BromAc per tumore mucinoso peritoneale ricorrente o pseudomixoma peritonei

Lo pseudomixoma peritonei (PMP) è una malattia orfana, caratterizzata dal progressivo accumulo di materiale gelatinoso all'interno dell'addome, che si verifica in circa 3 persone per milione all'anno. La malattia avanzata è spesso il risultato della perforazione del tumore e della semina di cellule tumorali all'interno della cavità peritoneale, che porta a questa sindrome. Le raccolte multifocali di mucine sono la principale causa di morbilità e mortalità.

In passato, la gestione della malattia peritoneale mucinosa comportava il debulking chirurgico ripetuto, con la chemioterapia sistemica che aveva un effetto minimo. La modalità combinata di chirurgia citoriduttiva completa e chemioterapia intraperitoneale ipertermica (CCRS HIPEC) è considerata lo standard di cura per la diffusione peritoneale dei tumori dell'appendice e un'opzione di trattamento per altri tumori mucinosi peritoneali. L'intenzione del CCRS HIPEC è la cura, tuttavia ciò dipende dalle caratteristiche e dall'estensione del coinvolgimento del tumore, con la limitazione principale rappresentata dalla quantità di malattia che coinvolge la sierosa o il mesentere dell'intestino tenue.

È noto che la mucina prodotta dai tumori è altamente resistente alla chemioterapia poiché la mucina agisce come rivestimento del tumore. Molti pazienti con tumori mucinosi o PMP, tuttavia, possono ottenere una sopravvivenza a lungo termine attraverso questa terapia, sebbene in una proporzione significativa si verifichino recidive dopo CCRS HIPEC e gli interventi ripetuti per la malattia ricorrente sono sempre più complessi e possono avere un impatto negativo sulla qualità della vita, dove i rischi della procedura in molti casi superano i benefici.

BromAc è risultato sicuro nello sviluppo preclinico e in uno studio di fase 1, i pazienti hanno ricevuto fino a 60 mg/2000 mg di BromAc al giorno per una mediana di 3,4 giorni. Gli eventi avversi gravi correlati al trattamento (12%) erano gestibili. Non ci sono state reazioni anafilattiche. Una risposta obiettiva al trattamento è stata osservata nell'81% dei pazienti. Non ci sono stati decessi correlati al farmaco a causa di eventi avversi correlati al trattamento. Con un follow-up mediano di 18,2 mesi, la progressione è stata osservata nel 55% a una mediana di 5,8 mesi.

Questo potenziale trattamento per i tumori pseudomixoma peritonei/appendice mucinosa ha ricevuto la designazione orfana dalla (Food and Drug Administration (FDA) (DRU-2018-6644) European Medicines Agency (EMA) (EMA/3/18/2107, EMA/3/18 /2113).

Lo scopo di questo studio è valutare se l'applicazione di BromAc tramite cateteri percutanei posizionati radiologicamente direttamente nella recidiva dissolva il tumore mucinoso, consentendo il drenaggio del tumore disciolto. L'efficacia di questo intervento sarà valutata tramite imaging radiologico e clinicamente con l'aspettativa che questo trattamento combinato provochi la dissoluzione e la rimozione del tumore. Gli endpoint surrogati utilizzati in questo studio saranno la risposta radiologica e il volume di mucina aspirato. I benefici previsti dell'iniezione diretta di BromAc includono il miglioramento dei sintomi della malattia, che spesso includono dolore, vomito, incapacità di mantenere un'adeguata assunzione orale e perdita progressiva della condizione.