BromAc para tumor mucinoso peritoneal recidivante o pseudomixoma peritoneal
Un estudio multicéntrico de fase 2 de BromAc para el tumor mucinoso peritoneal recurrente o el pseudomixoma peritoneal
El pseudomixoma peritoneal (PMP) es una enfermedad huérfana, caracterizada por la acumulación progresiva de material gelatinoso dentro del abdomen, que ocurre en aproximadamente 2-3 personas por millón por año. La enfermedad avanzada a menudo es el resultado de la perforación del tumor y la siembra de células tumorales dentro de la cavidad peritoneal. La cirugía citorreductora completa y la quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (CCRS HIPEC) es el tratamiento estándar actual para la PMP.
Una empresa farmacéutica australiana está desarrollando BromAc para enfermedades relacionadas con la mucina. Este medicamento está compuesto de bromelina y acetilcisteína. Durante el desarrollo preclínico, el patrocinador descubrió que BromAc se disolvía y eliminaba rápidamente la mucina tumoral, lo que la convertía en un potente mucolítico. BromAc en combinación tiene la capacidad, como se muestra en estudios preclínicos, de eliminar el marco protector de mucina expresado por el cáncer, incluida la mucina (MUC) 1, MUC2, MUC4, MUC5AC y MUC16. El patrocinador ha mostrado el mecanismo de acción de BromAc: romper los enlaces peptídicos y glucosídicos y los enlaces disulfuro en la mucina respiratoria y producida por tumores. BromAc ha sido seguro en el desarrollo preclínico con un perfil manejable de eventos adversos y una eficacia preliminar en un estudio de fase 1.
Este estudio actual examinará la eficacia y la seguridad de la aplicación de BromAc directamente en los depósitos de tumores mucinosos recurrentes en pacientes que no son aptos para una intervención repetida con intención curativa por parte de CCRS HIPEC.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El pseudomixoma peritoneal (PMP) es una enfermedad huérfana, caracterizada por la acumulación progresiva de material gelatinoso dentro del abdomen, que ocurre en aproximadamente 3 personas por millón por año. La enfermedad avanzada a menudo es el resultado de la perforación del tumor y la siembra de células tumorales dentro de la cavidad peritoneal, lo que lleva a este síndrome. Las colecciones multifocales de mucina son la principal causa de morbilidad y mortalidad.
En el pasado, el tratamiento de la enfermedad peritoneal mucinosa implicaba la citorreducción quirúrgica repetida, con un efecto mínimo de la quimioterapia sistémica. La modalidad combinada de cirugía citorreductora completa y quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (CCRS HIPEC) se considera el tratamiento estándar para la diseminación peritoneal de los tumores apendiculares y una opción de tratamiento para otros tumores peritoneales mucinosos. La intención de CCRS HIPEC es curar, sin embargo, esto depende de las características y la extensión de la afectación tumoral, siendo la principal limitación la cantidad de enfermedad que afecta a la serosa o al mesenterio del intestino delgado.
Se sabe que la mucina producida por los tumores es altamente resistente a la quimioterapia ya que la mucina actúa como un recubrimiento tumoral. Sin embargo, muchos pacientes con tumores mucinosos o PMP pueden lograr una supervivencia a largo plazo a través de esta terapia, aunque en una proporción significativa se produce recurrencia después de CCRS HIPEC, y las intervenciones repetidas para la enfermedad recurrente son cada vez más complejas y pueden tener un impacto negativo en la calidad de vida. donde los riesgos del procedimiento en muchos casos superan los beneficios.
BromAc ha sido seguro en el desarrollo preclínico y en un estudio de fase 1, los pacientes recibieron hasta 60 mg/2000 mg de BromAc diariamente durante una mediana de 3,4 días. Los eventos adversos graves relacionados con el tratamiento (12 %) fueron manejables. No hubo reacciones anafilácticas. Se observó una respuesta objetiva al tratamiento en el 81% de los pacientes. No hubo muertes relacionadas con el medicamento debido a eventos adversos relacionados con el tratamiento. Con una mediana de seguimiento de 18,2 meses, se observó progresión en el 55 % a una mediana de 5,8 meses.
Este posible tratamiento para el pseudomixoma peritoneal/tumores mucinosos del apéndice recibió la designación huérfana de la (Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) (DRU-2018-6644) Agencia Europea de Medicamentos (EMA) (EMA/3/18/2107, EMA/3/18 /2113).
El objetivo de este estudio es evaluar si la aplicación de BromAc a través de catéteres percutáneos colocados radiológicamente directamente en la recurrencia disuelve el tumor mucinoso, lo que permite drenar el tumor disuelto. La eficacia de esta intervención se evaluará a través de imágenes radiológicas y clínicamente con la expectativa de que este tratamiento combinado resulte en la disolución y extirpación del tumor. Los criterios de valoración sustitutos utilizados en este estudio serán la respuesta radiológica y el volumen de mucina aspirado. Los beneficios proyectados de la inyección directa de BromAc incluyen la mejora de los síntomas de la enfermedad, que con frecuencia incluyen dolor, vómitos, incapacidad para mantener una ingesta oral adecuada y pérdida progresiva de la condición.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: David L Morris, MD, PhD
- Número de teléfono: +61291132070
- Correo electrónico: david.morris@unsw.edu.au
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Sarah J Valle, BN
- Número de teléfono: +61291132070
- Correo electrónico: sarah@mucpharm.com
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años - 80 años
- Tener una lesión diana de tumor mucinoso/pseudomixoma peritoneal con una cavidad definida, con un diámetro más corto de al menos 3 centímetros en la radiología, y accesible por vía percutánea. En el caso de una lesión diana, tumor ubicado en sitios distantes (p. pleura) no excluirá a un paciente de este estudio y estos tumores pueden ser tratados, si es adecuado, bajo protocolos de acceso ampliados.
- Son sintomáticos o están en riesgo de volverse sintomáticos u obstruidos de manera inminente, se consideran inoperables, tienen alto riesgo de morbilidad, mortalidad o deterioro de la calidad de vida para repetir la cirugía, o no desean explorar la posibilidad de repetir la cirugía
- Se consideran aptos para el ensayo sobre la base de un equipo multidisciplinario que se reúne para revisar el caso
Criterio de exclusión:
- Tener un tumor no mucinoso (tumor endurecido) que no tenga una apariencia quística en la radiología. Tener un aspecto de tumor duro en una región no excluye el tratamiento en otra zona, siempre que el aspecto sea mucinoso.
- Tiene sospecha de fístula del tumor en el tracto gastrointestinal, invadiendo o colindando con un vaso principal u otra área de interés (la fístula en la vejiga o el manguito vaginal no es una exclusión para el tratamiento)
- Tiene alergia conocida (anafilaxia) o alergia a la piña, papaína, bromelias, azufre, huevos o acetilcisteína o cualquier otra alergia o intolerancia grave a frutas o productos alimenticios.
- Tiene un trastorno de la coagulación de cualquier tipo o recibe terapia anticoagulante o antiplaquetaria que no se puede controlar o retener para el procedimiento de radiología.
- Tener un tumor infectado o un proceso inflamatorio en curso (el pus en la aspiración en radiología será un fracaso tardío) como se indica en el análisis de sangre inicial
- Puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) >2
- Ha recibido quimioterapia en las últimas dos semanas, no se ha recuperado de la médula ósea de la quimioterapia o ha recibido Bevacizumab (Avastin) en las últimas 4 semanas. Se debe completar una exploración de referencia de estadificación antes de considerar la entrada en este estudio.
- Haber recibido previamente BromAc para pseudomixoma o tumor mucinoso peritoneal (ver acceso ampliado)
- Tienen otras comorbilidades graves en las que la inclusión en el ensayo someterá al participante a un mayor riesgo inaceptable de eventos adversos según lo juzgue el investigador.
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque BromAc tiene un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre.
- Participantes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
- No pueden dar un consentimiento totalmente informado y educado o no pueden cumplir con los procedimientos de seguimiento estándar de un ensayo clínico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Intervención
Los participantes con pseudomixoma peritoneal inoperable o tumor mucinoso peritoneal que cumplan con los criterios de ingreso y den su consentimiento para la intervención recibirán tratamiento intratumoral con el fármaco combinado BromAc.
El medicamento se inyectará directamente en el tumor a través de un drenaje colocado radiológicamente.
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Inyecciones intratumorales de Bromelina 600 ug/ml (dosis máxima 90 mg diarios diluidos en 150 ml de NaCl al 0,9 %) a través de un drenaje colocado radiológicamente en combinación con Acetilcisteína en cloruro de sodio al 0,9 % (solución salina normal).
Inyecciones intratumorales de Acetilcisteína 20 mg/ml (dosis máxima 3 g diarios diluidos en 150 ml de NaCl al 0,9 %) a través de un drenaje colocado radiológicamente en combinación con Bromelina.
Bajo guía radiológica (TC), se colocará una aguja, un alambre y un dilatador directamente en el tumor, luego un radiólogo intervencionista experimentado asegurará un drenaje en espiral (10Frg) en el tumor, según los procedimientos estándar.
Este drenaje se utiliza como acceso al tumor para inyecciones del producto farmacéutico en investigación BromAc y aspiraciones posteriores.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta tumoral (tasa de respuesta objetiva)
Periodo de tiempo: 1 mes
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Cambios tumorales después del tratamiento combinado con BromAc en comparación con el valor inicial.
La eficacia se medirá mediante RECIST v1.1 con el volumen de líquido aspirado del drenaje (tumor disuelto).
El tratamiento se verá efectivo si se aspira >30 % del volumen del tumor o si hay una reducción de >30 % en la tomografía computarizada posterior al tratamiento al cabo de 1 mes en comparación con la exploración previa al tratamiento.
Dada la dificultad de evaluar la respuesta de tumores blandos (quísticos/mucinosos) mediante RECIST, se medirá una evaluación sustituta de la eficacia (si no se puede evaluar según los criterios de RECIST v1.1) según los cambios en el tumor después del tratamiento combinado con BromAc.
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1 mes
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión después del tratamiento
Periodo de tiempo: 1 mes, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses
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Tiempo hasta la progresión del área tratada (duración de la respuesta) basado en tomografías computarizadas repetidas donde se usará RECIST v1.1 cuando sea posible.
La exploración de seguimiento se comparará con la exploración posterior al tratamiento de 1 mes, donde un radiólogo experimentado calculará las dimensiones y el volumen.
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1 mes, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses
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Impacto del tratamiento en la calidad de vida a lo largo del tiempo en pacientes evaluados mediante el cuestionario central 'Cuestionario de calidad de vida para el cáncer de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) (EORTC-QLQ-C30)'.
Periodo de tiempo: Línea de base, luego a 1 mes, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses
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El EORTC-QLQ-C30 (Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer - Núcleo del Cuestionario de Calidad de Vida - C30) se compone de escalas de elementos múltiples y medidas de un solo elemento. Estos incluyen cinco escalas funcionales, tres escalas de síntomas, una escala de estado de salud global/calidad de vida (QoL) y seis ítems individuales. La escala de estado de salud global/calidad de vida tiene puntuaciones de 1 (muy mala) a 7 (excelente) y las demás de 1 (nada) a 4 (muchísima) donde 4 es la peor puntuación. Todas las escalas y medidas de un solo elemento varían en puntaje de 0 a 100. Una puntuación de escala alta representa un nivel de respuesta más alto. Así, una puntuación alta para una escala funcional representa un nivel de funcionamiento alto/saludable, una puntuación alta para el estado de salud global/CdV representa una CdV alta, pero una puntuación alta para una escala de síntomas/ítem representa un nivel alto de sintomatología/problemas . |
Línea de base, luego a 1 mes, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses
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Impacto del tratamiento en la calidad de vida del cáncer colorrectal a lo largo del tiempo según el Cuestionario de calidad de vida para cánceres colorrectales de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) (EORTC-QLQ-CR29)
Periodo de tiempo: Línea de base, luego a 1 mes, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses
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Las puntuaciones de los síntomas (Fatiga, Náuseas y vómitos, Dolor…), con puntuaciones de 1 (nada) a 4 (mucho), donde 4 es la peor puntuación, se evaluarán mediante el uso de la Organización Europea para la Investigación y Cuestionario de calidad de vida para el tratamiento del cáncer para el cáncer colorrectal (EORTC-QLQ-CR29).
La tendencia de cada categoría de medidas de resultado dada por la EORTC-QLQ-CR29 en cuatro grupos de pacientes: tumor en la parte derecha y transversa del colon; tumor en la parte izquierda del colon; tumor rectal; cáncer colorrectal metastásico.
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Línea de base, luego a 1 mes, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (patología) [seguridad y tolerabilidad]
Periodo de tiempo: 1 mes
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Informado como cualquier evento médico adverso o empeoramiento de una condición médica preexistente en un participante al que se le administró BromAc, y juzgado como posible, probable o definitivamente relacionado con el tratamiento
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1 mes
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Respuesta sintomática al tratamiento
Periodo de tiempo: Línea base, 1 semana, 1 mes, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses
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Los síntomas del tumor se evaluarán al inicio y luego se compararán con los síntomas posteriores al tratamiento para determinar la resolución o el empeoramiento de los síntomas del tumor experimentados.
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Línea base, 1 semana, 1 mes, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses
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Parámetros de análisis de sangre de laboratorio
Periodo de tiempo: Línea base, 1 semana, 1 mes, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses
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Los parámetros de laboratorio (hematología, química clínica y coagulación) se evaluarán al inicio y luego en cada intervalo para evaluar cualquier alteración en comparación con la evaluación inicial.
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Línea base, 1 semana, 1 mes, 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Armando Sardi, MD, Mercy Medical Center, USA
- Investigador principal: Haroon Choudry, MD, University of Pittsburgh Medical Center, USA
- Investigador principal: Edward Levine, MD, Wake Forest University Hospital, USA
- Investigador principal: Alvaro Arjona Sanchez, MD, University Hospital Reina Sofia, Spain
- Investigador principal: Ignace de Hingh, MD, Eindhoven Catharina Hospital, Netherlands
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias quísticas, mucinosas y serosas
- Cistoadenocarcinoma
- Adenocarcinoma Mucinoso
- Pseudomixoma peritoneal
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes Protectores
- Agentes del sistema respiratorio
- Antioxidantes
- Antídotos
- Eliminadores de radicales libres
- Expectorantes
- Acetilcisteína
- N-monoacetilcistina
Otros números de identificación del estudio
- MUC-ONC-ACP2
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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