Atezolizumab u pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic se vzácnými histologiemi (zkouška CHANCE) (CHANCE)

Kritéria pro zařazení:

• Lokálně pokročilý, relabující nebo metastazující nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) - stadium IIIB/IV podle klasifikace 7th International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC)
• Histologicky potvrzená diagnóza nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) se vzácným histologickým podtypem podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) 2015. Histologické varianty podtypu, které mají být zařazeny do studie, zahrnují: koloidní adenokarcinom (nebo adenokarcinom s koloidními rysy); fetální adenokarcinom (nebo adenokarcinom s fetálními rysy); velkobuněčný karcinom (LCC); sarkomatoidní karcinom (pleomorfní, vřetenobuněčný a/nebo obrovskobuněčný karcinom, karcinosarkom, plicní blastom); nádory typu slinných žláz (mukoepidermoidní karcinom, adenoidně cystický karcinom, epiteliálně-myoepiteliální karcinom), jiné a neklasifikované karcinomy (lymfoepiteliom podobný karcinom, NUT-nukleární protein u karcinomu varlat)
• Dostupnost vzorku nádoru (materiálu získaného z core-biopsie nebo chirurgického vzorku) pro revizi centrální patologie je povinná
• Povinná je dostupnost nádorového bloku fixovaného ve formalínu, zalitého v parafínu (FFPE) nebo 7-10 neobarvených nádorových sklíček vhodných pro hodnocení exprese PD-L1. Hodnocení exprese PD-L1 bude prováděno s použitím testů protilátky SP-142 a SP-263. Odběr vzorku nádoru by měl být proveden před zařazením pacientů do studie
• Muž a žena ve věku ≥ 18 let
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
• Progresivní onemocnění po nebo během alespoň jedné předchozí standardní chemoterapie
• Kritéria hodnocení měřitelné nemoci na odpověď u solidních nádorů, verze 1.1 (RECIST v1.1); musí být zdokumentován jasný radiologický důkaz progrese onemocnění po předchozí léčbě
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
• Zařazeni budou pacienti s léčenými mozkovými metastázami se stabilními lézemi po dobu alespoň 2 týdnů buď bez steroidů, nebo na stabilní dávce nebo snižující se dávce steroidů (≤ 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně). Radioterapie musí být dokončena minimálně 14 dní před registrací a pacienti se musí zotavit z nežádoucích účinků (AE) souvisejících s radioterapií na < stupeň 1 (kromě alopecie)
• Pro ženy: musí být postmenopauzální alespoň 1 rok před screeningovou návštěvou, nebo musí být chirurgicky sterilní nebo nejsou sexuálně aktivní. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat 2 účinné metody antikoncepce s mírou selhání nižší než 1 % ročně, a to po celou dobu léčby ve studii a po dobu 5 měsíců po poslední dávce studovaného léku, nebo musí souhlasit s praktikovat skutečnou abstinenci, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru během období screeningu
• Adekvátní hematologická funkce definovaná počtem bílých krvinek (WBC) ≥ 2 500/mm3 s absolutním počtem neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3, počtem krevních destiček - Adekvátní jaterní funkce definovaná celkovým bilirubinem ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) rozmezí (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl), sérovou alaninaminotransferázu (ALT) a aspartátaminotransferázu (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5, pokud je zvýšení jaterních testů způsobeno jaterními metastázami)
• Adekvátní renální funkce definovaná sérovým kreatininem ≤ 1,5 x ULN nebo odhadovanou clearance kreatininu ≥ 30 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu nad ústavními limity (při použití Cockcroft-Gaultova vzorce)
• Stabilní zdravotní stav, včetně nepřítomnosti akutních exacerbací chronických onemocnění, závažných infekcí nebo velkých chirurgických zákroků během 4 týdnů před registrací a jinak uvedený v jiných kritériích pro zařazení/vyloučení
• Obnoveno (tj. toxicita ≤ 1. stupně) z účinků předchozí protinádorové léčby, kromě alopecie
• Schopnost splnit požadavky protokolu
• Pacient je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas. Dobrovolný písemný souhlas musí být udělen před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že pacient může souhlas kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba atezolizumabem nebo jinými imunoterapeutickými látkami (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 protilátka nebo jakákoli jiná protilátka nebo lék specificky zacílený na T-buňky kostimulace nebo imunitní kontrolní body)
• Známá přecitlivělost na biofarmaka produkovaná v buňkách vaječníků čínského křečka nebo na kteroukoli složku lékové formy atezolizumabu
• Souběžná protinádorová léčba, imunitní terapie nebo cytokinová terapie, s výjimkou erytropoetinu
• Velký chirurgický zákrok z jakéhokoli důvodu do 4 týdnů (nebo 2 týdnů u malého chirurgického zákroku) od registrace a/nebo pokud se subjekt plně nezotaví po operaci do 4 týdnů od registrace

• Subjekty, které z jakéhokoli důvodu dostávají imunosupresiva, jako jsou steroidy, by měly být tyto léky vysazeny před zahájením zkušební léčby. Kortikosteroidní terapie s dávkou ≤ 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu bude povolena. Poznámka:

  1. Subjekty užívající bisfosfonáty nebo denosumab jsou způsobilé za předpokladu, že léčba byla zahájena alespoň 14 dní před první dávkou zkušební léčby
  2. Předchozí nebo pokračující podávání systémových steroidů pro zvládnutí akutního alergického jevu je přijatelné, pokud se předpokládá, že podávání steroidů bude dokončeno za 14 dnů nebo že denní dávka po 14 dnech bude ≤ 10 mg denně ekvivalentního prednisonu
• Přetrvávající toxicita související s předchozí terapií stupně >1 podle National Cancer Institute - Common Terminology Criteria Nežádoucí událost (NCI-CTCAE) v. 4.03
• Známé závažné hypersenzitivní reakce na chimérické nebo monoklonální protilátky, fúzní proteiny (stupeň ≥3 NCI-CTCAE v. 4.03)
• Pacienti s neléčenými, symptomatickými a/nebo progresivními metastázami v mozku nebo s karcinomatózní meningitidou. Subjekty s mozkovými metastázami jsou způsobilé, pokud byly metastázy léčeny a neexistuje žádný klinický důkaz progrese po dobu [nejnižší minimum je 2 týdny nebo déle] po dokončení léčby a do 28 dnů před první dávkou podání atezolizumabu. Kromě toho musí subjekty být buď bez kortikosteroidů, nebo na stabilní nebo klesající dávce 10 mg prednisonu denně (nebo ekvivalentu)
• Autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, syndrom Guillain-Barrého sklerózy, roztroušená skleróza vaskulitida nebo glomerulonefritida. Subjekty s diabetes mellitus typu I, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci nebo kontrolovanou hypertyreózou, kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu, nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat při absenci vnějšího spouštěče, se mohou zapsat. . Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů od registrace nebudou způsobilé. Subjekty vyžadující hormonální substituci kortikosteroidy jsou způsobilé, pokud jsou steroidy podávány pouze za účelem hormonální substituce a v dávkách ≤ 10 mg nebo ekvivalentu 10 mg prednisonu denně. Topické, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační kortikosteroidy (s minimální systémovou absorpcí) jsou povoleny
• Jakýkoli zdravotní stav vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy v dávkách >10 mg prednisonu denně nebo ekvivalentní nebo jiné imunosupresivní terapie
• Jiné souběžné novotvary
• Předchozí transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk
• Jakýkoli zdravotní stav během 6 měsíců před podáním první dávky studovaného léku, který zkoušející považuje za relevantní. Chronická stabilní fibrilace síní při stabilní antikoagulační léčbě je povolena. Pacienti, kteří vykazují konkrétní klinický stav nebo relevantní komorbiditu, mohou být do studie zařazeni po diskusi s koordinátorem studie
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo syndrom získané imunodeficience (AIDS)
• Jakýkoli pozitivní test na virus hepatitidy B nebo hepatitidy C naznačující akutní nebo chronickou infekci
• Infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotickou léčbu nebo jiná závažná infekce během 14 dnů před první dávkou studovaného léku
• Idiopatická plicní fibróza v anamnéze, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), poléková pneumonitida, idiopatická pneumonitida nebo důkaz aktivní pneumonitidy na screeningu vyšetření hrudníku počítačovou tomografií (CT)
• Aktivní tuberkulóza
• Těhotenství nebo kojení
• Očkování do 4 týdnů od první dávky atezolizumabu a během zkoušky je zakázáno s výjimkou podávání inaktivovaných vakcín (například inaktivovaných vakcín proti chřipce)
• Neochota nebo neschopnost dodržet protokol nebo plně spolupracovat s vyšetřovatelem a pracovníky místa