Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

BromAc na nawracający guz śluzowy otrzewnej lub rzekomy śluzak otrzewnej

28 lutego 2022 zaktualizowane przez: Mucpharm Pty Ltd

Faza 2, wieloośrodkowe badanie BromAc w przypadku nawrotu śluzowatego guza otrzewnej lub śluzaka rzekomego otrzewnej

Pseudomyxoma peritonei (PMP) jest chorobą sierocą, charakteryzującą się postępującym gromadzeniem galaretowatego materiału w jamie brzusznej, która występuje u około 2-3 osób na milion rocznie. Zaawansowana choroba jest często wynikiem perforacji guza i zasiania komórek nowotworowych w jamie otrzewnej. Kompletna operacja cytoredukcyjna i chemioterapia dootrzewnowa w hipertermii (CCRS HIPEC) to obecny standard postępowania w przypadku PMP.

Australijska firma farmaceutyczna opracowuje BromAc dla chorób związanych z mucyną. Ten lek składa się z bromelainy i acetylocysteiny. Podczas badań przedklinicznych sponsor stwierdził, że BromAc szybko rozpuszcza się i usuwa mucynę nowotworową, czyniąc ją silnym środkiem mukolitycznym. BromAc w kombinacji ma zdolność, jak wykazano w badaniach przedklinicznych, do usuwania struktury ochronnej mucyny wyrażanej przez raka, w tym mucyny (MUC) 1, MUC2, MUC4, MUC5AC i MUC16. Sponsor przedstawił mechanizm działania BromAc - rozrywanie wiązań peptydowych i glikozydowych oraz wiązań dwusiarczkowych w wytwarzanej przez nowotwór mucynie oddechowej. BromAc był bezpieczny w badaniach przedklinicznych z możliwym do kontrolowania profilem zdarzeń niepożądanych i wstępną skutecznością w badaniu fazy 1.

W bieżącym badaniu zbadana zostanie skuteczność i bezpieczeństwo stosowania BromAc bezpośrednio w nawracających śluzowych złogach nowotworowych u pacjentów, u których stwierdzono, że nie nadają się do powtórnej interwencji polegającej na wyleczeniu przez CCRS HIPEC.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pseudomyxoma peritonei (PMP) jest chorobą sierocą, charakteryzującą się postępującym gromadzeniem galaretowatego materiału w jamie brzusznej, która występuje u około 3 osób na milion rocznie. Zaawansowana choroba jest często wynikiem perforacji guza i zasiania komórek nowotworowych w jamie otrzewnej, co prowadzi do tego zespołu. Wieloogniskowe zbiory mucyny są główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności.

W przeszłości leczenie śluzowej choroby otrzewnej polegało na wielokrotnym usuwaniu chirurgicznym, przy czym chemioterapia ogólnoustrojowa dawała minimalny efekt. Połączona metoda całkowitej cytoredukcyjnej chirurgii i chemioterapii dootrzewnowej w hipertermii (CCRS HIPEC) jest uważana za standard postępowania w przypadku rozprzestrzeniania się guzów wyrostka robaczkowego do otrzewnej i opcję leczenia innych śluzowych guzów otrzewnej. Intencją CCRS HIPEC jest wyleczenie, jednak zależy to od charakterystyki i rozległości zajęcia guza, przy czym głównym ograniczeniem jest ilość choroby obejmującej błonę surowiczą lub krezkę jelita cienkiego.

Wiadomo, że mucyna wytwarzana przez nowotwory jest wysoce odporna na chemioterapię, ponieważ mucyna działa jak powłoka guza. Wielu pacjentów z guzami śluzowymi lub PMP może jednak dzięki tej terapii osiągnąć długoterminowe przeżycie, chociaż w znacznej części dochodzi do nawrotu po CCRS HIPEC, a powtarzane interwencje w przypadku nawrotu choroby są coraz bardziej złożone i mogą mieć negatywny wpływ na jakość życia, gdzie ryzyko związane z procedurą w wielu przypadkach przewyższa korzyści.

BromAc był bezpieczny w badaniach przedklinicznych, aw badaniu fazy 1 pacjenci otrzymywali do 60 mg/2000 mg BromAc dziennie przez medianę 3,4 dnia. Poważne zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (12%) były możliwe do opanowania. Nie wystąpiły reakcje anafilaktyczne. Obiektywną odpowiedź na leczenie zaobserwowano u 81% pacjentów. Nie było zgonów związanych z lekami z powodu zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem. Przy medianie czasu obserwacji wynoszącej 18,2 miesiąca progresję zaobserwowano u 55% przy medianie 5,8 miesiąca.

To potencjalne leczenie śluzaka rzekomego otrzewnej/guzów śluzowych wyrostka robaczkowego otrzymało oznaczenie sieroce od (Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) (DRU-2018-6644) Europejskiej Agencji Leków (EMA) (EMA/3/18/2107, EMA/3/18 /2113).

Celem tego badania jest ocena, czy podanie BromAc przez radiologicznie umieszczone przezskórne cewniki bezpośrednio do wznowy powoduje rozpuszczenie guza śluzowego, umożliwiając drenaż rozpuszczonego guza. Skuteczność tej interwencji zostanie oceniona za pomocą obrazowania radiologicznego i klinicznego z oczekiwaniem, że to leczenie skojarzone doprowadzi do rozpuszczenia i usunięcia guza. Zastępczymi punktami końcowymi stosowanymi w tym badaniu będą odpowiedź radiologiczna i objętość aspirowanej mucyny. Przewidywane korzyści z bezpośredniego wstrzyknięcia BromAc obejmują poprawę objawów choroby, które często obejmują ból, wymioty, niemożność utrzymania odpowiedniego spożycia doustnego i postępującą utratę kondycji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

62

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 18 - 80 lat
  • Mieć docelową zmianę guza śluzowego/śluzaka rzekomego otrzewnej z określoną jamą, z najkrótszą średnicą wynoszącą co najmniej 3 centymetry w badaniu radiologicznym i dostępną przezskórnie. W przypadku zmiany docelowej guz zlokalizowany w odległych miejscach (np. opłucnej) nie wyklucza pacjenta z tego badania, a guzy te można leczyć, jeśli jest to odpowiednie, w ramach rozszerzonych protokołów dostępu.
  • Występują objawy lub istnieje ryzyko wystąpienia objawów lub niedrożności w niedalekiej przyszłości, są uważani za nieoperacyjnych, w grupie wysokiego ryzyka zachorowalności, śmiertelności lub pogorszenia jakości życia w przypadku powtórnej operacji lub nie chcą rozważać powtórnej operacji
  • Są uznawani za odpowiednich do badania na podstawie przeglądu przypadku na spotkaniu zespołu multidyscyplinarnego

Kryteria wyłączenia:

  • Mieć nieśluzowy guz (twardy, zbrylony guz), który nie ma torbielowatego wyglądu w radiologii. Pojawienie się twardego guza w jednym regionie nie wyklucza leczenia w innym obszarze, pod warunkiem, że jest on śluzowy.
  • Podejrzewa się przetokę guza do przewodu pokarmowego, naciekającą lub przylegającą do dużego naczynia lub innego niepokojącego obszaru (przetoka do pęcherza moczowego lub mankietu pochwy nie wyklucza leczenia)
  • Stwierdzono alergię (anafilaksję) lub alergię na ananasy, papainę, bromelie, siarkę, jaja lub acetylocysteinę lub jakąkolwiek inną poważną alergię lub nietolerancję na owoce lub produkty spożywcze
  • Cierpią na jakiekolwiek zaburzenia krzepnięcia lub są w trakcie leczenia przeciwkrzepliwego lub przeciwpłytkowego, którego nie można opanować lub wstrzymać na czas zabiegu radiologicznego
  • Masz zakażony guz lub trwający proces zapalny (ropa na aspiracji w radiologii będzie opóźnionym niepowodzeniem), jak wskazano w wyjściowym badaniu krwi
  • Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >2
  • Przeszedł chemioterapię w ciągu ostatnich dwóch tygodni, nie odzyskał szpiku kostnego po chemioterapii lub miał Bevacizumab (Avastin) w ciągu ostatnich 4 tygodni. Przed rozważeniem udziału w tym badaniu należy wykonać wstępne skanowanie stanu początkowego.
  • Otrzymali wcześniej BromAc z powodu śluzaka rzekomego lub guza śluzowego otrzewnej (patrz rozszerzony dostęp)
  • Mają inne poważne choroby współistniejące, których włączenie do badania narazi uczestnika na niedopuszczalnie wyższe ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych w ocenie badacza
  • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ BromAc ma nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki
  • Uczestnicy z chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Nie są w stanie wyrazić w pełni świadomej i świadomej zgody lub nie są w stanie przestrzegać standardowych procedur obserwacji badania klinicznego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Interwencja
Uczestnicy z nieoperacyjnym śluzakiem rzekomym otrzewnej lub guzem śluzowym otrzewnej, którzy spełniają kryteria wstępne i wyrażają zgodę na interwencję, otrzymają leczenie donowotworowe lekiem złożonym BromAc. Produkt leczniczy zostanie wstrzyknięty bezpośrednio do guza przez umieszczony radiologicznie dren
Lek: Bromelaina
Iniekcje donowotworowe bromelainy 600 ug/ml (maksymalna dawka 90 mg dziennie rozcieńczona w 150 ml 0,9% NaCl) przez radiologicznie umieszczony dren w połączeniu z acetylocysteiną w 0,9% chlorku sodu (sól fizjologiczna).
Lek: Acetylocysteina
Donowotworowe wstrzyknięcia acetylocysteiny 20 mg/ml (maksymalna dawka 3 g dziennie rozcieńczona w 150 ml 0,9% NaCl) przez radiologicznie umieszczony dren w połączeniu z bromelainą.
Procedura: Założenie drenażu w radiologii interwencyjnej
Pod kontrolą radiologiczną (CT) igła, drut, rozszerzacz zostaną umieszczone bezpośrednio w guzie, następnie dren pigtailowy (10Frg) zostanie zamocowany w guzie przez doświadczonego radiologa interwencyjnego, zgodnie ze standardowymi procedurami. Ten dren jest wykorzystywany jako dostęp do guza w celu wstrzyknięcia badanego produktu leczniczego BromAc i późniejszych aspiracji.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź guza (wskaźnik obiektywnych odpowiedzi)
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Zmiany guza po leczeniu skojarzonym BromAc w porównaniu z wartością wyjściową. Skuteczność będzie mierzona za pomocą RECIST v1.1 z objętością płynu odessanego z drenażu (rozpuszczony guz). Leczenie będzie skuteczne, jeśli zaaspiruje się >30% objętości guza lub po 1 miesiącu w tomografii komputerowej uzyska się >30% redukcję w porównaniu ze skanem przed leczeniem. Biorąc pod uwagę trudność oceny odpowiedzi guza miękkiego (torbielowatego/śluzowego) za pomocą RECIST, zastępcza ocena skuteczności zostanie zmierzona (jeśli nie można jej ocenić na podstawie kryteriów RECIST v1.1) na podstawie zmian guza po leczeniu skojarzonym BromAc.
1 miesiąc

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Leczenie po przeżyciu bez progresji
Ramy czasowe: 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy i 12 miesięcy
Czas do progresji leczonego obszaru (czas trwania odpowiedzi) na podstawie powtórnego skanowania CT, gdzie RECIST v1.1 będzie używany tam, gdzie to możliwe. Skan kontrolny zostanie porównany ze skanem wykonanym 1 miesiąc po leczeniu, gdzie wymiary i objętość zostaną obliczone przez doświadczonego radiologa.
1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy i 12 miesięcy
Wpływ leczenia na jakość życia pacjentów w czasie oceniany za pomocą podstawowego kwestionariusza „Europejska Organizacja Badań i Leczenia Raka (EORTC) Kwestionariusz Jakości Życia dla Nowotworów (EORTC-QLQ-C30)”.
Ramy czasowe: Linia bazowa, następnie po 1 miesiącu, 3 miesiącach, 6 miesiącach, 9 miesiącach i 12 miesiącach

EORTC-QLQ-C30 (Europejska Organizacja Badań i Leczenia Raka – Rdzeń Kwestionariusza Jakości Życia – C30) składa się zarówno ze skal wieloelementowych, jak i jednoelementowych. Obejmują one pięć skal funkcjonalnych, trzy skale objawów, skalę globalnego stanu zdrowia / jakości życia (QoL) oraz sześć pojedynczych pozycji.

Globalny stan zdrowia / skala Jakości Życia ma wyniki od 1 (bardzo zły) do 7 (doskonały), a pozostałe od 1 (wcale) do 4 (bardzo), gdzie 4 to wynik najgorszy. Wszystkie skale i pomiary pojedynczych pozycji mieszczą się w zakresie od 0 do 100. Wysoki wynik na skali oznacza wyższy poziom odpowiedzi. Tak więc wysoki wynik na skali funkcjonalnej reprezentuje wysoki/zdrowy poziom funkcjonowania, wysoki wynik na ogólny stan zdrowia/QoL reprezentuje wysoką QoL, ale wysoki wynik na skali objawów/pozycja reprezentuje wysoki poziom symptomatologii/problemów .
Linia bazowa, następnie po 1 miesiącu, 3 miesiącach, 6 miesiącach, 9 miesiącach i 12 miesiącach
Wpływ leczenia na jakość życia w raku jelita grubego w czasie według Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC) Kwestionariusz Jakości Życia w Raku Jelita Grubego (EORTC-QLQ-CR29)
Ramy czasowe: Linia bazowa, następnie po 1 miesiącu, 3 miesiącach, 6 miesiącach, 9 miesiącach i 12 miesiącach
Oceny objawów (zmęczenie, nudności i wymioty, ból…), z punktacją od 1 (wcale) do 4 (bardzo), gdzie 4 to najgorszy wynik, zostaną ocenione przez Europejską Organizację ds. Kwestionariusz jakości życia w leczeniu raka jelita grubego (EORTC-QLQ-CR29). Trend każdej kategorii miar wyników podanych przez EORTC-QLQ-CR29 w czterech grupach pacjentów: guz w prawej i poprzecznej części okrężnicy; guz w lewej części okrężnicy; guz odbytnicy; przerzutowy rak jelita grubego.
Linia bazowa, następnie po 1 miesiącu, 3 miesiącach, 6 miesiącach, 9 miesiącach i 12 miesiącach
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (patologia) [Bezpieczeństwo i tolerancja]
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Zgłaszane jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne lub pogorszenie wcześniej istniejącego stanu medycznego u uczestnika, któremu podano BromAc, i ocenione jako prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z leczeniem
1 miesiąc
Objawowa odpowiedź na leczenie
Ramy czasowe: Linia bazowa, 1 tydzień, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy i 12 miesięcy
Objawy nowotworu zostaną ocenione na początku badania, a następnie porównane z objawami po leczeniu w celu określenia ustąpienia lub pogorszenia objawów nowotworu.
Linia bazowa, 1 tydzień, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy i 12 miesięcy
Laboratoryjne parametry badania krwi
Ramy czasowe: Linia bazowa, 1 tydzień, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy i 12 miesięcy
Parametry laboratoryjne (hematologia, chemia kliniczna i krzepnięcie) zostaną ocenione na początku badania, a następnie w każdym przedziale, aby ocenić wszelkie zmiany w porównaniu z oceną wyjściową
Linia bazowa, 1 tydzień, 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy i 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mucpharm Pty Ltd

Współpracownicy

Wake Forest University Health Sciences
Catharina Ziekenhuis Eindhoven
Hospital Universitario Reina Sofia de Cordoba
University of Pittsburgh Medical Center
Mercy Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Armando Sardi, MD, Mercy Medical Center, USA
  • Główny śledczy: Haroon Choudry, MD, University of Pittsburgh Medical Center, USA
  • Główny śledczy: Edward Levine, MD, Wake Forest University Hospital, USA
  • Główny śledczy: Alvaro Arjona Sanchez, MD, University Hospital Reina Sofia, Spain
  • Główny śledczy: Ignace de Hingh, MD, Eindhoven Catharina Hospital, Netherlands

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 maja 2022

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 listopada 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 lutego 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 maja 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 czerwca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 czerwca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 marca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 lutego 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MUC-ONC-ACP2

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Bromelaina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Latvia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj