czynnościowych wątroby są spowodowane przerzutami do wątroby)
• Właściwa czynność nerek określona przez stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub szacowany klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej limitów obowiązujących w danej placówce (przy zastosowaniu wzoru Cockcrofta-Gaulta)
• Stabilny stan zdrowia, w tym brak ostrych zaostrzeń chorób przewlekłych, poważnych infekcji lub poważnych zabiegów chirurgicznych w ciągu 4 tygodni przed rejestracją, oraz odnotowany w inny sposób w innych kryteriach włączenia/wyłączenia
• Wyzdrowienie (tj. toksyczność ≤ stopnia 1) po efektach wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia
• Zdolność do przestrzegania wymagań protokołu
• Pacjent jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę. Dobrowolna pisemna zgoda musi być wyrażona przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że pacjent może wycofać zgodę w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie atezolizumabem lub jakimkolwiek innym środkiem immunoterapeutycznym (przeciwciało anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137, anty-CTLA-4 lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek swoiście ukierunkowany na limfocyty T) szlaki kostymulacji lub punktów kontrolnych układu odpornościowego)
• Znana nadwrażliwość na biofarmaceutyki wytwarzane w komórkach jajnika chomika chińskiego lub na którykolwiek składnik preparatu atezolizumabu
• Jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe, terapia immunologiczna lub terapia cytokinami, z wyjątkiem erytropoetyny
• Poważna operacja z jakiegokolwiek powodu w ciągu 4 tygodni (lub 2 tygodni w przypadku drobnych operacji) od rejestracji i/lub jeśli pacjent nie w pełni wyzdrowiał po operacji w ciągu 4 tygodni od rejestracji

• Pacjenci otrzymujący z jakiegokolwiek powodu środki immunosupresyjne, takie jak steroidy, powinni zmniejszyć dawkę tych leków przed rozpoczęciem leczenia próbnego. Dozwolona będzie terapia kortykosteroidami w dawce ≤ 10 mg prednizonu lub równoważnej. Uwaga:

  1. Pacjenci otrzymujący bisfosfoniany lub denosumab kwalifikują się pod warunkiem, że leczenie rozpoczęto co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
  2. Dopuszczalne jest wcześniejsze lub bieżące podawanie steroidów ogólnoustrojowych w leczeniu ostrych objawów alergicznych, o ile przewiduje się, że podawanie steroidów zostanie zakończone w ciągu 14 dni lub że dawka dobowa po 14 dniach wyniesie ≤10 mg na dobę równoważnego prednizonu
• Utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią stopnia >1 według National Cancer Institute – Common Terminology Criteria Adverse Event (NCI-CTCAE) v. 4.03
• Znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała chimeryczne lub monoklonalne, białka fuzyjne (stopień ≥3 NCI-CTCAE v. 4.03)
• Pacjenci z nieleczonymi, objawowymi i (lub) postępującymi przerzutami do mózgu lub z rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli przerzuty były leczone i nie ma klinicznych dowodów na progresję przez [najniższe minimum to 2 tygodnie lub więcej] po zakończeniu leczenia iw ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki atezolizumabu. Ponadto pacjenci muszą być albo odstawieni od kortykosteroidów, albo stabilną lub zmniejszającą się dawką 10 mg prednizonu na dobę (lub równoważną)
• Historia chorób autoimmunologicznych, w tym między innymi myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barré, stwardnienie rozsiane , zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych. Pacjenci z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej lub kontrolowaną nadczynnością tarczycy, chorobami skóry (takimi jak bielactwo nabyte, łuszczyca lub łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, których nawrotu nie oczekuje się przy braku czynnika zewnętrznego . Pacjenci ze stanem wymagającym ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od rejestracji nie kwalifikują się. Pacjenci wymagający hormonalnej terapii zastępczej za pomocą kortykosteroidów kwalifikują się, jeśli steroidy są podawane wyłącznie w celu hormonalnej terapii zastępczej iw dawkach ≤ 10 mg lub 10 mg ekwiwalentu prednizonu na dobę. Dozwolone są miejscowe, do oczu, dostawowe, donosowe i wziewne kortykosteroidy (o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym)
• Każdy stan chorobowy wymagający ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami w dawkach >10 mg prednizonu na dobę lub równoważnych lub innych terapii immunosupresyjnych
• Inne współistniejące nowotwory
• Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych
• Każdy stan chorobowy, występujący w ciągu 6 miesięcy przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku, uznany przez badacza za istotny. Dopuszczalne jest przewlekłe stabilne migotanie przedsionków podczas stabilnej terapii przeciwzakrzepowej. Pacjenci, u których występują określone stany kliniczne lub istotne choroby współistniejące, mogą zostać włączeni do badania po omówieniu z koordynatorem badania
• Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS)
• Każdy pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję
• Zakażenie wymagające antybiotykoterapii dożylnej (IV) lub inne poważne zakażenie w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowego zapalenia płuc, idiopatycznego zapalenia płuc lub dowodów na aktywne zapalenie płuc w przesiewowym tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej
• Aktywna gruźlica
• Ciąża lub karmienie piersią
• Szczepienie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki atezolizumabu i podczas badania jest zabronione, z wyjątkiem podawania szczepionek inaktywowanych (np. inaktywowanych szczepionek przeciw grypie)
• Brak chęci lub niezdolności do przestrzegania protokołu lub pełnej współpracy z badaczem i personelem ośrodka