BromAc voor recidiverende peritoneale slijmtumor of pseudomyxoma peritonei

Pseudomyxoma peritonei (PMP) is een weesziekte, gekenmerkt door de progressieve ophoping van geleiachtig materiaal in de buik, die voorkomt bij ongeveer 3 mensen per miljoen per jaar. Gevorderde ziekte is vaak het resultaat van tumorperforatie en uitzaaiing van tumorcellen in de peritoneale holte, wat leidt tot dit syndroom. Multifocale mucinecollecties zijn de belangrijkste oorzaak van morbiditeit en mortaliteit.

In het verleden omvatte de behandeling van mucineuze peritoneale aandoeningen herhaalde chirurgische debulking, waarbij systemische chemotherapie een minimaal effect had. De gecombineerde modaliteit van volledige cytoreductieve chirurgie en hyperthermische intraperitoneale chemotherapie (CCRS HIPEC) wordt beschouwd als de standaardbehandeling voor peritoneale verspreiding van blindedarmtumoren en een behandelingsoptie voor andere mucineuze peritoneale tumoren. De bedoeling van CCRS HIPEC is genezing, maar dit is afhankelijk van de kenmerken en mate van tumorbetrokkenheid, met als belangrijkste beperking de mate van ziekte waarbij de serosa of mesenterium van de dunne darm betrokken is.

Van mucine geproduceerd door tumoren is bekend dat het zeer resistent is tegen chemotherapie, aangezien mucine werkt als een tumorcoating. Veel patiënten met mucineuze tumoren of PMP kunnen door deze therapie echter op lange termijn overleven, hoewel in een aanzienlijk deel recidief optreedt na CCRS HIPEC, en herhaalde interventies voor terugkerende ziekte worden steeds complexer en kunnen een negatieve invloed hebben op de kwaliteit van leven. waarbij de risico's van de procedure in veel gevallen opwegen tegen de voordelen.

BromAc was veilig in de preklinische ontwikkeling en in een fase 1-onderzoek kregen patiënten tot 60 mg/2000 mg BromAc per dag gedurende een mediane periode van 3,4 dagen. Ernstige behandelingsgerelateerde bijwerkingen (12%) waren beheersbaar. Er waren geen anafylactische reacties. Bij 81% van de patiënten werd een objectieve respons op de behandeling gezien. Er waren geen drugsgerelateerde sterfgevallen als gevolg van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen. Met een mediane follow-up van 18,2 maanden werd progressie gezien bij 55% bij een mediaan van 5,8 maanden.

Deze potentiële behandeling voor pseudomyxoma peritonei/appendix mucineuze tumoren kreeg de status van weesgeneesmiddel van de (Food and Drug Administration (FDA) (DRU-2018-6644) European Medicines Agency (EMA) (EMA/3/18/2107, EMA/3/18 /2113).

Het doel van deze studie is om te beoordelen of het aanbrengen van BromAc via radiologisch geplaatste percutane katheters direct in het recidief de mucineuze tumor oplost, waardoor de opgeloste tumor kan worden gedraineerd. De doeltreffendheid van deze interventie zal worden beoordeeld via radiologische beeldvorming en klinisch met de verwachting dat deze combinatiebehandeling zal resulteren in het oplossen en verwijderen van de tumor. De surrogaateindpunten die in deze studie worden gebruikt, zijn de radiologische respons en het volume van opgezogen mucine. De verwachte voordelen van directe injectie van BromAc zijn onder meer verbetering van de symptomen van de ziekte, waaronder vaak pijn, braken, onvermogen om voldoende orale inname te behouden en progressief verlies van conditie.