Atetsolitsumabi pitkälle edenneessä ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä, jolla on harvinainen histologia (CHANCE-tutkimus) (CHANCE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Paikallisesti edennyt, uusiutunut tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) – vaihe IIIB/IV 7. kansainvälisen keuhkosyövän tutkimusjärjestön (IASLC) luokituksen mukaan
• Histologisesti vahvistettu diagnoosi ei-pienisoluisesta keuhkosyövästä (NSCLC), jossa on harvinainen histologinen alatyyppi, Maailman terveysjärjestön (WHO) 2015 luokituksen mukaan. Tutkimukseen sisällytettäviä histologisia alatyyppivariantteja ovat: kolloidinen adenokarsinooma (tai kolloidisia piirteitä sisältävä adenokarsinooma); sikiön adenokarsinooma (tai sikiön piirteitä sisältävä adenokarsinooma); suurisoluinen karsinooma (LCC); sarkomaattinen karsinooma (pleomorfinen, karasolu- ja/tai jättisolusyöpä, karsinosarkooma, keuhkoblastooma); sylkirauhastyyppiset kasvaimet (mukoepidermoidisyöpä, adenoidinen kystinen karsinooma, epiteeli-myoepiteliaalinen syöpä), muut ja luokittelemattomat karsinoomat (lymfoepiteliooman kaltainen karsinooma, NUT-nukleaarinen proteiini kiveskarsinoomassa)
• Kasvainnäytteen (ydinbiopsiasta tai kirurgisesta näytteestä saatu materiaali) saatavuus keskuspatologian tarkistusta varten on pakollista
• Formaliinilla kiinnitetyn, parafiiniin upotetun (FFPE) kasvainlohkon tai 7–10 värjäämättömän PD-L1-ekspression arviointiin sopivan tuumorilevyn saatavuus on pakollista. PD-L1:n ilmentymisen arviointi suoritetaan käyttämällä sekä SP-142- että SP-263-vasta-ainemäärityksiä. Kasvainnäyte tulee kerätä ennen kuin potilaat otetaan mukaan tutkimukseen
• Mies ja nainen ja ≥ 18-vuotiaat
• Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
• Progressiivinen sairaus vähintään yhden aikaisemman vakiokemoterapiasarjan jälkeen tai sen aikana
• Mitattavissa oleva sairaus vasteen arvioinnin kriteerit kiinteissä kasvaimissa, versio 1.1 (RECIST v1.1); Selkeät radiologiset todisteet taudin etenemisestä aikaisemman hoidon jälkeen on dokumentoitava
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) on 0–2
• Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, joilla on stabiileja leesioita vähintään 2 viikon ajan joko ilman steroideja tai jotka käyttävät vakaata tai alenevaa steroidiannosta (≤ 10 mg prednisonia tai vastaava päivittäin), otetaan mukaan. Sädehoidon on oltava päättynyt vähintään 14 päivää ennen rekisteröintiä, ja potilaiden on oltava toipuneet sädehoitoon liittyvistä haittatapahtumista (AE) < asteeseen 1 (paitsi hiustenlähtö).
• Naiset: on oltava postmenopausaalisessa vähintään 1 vuoden ajan ennen seulontakäyntiä, tai he ovat kirurgisesti steriilejä tai eivät ole seksuaalisesti aktiivisia. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, koko tutkimushoitojakson ajan ja 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, tai suostuttava harjoittele todellista pidättymistä, kun tämä on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana
• Riittävä hematologinen toiminta, joka määritellään valkosolujen (WBC) määrällä ≥ 2500/mm3, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/mm3, verihiutaleiden määrä - Riittävä maksan toiminta, jonka määrittelee kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) vaihteluväli (paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla henkilöillä, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl), seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5, jos maksan toimintakokeiden kohoaminen johtuu maksametastaaseista)
• Riittävä munuaisten toiminta, jonka määrittelee seerumin kreatiniiniarvo ≤ 1,5 x ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/minuutti potilailla, joiden kreatiniiniarvot ylittävät laitosrajat (jos käytetään Cockcroft-Gault-kaavaa)
• Vakaa lääketieteellinen tila, mukaan lukien kroonisten sairauksien akuuttien pahenemisvaiheiden, vakavien infektioiden tai suuren leikkauksen puuttuminen 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä, ja muutoin mainittu muissa sisällyttämis-/poissulkemiskriteereissä
• Toipunut (eli ≤ asteen 1 toksisuus) aiemman syöpähoidon vaikutuksista, paitsi hiustenlähtö
• Kyky noudattaa protokollavaatimuksia
• Potilas voi antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen. Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito atetsolitsumabilla tai millä tahansa muulla immunoterapia-aineella (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4-vasta-aine tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-soluun kostimulaatio- tai immuunitarkastuspistereitit)
• Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluissa tuotetuille biofarmaseuttisille aineille tai jollekin atetsolitsumabivalmisteen komponentille
• Samanaikainen syöpähoito, immuunihoito tai sytokiinihoito, paitsi erytropoietiini
• Suurempi leikkaus mistä tahansa syystä 4 viikon sisällä (tai 2 viikon kuluessa pienestä leikkauksesta) rekisteröinnistä ja/tai jos tutkittava ei ole toipunut leikkauksesta kokonaan 4 viikon kuluessa rekisteröinnistä

• Potilaiden, jotka saavat immunosuppressiivisia aineita, kuten steroideja, mistä tahansa syystä, tulee vähentää näitä lääkkeitä ennen koehoidon aloittamista. Kortikosteroidihoito annoksella ≤ 10 mg prednisonia tai vastaavaa on sallittu. Huomautus:

  1. Bisfosfonaatteja tai denosumabia saavat potilaat ovat kelvollisia, jos hoito aloitettiin vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä koehoitoannosta
  2. Aiempi tai meneillään oleva systeemisten steroidien antaminen akuutin allergisen ilmiön hoitoon on hyväksyttävää niin kauan kuin steroidien antamisen odotetaan valmistuvan 14 päivässä tai vuorokausiannos 14 päivän jälkeen on ≤10 mg päivässä vastaavaa prednisonia
• Jatkuva myrkyllisyys, joka liittyy aiempaan luokkaan >1 hoitoon National Cancer Institute - Common Terminology Criteria Adverse Event (NCI-CTCAE) v. 4.03 mukaan
• Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai monoklonaalisille vasta-aineille, fuusioproteiineille (aste ≥3 NCI-CTCAE v. 4.03)
• Potilaat, joilla on hoitamattomia, oireenmukaisia ​​ja/tai eteneviä aivometastaaseja tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Potilaat, joilla on aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos etäpesäkkeitä on hoidettu eikä niiden etenemisestä ole kliinistä näyttöä [alhaisin vähimmäisaika on 2 viikkoa tai kauemmin] hoidon päättymisen jälkeen ja 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä atetsolitsumabiannosta. Lisäksi koehenkilöiden tulee olla joko poissa kortikosteroideista tai saatava vakaa tai laskeva annos 10 mg prednisonia (tai vastaavaa) päivässä.
• Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeli vaskuliitti tai glomerulonefriitti. Ilmoittautua voivat henkilöt, joilla on tyypin I diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa tai hallinnassa oleva kilpirauhasen liikatoiminta, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta. . Potilaat, joiden sairaus vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäinen prednisonia ekvivalentti) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa rekisteröinnistä, eivät ole kelvollisia. Potilaat, jotka tarvitsevat hormonikorvaushoitoa kortikosteroideilla, ovat kelvollisia, jos steroideja annetaan vain hormonikorvaustarkoituksessa ja annoksina ≤ 10 mg tai 10 mg vastaavaa prednisonia päivässä. Paikalliset, okulaariset, nivelensisäiset, nenänsisäiset ja inhaloitavat kortikosteroidit (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä) ovat sallittuja
• Mikä tahansa sairaus, joka vaatii systeemistä kortikosteroidihoitoa annoksilla >10 mg prednisonia päivässä tai vastaavalla tai muulla immunosuppressiivisella hoidolla
• Muut samanaikaiset kasvaimet
• Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto
• Mikä tahansa lääketieteellinen tila 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen saamista, jonka tutkija pitää merkityksellisenä. Krooninen stabiili eteisvärinä stabiililla antikoagulanttihoidolla on sallittua. Potilaat, joilla on erityisiä kliinisiä sairauksia tai vastaavia sairauksia, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen keskusteltuaan tutkimuskoordinaattorin kanssa
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS)
• Mikä tahansa positiivinen testi hepatiitti B- tai hepatiitti C -virukselle, joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon
• Infektio, joka vaatii suonensisäistä (IV) antibioottihoitoa tai muu vakava infektio 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttö aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa (CT)
• Aktiivinen tuberkuloosi
• Raskaus tai imetys
• Rokotus 4 viikon kuluessa ensimmäisestä atetsolitsumabiannoksesta ja kokeen aikana on kiellettyä lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden (esimerkiksi inaktivoitujen influenssarokotteiden) antamista.
• Ei halua tai pysty noudattamaan protokollaa tai tekemään täysimääräistä yhteistyötä tutkijan ja paikan päällä olevan henkilökunnan kanssa