再発性腹膜粘液性腫瘍または偽粘液腫に対する BromAc
再発性腹膜粘液性腫瘍または腹膜偽粘液腫に対する BromAc の第 2 相多施設研究
腹膜偽粘液腫 (PMP) は希少疾患で、腹部内にゼリー状の物質が徐々に蓄積することを特徴とし、年間 100 万人あたり約 2 ～ 3 人に発生します。 進行した疾患は、多くの場合、腹腔内の腫瘍穿孔および腫瘍細胞の播種の結果です。 完全な細胞減少手術と腹腔内温熱化学療法 (CCRS HIPEC) は、PMP の現在の標準治療です。
オーストラリアの製薬会社は、ムチンが関与する疾患用の BromAc を開発しています。 この薬はブロメラインとアセチルシステインで構成されています。 前臨床開発中に、スポンサーは BromAc が腫瘍粘液を急速に溶解して除去し、強力な粘液溶解剤にすることを発見しました。 BromAc の組み合わせは、前臨床研究で示されているように、ムチン (MUC) 1、MUC2、MUC4、MUC5AC、および MUC16 を含む癌によって発現されるムチン保護フレームワークを除去する能力があります。 スポンサーは、BromAc の作用機序を示しました - 腫瘍産生および呼吸ムチン中のペプチドおよびグリコシド結合およびジスルフィド結合を切断します。 BromAc は、管理可能な有害事象プロファイルと第 1 相試験での予備的な有効性により、前臨床開発において安全でした。
この現在の研究では、CCRS HIPEC による反復治癒目的の介入に不適切であることが判明した患者の再発性粘液性腫瘍沈着物に BromAc を直接適用することの有効性と安全性を調べます。
調査の概要
詳細な説明
腹膜偽粘液腫 (PMP) は希少疾患であり、腹部内にゼリー状の物質が徐々に蓄積することを特徴とし、年間 100 万人あたり約 3 人に発生します。 進行した疾患は、多くの場合、腹腔内の腫瘍穿孔および腫瘍細胞の播種の結果であり、この症候群につながります。 多焦点ムチン コレクションは、罹患率と死亡率の主な原因です。
以前は、粘液性腹膜疾患の管理には、外科的減量を繰り返し行う必要があり、全身化学療法の効果は最小限でした。 完全細胞減量手術と腹腔内温熱化学療法（CCRS HIPEC）の併用療法は、虫垂腫瘍の腹膜転移に対する標準治療であり、他の粘液性腹膜腫瘍に対する治療オプションと考えられています。 CCRS HIPEC の意図は治癒ですが、これは腫瘍の特徴と関与の程度に依存し、主な制限は小腸の漿膜または腸間膜に関与する疾患の量です。
腫瘍によって産生されるムチンは、腫瘍コーティングとして作用するため、化学療法に対して非常に耐性があることが知られています。 ただし、粘液性腫瘍または PMP を有する多くの患者は、この治療法によって長期生存を達成できますが、CCRS HIPEC 後のかなりの割合で再発が発生し、再発性疾患に対する繰り返しの介入はますます複雑になり、生活の質に悪影響を及ぼす可能性があります。多くの場合、手順のリスクが利点を上回ります。
BromAc は前臨床開発において安全であり、第 1 相試験では、患者は中央値 3.4 日間、毎日最大 60mg/2000mg の BromAc を投与されました。 重篤な治療関連の有害事象 (12%) は管理可能でした。 アナフィラキシー反応はありませんでした。 治療に対する客観的な反応は、患者の 81% で見られました。 治療関連の有害事象による薬物関連の死亡はありませんでした。 中央値18.2ヶ月のフォローアップで、中央値5.8ヶ月で55%に進行が見られました。
腹膜偽粘液腫/虫垂粘液性腫瘍に対するこの潜在的な治療法は、(食品医薬品局 (FDA) (DRU-2018-6644)) からオーファン指定を受けました。欧州医薬品庁 (EMA) (EMA/3/18/2107、EMA/3/18) /2113)。
この研究の目的は、放射線学的に配置された経皮的カテーテルを介した BromAc の再発への直接適用が粘液性腫瘍を溶解し、溶解した腫瘍を排出できるようにするかどうかを評価することです。 この介入の有効性は、放射線画像と臨床的に評価され、この併用療法が腫瘍の溶解と除去をもたらすことが期待されます。 この研究で使用される代替エンドポイントは、放射線反応と吸引されたムチンの量です。 BromAc の直接注射の予測される利点には、痛み、嘔吐、十分な経口摂取を維持できないこと、および進行性の状態の喪失を含む疾患の症状の改善が含まれます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：David L Morris, MD, PhD
- 電話番号：+61291132070
- メール：david.morris@unsw.edu.au
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Sarah J Valle, BN
- 電話番号：+61291132070
- メール：sarah@mucpharm.com
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳～80歳
- -粘液性腫瘍/偽粘液腫腹膜標的病変が定義された空洞を持ち、最短直径が放射線学で少なくとも3センチメートルであり、経皮的にアクセス可能です。 標的病変の場合、離れた部位に位置する腫瘍（例： 胸膜）はこの研究から患者を除外するものではなく、これらの腫瘍は、適切であれば、拡張アクセスプロトコルの下で治療される可能性があります。
- 症候性であるか、または症候性または差し迫った障害になるリスクがある、手術不能と見なされる、罹患率、死亡率、または再手術の QOL 低下のリスクが高い、または再手術を検討したくない
- 学際的なチーム会議のケースレビューに基づいて、試験に適していると見なされます
除外基準:
- -放射線学で嚢胞性の外観を持たない非粘液性腫瘍（固い固まりの腫瘍）があります。 外観が粘液状であれば、ある領域に硬い腫瘍の外観があっても、別の領域での治療を排除するものではありません。
- -胃腸管への腫瘍の瘻孔が疑われ、主要な血管またはその他の懸念領域に侵入または隣接している（膀胱または膣カフへの瘻孔は治療の除外ではありません）
- 既知のアレルギー（アナフィラキシー）またはパイナップル、パパイン、アナナス、硫黄、卵またはアセチルシステインに対するアレルギー、または果物または食品に対するその他の深刻なアレルギーまたは不耐性がある
- -あらゆる種類の凝固障害があるか、放射線治療のために管理または保留できない抗凝固療法または抗血小板療法を受けている
- -ベースラインの血液検査で示されるように、感染した腫瘍または進行中の炎症プロセスを持っています（放射線科での吸引の膿は遅延障害になります）
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) スコア >2
- -過去2週間以内に化学療法を受けたことがある、化学療法から骨髄が回復していない、または過去4週間以内にベバシズマブ（アバスチン）を受けた。 この研究への参加を検討する前に、ステージング ベースライン スキャンを完了する必要があります。
- -以前に偽粘液腫または腹膜粘液性腫瘍のBromAcを受けたことがある（拡張アクセスを参照）
- -治験に参加することで、参加者が容認できないほど高い有害事象のリスクにさらされるような、他の重篤な併存症がある 治験責任医師が判断した場合
- 妊娠中の女性は、この研究から除外されています。なぜなら、BromAc には、母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクが不明であるからです。
- -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況のある参加者
- -十分な情報に基づいた十分な情報に基づいた同意を与えることができない、または臨床試験の標準的なフォローアップ手順に従うことができない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入
手術不能な腹膜偽粘液腫または腹膜粘液性腫瘍を有する参加者は、参加基準を満たし、介入に同意し、組み合わせ薬BromAcによる腫瘍内治療を受けます。
医薬品は、放射線学的に配置されたドレーンを介して腫瘍に直接注入されます
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ブロメライン 600ug/ml (1 日最大用量 90mg を 150ml 0.9% NaCl で希釈) の腫瘍内注射は、0.9% 塩化ナトリウム (通常の生理食塩水) 中のアセチルシステインと組み合わせて、放射線学的に配置されたドレーンを介して行われます。
ブロメラインと組み合わせて、放射線学的に配置されたドレーンを介して、アセチルシステイン20mg / ml（1日最大用量3gを0.9％NaCl 150mlに希釈）の腫瘍内注射。
放射線誘導 (CT) の下で、針、ワイヤー、拡張器を腫瘍に直接配置し、標準的な手順で、経験豊富なインターベンション放射線科医がピグテール ドレーン (10Frg) を腫瘍に固定します。
このドレーンは、治験薬 BromAc の注射およびその後の吸引のための腫瘍へのアクセスとして利用されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍反応（客観的反応率）
時間枠：1ヶ月
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ベースラインと比較したBromAc併用治療後の腫瘍の変化。
有効性は、ドレイン（溶解した腫瘍）から吸引された液体の量でRECIST v1.1によって測定されます。
治療は、治療前のスキャンと比較して、治療後 1 か月で腫瘍体積の 30% 以上が吸引されるか、治療後の CT スキャンで 30% 以上の減少がある場合に有効であると見なされます。
RECIST による軟部腫瘍 (嚢胞性/粘液性) の反応を評価することの難しさを考えると、BromAc 併用治療後の腫瘍の変化によって有効性の代理評価が測定されます (RECIST v1.1 基準に基づいて評価できない場合)。
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1ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療後の無増悪生存期間
時間枠：1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、9ヶ月、12ヶ月
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RECIST v1.1が可能な場合に使用されるCTスキャンの繰り返しに基づく、治療領域の進行までの時間（反応の持続時間）。
フォローアップスキャンは、経験豊富な放射線科医によって寸法と体積が計算される治療後1か月のスキャンと比較されます。
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1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、9ヶ月、12ヶ月
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コアアンケート「欧州がん研究治療機構（EORTC）のがんに関する生活の質アンケート（EORTC-QLQ-C30）」によって評価された患者の生活の質に対する治療の影響。
時間枠：ベースライン、その後 1 か月、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月
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EORTC-QLQ-C30 (欧州がん研究治療機構 - 生活の質アンケート コア - C30) は、多項目尺度と単一項目尺度の両方で構成されています。 これらには、5 つの機能スケール、3 つの症状スケール、全体的な健康状態/生活の質 (QoL) スケール、および 6 つの単一項目が含まれます。 グローバルな健康状態/生活の質のスケールには、1 (非常に悪い) から 7 (非常に良い) までのスコアと、1 (まったくない) から 4 (非常に良い) までのスコアがあり、4 が最悪のスコアです。 すべてのスケールと単一項目メジャーのスコア範囲は 0 から 100 です。 スケール スコアが高いほど、応答レベルが高いことを表します。 したがって、機能スケールの高スコアは機能の高い/健康なレベルを表し、全体的な健康状態/QoLの高スコアは高いQoLを表しますが、症状スケール/項目の高スコアは高レベルの症状/問題を表します. |
ベースライン、その後 1 か月、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月
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欧州がん研究治療機構 (EORTC) による結腸直腸がんの生活の質に対する治療の影響 (EORTC-QLQ-CR29)
時間枠：ベースライン、その後 1 か月、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月
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症状スコア (疲労、吐き気と嘔吐、痛みなど) は、1 (まったくない) から 4 (非常に多い) までのスコアで、4 が最悪のスコアであり、欧州研究機構を使用して評価されます。結腸直腸癌に対する癌の生活の質アンケートの治療 (EORTC-QLQ-CR29)。
4つの患者グループでEORTC-QLQ-CR29によって与えられた結果測定の各カテゴリの傾向：結腸の右側および横部分の腫瘍。結腸の左側の腫瘍;直腸腫瘍;転移性結腸直腸癌。
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ベースライン、その後 1 か月、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月
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治療に伴う有害事象の発生率（病理学）[安全性と忍容性]
時間枠：1ヶ月
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BromAc を投与された参加者における不都合な医学的発生または既存の病状の悪化として報告され、治療に関連している可能性がある、おそらく、または確実に関連していると判断された
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1ヶ月
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治療に対する症候性反応
時間枠：ベースライン、1 週間、1 か月、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月
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腫瘍からの症状は、ベースラインで評価され、治療後の症状と比較して、経験した腫瘍からの症状の解消または悪化を判断します。
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ベースライン、1 週間、1 か月、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月
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検査室の血液検査パラメーター
時間枠：ベースライン、1 週間、1 か月、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月
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検査パラメータ（血液学、臨床化学および凝固）は、ベースラインで評価され、次に各間隔で評価され、ベースライン評価と比較して変化がないか評価されます
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ベースライン、1 週間、1 か月、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：Armando Sardi, MD、Mercy Medical Center, USA
- 主任研究者：Haroon Choudry, MD、University of Pittsburgh Medical Center, USA
- 主任研究者：Edward Levine, MD、Wake Forest University Hospital, USA
- 主任研究者：Alvaro Arjona Sanchez, MD、University Hospital Reina Sofia, Spain
- 主任研究者：Ignace de Hingh, MD、Eindhoven Catharina Hospital, Netherlands
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MUC-ONC-ACP2
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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